Даратумумаб при рецидивирующей/рефрактерной первичной выпотной лимфоме

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• У участников должна быть первичная выпотная лимфома (ПЭЛ), включая внеполостной вариант и крупноклеточную лимфому, связанную с KSHV, которая рецидивирует и/или является рефрактерной после первой линии химиотерапии или не подходит для первой линии химиотерапии. Примечание. Участники должны иметь патологическое подтверждение диагноза заболевания (в любое время), подтвержденное лабораторией патологии NCI.
• Возраст >= 18 лет.
• Любой ВИЧ-статус
• У людей с ВИЧ количество CD4 должно быть >= 100 клеток/(микро)л или CD4 >= 50 клеток/(микро)л, если CD4 было >= 100 клеток/(микро)л до начала химиотерапии.
• Участники с ВИЧ должны получать или желать начать эффективную комбинированную антиретровирусную терапию (АРТ)

• Участники с PEL должны соответствовать следующим критериям:

  • Должна быть измеримая или поддающаяся оценке лимфома
  • Статус производительности ECOG 0-3

  • Адекватные гематологические и почечные функции, как определено ниже:

    • Гемоглобин (Hgb) > 7 г/дл
    • Клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин/1,73 м^2
  • Должен пройти лечебную терапию первой линии (химиотерапия, содержащая антрациклин) по поводу ПЭЛ, за исключением случаев, когда такая терапия противопоказана из-за инфекции, препятствующей комбинированной химиотерапии (например, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия), или если есть противопоказания к назначению CHOP или EPOCH. например полиорганная недостаточность).
• Для участников с признаками хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) участники должны получать супрессивную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой.
• Участники с серопозитивным гепатитом С имеют право на участие только в условиях устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии.
• Люди детородного возраста и те, кто может стать отцом, должны согласиться на использование двойной формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также в течение 3 месяцев после последней дозы. .
• Участники должны понять и подписать письменный документ информированного согласия.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Участники, получавшие противораковое лечение в течение последних 2 недель, за исключением случаев, когда лечение рака связано со злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании, например, местное лечение карциномы in situ или гормональная терапия рака предстательной железы или молочной железы. Токсичность, связанная с предшествующей терапией, кроме выпадения волос и невропатии, должна была разрешиться до 1 степени.
• Участники не могут получать исследуемые агенты в других клинических испытаниях.
• Саркома Капоши, требующая срочного лечения цитотоксической химиотерапией.

• Билирубин (общий) > 1,5 раза выше верхней границы нормы; АСТ и/или АЛТ более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Общий билирубин >= 5 мг/дл у участников с синдромом Жильбера, определяемый как > 80% неконъюгированного
  • Если повышенный общий билирубин или АСТ/АЛТ обусловлены АРТ или лимфомой
• ANC < 1000/мм3 и тромбоциты < 75 000/мм3, если они не связаны с лимфомой или предшествующей терапией.

• Клинически значимое заболевание сердца, в том числе:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  • Неконтролируемая сердечная аритмия
• Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от ожидаемого нормального.
• Умеренная или тяжелая персистирующая астма в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации. Обратите внимание, что участники, которые в настоящее время имеют контролируемую интермиттирующую астму или контролируемую легкую персистирующую астму, допускаются к участию в исследовании.
• Беременные люди, оцененные по положительному тесту на бета-ХГЧ в сыворотке или моче.
• Участники с тяжелым неконтролируемым интеркуррентным заболеванием оценивались по анамнезу, физическому осмотру и биохимическому анализу. Участники с тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, связанными с лимфомой, могут иметь право на участие в программе по усмотрению ИП или назначенного лица.