Daratumumab w leczeniu nawrotowego/opornego pierwotnego chłoniaka wysiękowego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Uczestnicy muszą mieć pierwotnego chłoniaka wysiękowego (PEL), w tym wariant pozajamowy i chłoniaka wielkokomórkowego związanego z KSHV, który nawrócił i/lub jest oporny na chemioterapię pierwszego rzutu lub nie kwalifikuje się do chemioterapii pierwszego rzutu. Uwaga: Uczestnicy muszą posiadać patologiczne potwierdzenie rozpoznania choroby (w dowolnym momencie) potwierdzone przez NCI Laboratory of Pathology.
• Wiek >= 18 lat.
• Dowolny status HIV
• Osoby z HIV muszą mieć liczbę CD4 >= 100 komórek/(mikro)L lub CD4 >= 50 komórek/(mikro)L, jeśli poziom CD4 wynosił >= 100 komórek/(mikro)L przed chemioterapią pierwszego rzutu
• Uczestnicy z HIV muszą otrzymywać lub być gotowi do rozpoczęcia skutecznego schematu skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART).

• Uczestnicy z PEL muszą spełniać następujące kryteria:

  • Musi mieć mierzalnego lub możliwego do oceny chłoniaka
  • Stan wydajności ECOG 0-3

  • Odpowiednie funkcje hematologiczne i nerek, jak określono poniżej:

    • Hemoglobina (Hgb) > 7 g/dl
    • Klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2
  • Musi otrzymać leczenie pierwszego rzutu z zamiarem wyleczenia (chemioterapię zawierającą antracykliny) w przypadku PEL, chyba że taka terapia jest przeciwwskazana z powodu infekcji wykluczającej chemioterapię skojarzoną (taką jak postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia) lub jeśli istnieją przeciwwskazania do otrzymywania CHOP lub EPOCH ( jak niewydolność wielonarządowa).
• W przypadku uczestników z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), uczestnicy muszą być na terapii supresyjnej z niewykrywalną miano wirusa.
• Uczestnicy, którzy są seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C, kwalifikują się tylko w przypadku utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej [SVR], zdefiniowanej jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu terapii przeciwwirusowej.
• Osoby w wieku rozrodczym i mogące spłodzić dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnej formy antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i na czas udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki .
• Uczestnicy muszą zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy, którzy przeszli leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 2 tygodni, chyba że leczenie nowotworu dotyczy nowotworu złośliwego, którego naturalny przebieg lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia, np. leczenie raka in situ lub terapia hormonalna raka prostaty lub piersi. Toksyczność związana z wcześniejszymi terapiami innymi niż wypadanie włosów i neuropatia musi ustąpić do stopnia 1.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać środków badawczych w innych badaniach klinicznych.
• Mięsak Kaposiego wymagający pilnego leczenia chemioterapią cytotoksyczną.

• Bilirubina (całkowita) > 1,5-krotność górnej granicy normy; AST i/lub ALT > 3 razy górna granica normy; WYJĄTKI:

  • Bilirubina całkowita >= 5 mg/dl u uczestników z zespołem Gilberta, jak określono na podstawie > 80% nieskoniugowanej
  • Jeśli podwyższony poziom bilirubiny całkowitej lub AST/ALT jest spowodowany ART lub chłoniakiem
• ANC < 1000/mm3 i płytki krwi < 75 000/mm3, chyba że jest to związane z chłoniakiem lub wcześniejszą terapią.

• Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od randomizacji lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z czynnością serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, klasa III-IV według New York Heart Association).
  • Niekontrolowana arytmia serca
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej.
• Umiarkowana lub ciężka astma uporczywa w ciągu ostatnich 2 lat lub niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji. Należy pamiętać, że uczestnicy, którzy obecnie mają kontrolowaną astmę przerywaną lub kontrolowaną łagodną astmę przewlekłą, mogą uczestniczyć w badaniu.
• Osoby w ciąży oceniane na podstawie dodatniego wyniku testu beta-hCG w surowicy lub moczu
• Uczestnicy z ciężką niekontrolowaną współistniejącą chorobą, oceniani na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i panelu chemicznego. Uczestnicy z ciężkimi współistniejącymi chorobami przypisywanymi chłoniakowi mogą kwalifikować się według uznania PI lub osoby wyznaczonej.