Daratumumab para el linfoma de efusión primario en recaída/refractario

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los participantes deben tener linfoma de efusión primario (PEL), incluida la variante extracavitaria y el linfoma de células grandes asociado con KSHV que recidivó y/o es refractario después de la quimioterapia de primera línea o no ser elegible para la quimioterapia de primera línea. Nota: Los participantes deben tener una confirmación patológica del diagnóstico de la enfermedad (en cualquier momento) confirmada por el Laboratorio de Patología del NCI.
• Edad >= 18 años.
• Cualquier estatus de VIH
• Las personas con VIH deben tener un recuento de CD4 >= 100 células/(micro)L o CD4 >= 50 células/(micro)L si el CD4 era >= 100 células/(micro)L antes de la quimioterapia de primera línea
• Los participantes con VIH deben recibir o estar dispuestos a iniciar un régimen eficaz de terapia antirretroviral combinada (TAR)

• Los participantes con PEL deben cumplir con los siguientes criterios:

  • Debe tener linfoma medible o evaluable
  • Estado funcional ECOG 0-3

  • Funciones hematológicas y renales adecuadas como se define a continuación:

    • Hemoglobina (Hgb) > 7 g/dL
    • Depuración de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min/1,73 m ^ 2
  • Debe haber recibido tratamiento de primera línea con intención curativa (quimioterapia con antraciclinas) para PEL, a menos que dicho tratamiento esté contraindicado debido a una infección que impida la quimioterapia combinada (como la leucoencefalopatía multifocal progresiva) o si existe una contraindicación para recibir CHOP o EPOCH ( como falla multiorgánica).
• Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), los participantes deben estar en terapia de supresión con una carga viral indetectable.
• Los participantes que son seropositivos para la hepatitis C son elegibles solo en el contexto de una respuesta virológica sostenida [SVR], definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar la terapia antiviral.
• Las personas en edad fértil y aquellas que pueden engendrar hijos deben aceptar usar un método anticonceptivo dual (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis. .
• Los participantes deben comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Los participantes que hayan recibido tratamiento contra el cáncer en las últimas 2 semanas, a menos que el tratamiento contra el cáncer sea para una neoplasia maligna cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación, son elegibles para este ensayo, como tratamiento para el carcinoma in situ o terapia hormonal para el carcinoma de próstata o de mama. La toxicidad relacionada con terapias previas distintas de la pérdida de cabello y la neuropatía debe haberse resuelto a grado 1.
• Los participantes no pueden recibir agentes en investigación en otros ensayos clínicos.
• Sarcoma de Kaposi que requiere tratamiento urgente con quimioterapia citotóxica.

• Bilirrubina (total) > 1,5 veces el límite superior de lo normal; AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal; EXCEPCIONES:

  • Bilirrubina total >= 5 mg/dl en participantes con síndrome de Gilbert definido por > 80 % no conjugado
  • Si la bilirrubina total elevada o AST/ALT se deben a ART o linfoma
• ANC < 1000/mm3 y plaquetas < 75 000/mm3 a menos que estén relacionadas con linfoma o terapia previa.

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización, o una enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecte (p. ej., angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, clase III-IV de la New York Heart Association).
  • Arritmia cardiaca no controlada
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto.
• Asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o asma no controlada de cualquier clasificación. Tenga en cuenta que los participantes que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar en el estudio.
• Personas embarazadas evaluadas mediante una prueba de beta-hCG en suero u orina positiva
• Participantes con enfermedad intercurrente grave no controlada, evaluados por historial, examen físico y panel de química. Los participantes con enfermedades intercurrentes graves atribuidas al linfoma pueden ser elegibles según el criterio del IP o de la persona designada.