Daratumumab bei rezidiviertem/refraktärem primärem Ergusslymphom

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Teilnehmer müssen an einem primären Effusionslymphom (PEL), einschließlich extrakavitärer Variante und KSHV-assoziiertem großzelligem Lymphom, leiden, das nach einer Erstlinien-Chemotherapie rezidiviert und/oder refraktär ist, oder für eine Erstlinien-Chemotherapie nicht in Frage kommen. Hinweis: Die Teilnehmer müssen (jederzeit) über eine pathologische Bestätigung der Krankheitsdiagnose durch das NCI Laboratory of Pathology verfügen.
• Alter >= 18 Jahre.
• Jeder HIV-Status
• HIV-infizierte Patienten müssen eine CD4-Zahl von >= 100 Zellen/(Mikro)L oder eine CD4 >= 50 Zellen/(Mikro)L haben, wenn CD4 vor der Erstlinien-Chemotherapie >= 100 Zellen/(Mikro)L war
• Teilnehmer mit HIV müssen eine wirksame antiretrovirale Kombinationstherapie (ART) erhalten oder bereit sein, diese zu beginnen

• Teilnehmer mit PEL müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Muss ein messbares oder beurteilbares Lymphom haben
  • ECOG-Leistungsstatus 0-3

  • Angemessene hämatologische und Nierenfunktionen wie unten definiert:

    • Hämoglobin (Hgb) > 7 g/dl
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min/1,73 m^2
  • Muss eine Erstlinientherapie mit kurativer Absicht (Anthrazyklin-haltige Chemotherapie) gegen PEL erhalten haben, es sei denn, eine solche Therapie ist aufgrund einer Infektion, die eine Kombinationschemotherapie ausschließt (z. B. progressive multifokale Leukenzephalopathie), oder es besteht eine Kontraindikation für die Einnahme von CHOP oder EPOCH ( wie Multiorganversagen).
• Bei Teilnehmern mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion müssen die Teilnehmer eine unterdrückende Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast erhalten.
• Teilnehmer, die seropositiv für Hepatitis C sind, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn eine anhaltende virologische Reaktion [SVR] vorliegt, definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie.
• Personen im gebärfähigen Alter und Personen, die Kinder zeugen können, müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme sowie für 3 Monate nach der letzten Dosis der Anwendung einer dualen Form der Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen .
• Die Teilnehmer müssen eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine Krebsbehandlung erhalten haben, es sei denn, die Krebsbehandlung betrifft eine bösartige Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet, z. B. lokal Behandlung von Carcinoma in situ oder Hormontherapie bei Prostata- oder Brustkarzinomen. Die Toxizität im Zusammenhang mit früheren Therapien außer Haarausfall und Neuropathie muss auf Grad 1 abgeklungen sein.
• Teilnehmer erhalten möglicherweise keine Prüfpräparate für andere klinische Studien.
• Kaposi-Sarkom, das dringend eine zytotoxische Chemotherapie erfordert.

• Bilirubin (gesamt) > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; AST und/oder ALT > 3-fache Obergrenze des Normalwerts; AUSNAHMEN:

  • Gesamtbilirubin >= 5 mg/dl bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom, definiert als > 80 % unkonjugiert
  • Wenn das erhöhte Gesamtbilirubin oder AST/ALT auf ART oder ein Lymphom zurückzuführen sind
• ANC < 1000/mm3 und Blutplättchen < 75.000/mm3, es sei denn, es steht im Zusammenhang mit einem Lymphom oder einer vorherigen Therapie.

• Klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/Zustand, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Klasse III–IV der New York Heart Association).
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Mittelschweres oder schweres anhaltendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifizierung. Bitte beachten Sie, dass Teilnehmer, die derzeit an kontrolliertem intermittierendem Asthma oder kontrolliertem leichtem persistierendem Asthma leiden, an der Studie teilnehmen dürfen.
• Schwangere, beurteilt durch einen positiven Beta-hCG-Test im Serum oder Urin
• Teilnehmer mit schwerer unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, bewertet anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und des Chemiegremiums. Teilnehmer mit schweren interkurrenten Erkrankungen, die auf ein Lymphom zurückzuführen sind, können nach Ermessen des PI oder des Beauftragten teilnahmeberechtigt sein.