Daratumumabe para Linfoma de Efusão Primária Recidivante/Refratário

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os participantes devem ter linfoma de efusão primário (PEL), incluindo variante extracavitária e linfoma de células grandes associado a KSHV que recidivou e/ou é refratário após a quimioterapia de linha de frente ou ser inelegível para quimioterapia de linha de frente. Nota: Os participantes devem ter confirmação patológica do diagnóstico da doença (a qualquer momento) confirmado pelo Laboratório de Patologia do NCI.
• Idade >= 18 anos.
• Qualquer estado de HIV
• Aqueles com HIV devem ter contagem de CD4 >= 100 células/(micro)L ou CD4 >= 50 células/(micro)L se o CD4 for >= 100 células/(micro)L antes da quimioterapia de primeira linha
• Os participantes com HIV devem estar recebendo ou dispostos a iniciar um esquema eficaz de terapia antirretroviral combinada (TARV)

• Os participantes com PEL devem atender aos seguintes critérios:

  • Deve ter linfoma mensurável ou avaliável
  • Status de desempenho ECOG 0-3

  • Funções hematológicas e renais adequadas, conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina (Hgb) > 7 g/dL
    • Depuração de creatinina (CrCl) >= 30 mL/min/1,73 m^2
  • Deve ter recebido terapia de intenção curativa de primeira linha (quimioterapia contendo antraciclina) para PEL, a menos que tal terapia seja contraindicada devido a infecção que impeça a quimioterapia combinada (como leucoencefalopatia multifocal progressiva) ou se houver contraindicação para receber CHOP ou EPOCH ( como falência de múltiplos órgãos).
• Para participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), os participantes devem estar em terapia supressiva com carga viral indetectável.
• Os participantes soropositivos para hepatite C são elegíveis apenas no cenário de uma resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral.
• As pessoas com potencial para engravidar e aquelas que podem ter filhos devem concordar em usar a forma dupla de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose .
• Os participantes devem entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Os participantes que receberam tratamento anticancerígeno nas últimas 2 semanas, a menos que o tratamento contra o câncer seja para uma malignidade cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental, são elegíveis para este estudo, como tratamento para carcinoma in situ ou terapia hormonal para carcinoma de próstata ou mama. A toxicidade relacionada a terapias anteriores, exceto queda de cabelo e neuropatia, deve ter resolvido para grau 1.
• Os participantes não podem receber agentes experimentais em outros ensaios clínicos.
• Sarcoma de Kaposi requerendo tratamento urgente com quimioterapia citotóxica.

• Bilirrubina (total) > 1,5 vezes o limite superior do normal; AST e/ou ALT > 3 vezes o limite superior do normal; EXCEÇÕES:

  • Bilirrubina total >= 5 mg/dL em participantes com síndrome de Gilbert definida por > 80% não conjugada
  • Se a bilirrubina total elevada ou AST/ALT forem devidas a TARV ou linfoma
• CAN < 1000/mm3 e plaquetas < 75.000/mm3, a menos que relacionado a linfoma ou terapia anterior.

• Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização, ou uma doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, classe III-IV da New York Heart Association).
  • Arritmia cardíaca não controlada
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do normal previsto.
• Asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos ou asma não controlada de qualquer classificação. Observe que os participantes que atualmente têm asma intermitente controlada ou asma persistente leve controlada podem participar do estudo.
• Pessoas grávidas avaliadas por um teste positivo de Beta-hCG no soro ou na urina
• Participantes com doença intercorrente grave não controlada, avaliados pela história, exame físico e painel químico. Participantes com doenças intercorrentes graves atribuídas a linfoma podem ser elegíveis por PI s ou a critério do designado.