Daratumumab kiújult/refrakter primer effúziós limfóma kezelésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A résztvevőknek primer effúziós limfómával (PEL) kell rendelkezniük, beleértve az extracavitaris variánst és a KSHV-vel összefüggő nagysejtes limfómát, amely kiújult és/vagy refrakter az első vonalbeli kemoterápia után, vagy nem jogosult az első vonalbeli kemoterápiára. Megjegyzés: A résztvevőknek rendelkezniük kell a betegség diagnózisának patológiás megerősítésével (bármikor), amelyet az NCI Patológiai Laboratórium igazolt.
• Életkor >= 18 év.
• Bármilyen HIV-státusz
• A HIV-fertőzöttek CD4-számának >= 100 sejt/(mikro)l vagy CD4 >=50 sejt/(mikro)liternek kell lennie, ha a CD4 >= 100 sejt/(mikro)l volt a frontvonalbeli kemoterápia előtt
• A HIV-fertőzött betegeknek hatékony kombinált antiretrovirális terápiát (ART) kell kapniuk, vagy hajlandónak kell lenniük arra.

• A PEL résztvevőknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Mérhető vagy értékelhető limfómával kell rendelkeznie
  • ECOG teljesítmény állapota 0-3

  • Megfelelő hematológiai és vesefunkciók az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin (Hgb) > 7 g/dl
    • Kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc/1,73 m^2
  • Első vonalbeli gyógyító szándékú terápiában (antraciklin tartalmú kemoterápia) kell részesülnie a PEL miatt, kivéve, ha az ilyen terápia ellenjavallt olyan fertőzés miatt, amely kizárja a kombinált kemoterápiát (például progresszív multifokális leukoencephalopathia), vagy ha a CHOP vagy EPOCH alkalmazása ellenjavallt ( mint például a többszervi elégtelenség).
• Azoknál a résztvevőknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a résztvevőknek szuppresszív terápiát kell kapniuk, nem észlelhető vírusterheléssel.
• Azok a résztvevők, akik szeropozitívak a hepatitis C-re, csak tartós virológiai válasz (SVR) esetén jogosultak, amely avirémiaként definiálható legalább 12 héttel az antivirális terápia befejezése után.
• A fogamzóképes korú személyeknek és azoknak, akik gyermeket vállalhatnak, bele kell állapodniuk a fogamzásgátlás kettős formájának (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint az utolsó adag beadását követő 3 hónapig. .
• A résztvevőknek meg kell érteniük és alá kell írniuk az írásos beleegyező nyilatkozatot.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Azok a résztvevők, akik az elmúlt 2 hétben rákellenes kezelésben részesültek, kivéve, ha a rákkezelés olyan rosszindulatú daganatra vonatkozik, amelynek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, alkalmasak ebbe a vizsgálatra, például helyi in situ karcinóma kezelése vagy prosztata- vagy emlőkarcinóma hormonterápiája. A hajhulláson és a neuropátián kívüli korábbi kezelésekkel összefüggő toxicitásnak 1-es fokozatra kell megszűnnie.
• A résztvevők nem kaphatnak vizsgálati szereket más klinikai vizsgálatok során.
• Kaposi-szarkóma, amely sürgős kezelést igényel citotoxikus kemoterápiával.

• Bilirubin (összesen) > a normálérték felső határának 1,5-szerese; AST és/vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa; KIVÉTELEK:

  • Összes bilirubin >= 5 mg/dl Gilbert-szindrómás résztvevőknél, amint azt >80% nem konjugált
  • Ha az emelkedett összbilirubin vagy AST/ALT ART vagy limfóma következménye
• ANC < 1000/mm3 és vérlemezkeszám < 75 000/mm3, kivéve, ha limfómával vagy korábbi kezeléssel kapcsolatos.

• Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  • Szívinfarktus a randomizálást követő 6 hónapon belül, vagy instabil vagy kontrollálatlan betegség/állapot, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy azt befolyásolja (pl. instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association III-IV. osztálya).
  • Kontrollálatlan szívritmuszavar
• Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) < 50%-a az előre jelzett normálértéknek.
• Mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztma az elmúlt 2 évben, vagy bármilyen besorolású nem kontrollált asztma. Vegye figyelembe, hogy azok a résztvevők, akik jelenleg kontrollált intermittáló asztmában vagy kontrollált enyhe tartósan fennálló asztmában szenvednek, részt vehetnek a vizsgálatban.
• Terhesek, pozitív szérum vagy vizelet Beta-hCG teszt alapján
• Súlyos, kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők anamnézissel, fizikális vizsgálattal és kémiai panellel értékelve. Azok a résztvevők, akiknek limfómának tulajdonítható súlyos interkurrens betegségük van, jogosultak lehetnek PI-k vagy a kijelölt személy belátása szerint.