Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Ph2 NKT2152 с палбоциклибом и сасанлимабом у субъектов с запущенным светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRcc)

10 ноября 2025 г. обновлено: NiKang Therapeutics, Inc.

Испытание фазы 2 для оценки безопасности и эффективности NKT2152 в комбинации с палбоциклибом (дублет) и с палбоциклибом и сасанлимабом (триплет) у субъектов с запущенной или метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциномой

Цель начального этапа исследования — оценить безопасность, эффективность, фармакокинетику (ФК) и определить рекомендуемую дозу для экспансии (RDE) NKT2152 в комбинации с палбоциклибом (Doublet) и с палбоциклибом и сасанлимабом (Triplet) в субъекты с прогрессирующим или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC), которые получали предшествующую терапию. Целью расширенной фазы исследования является оценка безопасности, эффективности, фармакокинетики при выбранном RDE и определение RP2D для NKT2152 в комбинации с палбоциклибом (Double) и с палбоциклибом и сасанлимабом (Triplet) у субъектов с прогрессирующим или метастатическим четким течением болезни. клеточная почечно-клеточная карцинома (кПКР), получившая предшествующую терапию.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое глобальное исследование фазы 2 NKT2152. Это исследование состоит из двух этапов: вводного этапа и этапа расширения. Пациенты должны быть старше 18 лет и иметь прогрессирующий или метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак (зПКР). Подходящие пациенты должны иметь прогрессирование или рецидив после как минимум 1 предшествующей системной терапии против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептора VEGF (VEGFR) и 1 ингибитора иммунных контрольных точек (ICI) для распространенного или метастатического ccRCC отдельно или в комбинации.

Вводная фаза разработана как фаза повышения дозы для оценки безопасности, эффективности, фармакокинетики (ФК) и определения рекомендуемой дозы для увеличения дозы (RDE) NKT2152 в комбинации с палбоциклибом и сасанлимабом у пациентов с распространенным или метастатическим скПКР, которые ранее получали терапию. .

Последующая фаза расширения будет оценивать безопасность, эффективность, фармакокинетику при выбранном RDE и определять RP2D для NKT2152 в комбинации с палбоциклибом и сасанлимабом у пациентов с распространенным или метастатическим скПКР, которые ранее получали терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California San Diego
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University - Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan-Rogel Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6094
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9324
        • UT Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Должен быть местно-распространенный или метастатический ccRCC с прогрессированием или рецидивом как минимум после 1 предшествующей системной терапии анти-VEGF/VEGFR и 1 ICI.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1)
  • Показатель KPS не менее 70%
  • Способен проглатывать пероральные препараты.

Критерий исключения:

  • Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит
  • Имело какое-либо серьезное сердечно-сосудистое событие в течение 6 месяцев или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Обширное хирургическое вмешательство (например, операция на желудочно-кишечном тракте, удаление или биопсия метастазов в головной мозг) в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Знал ВИЧ
  • История гепатита В или известная активная инфекция гепатита С
  • Ранее получал лечение NKT2152, другими ингибиторами HIF2α, другими ингибиторами CDK 4/6, палбоциклибом или сасанлимабом.
  • Лучевая терапия при метастазах в кости в течение 2 недель или любая другая внешняя лучевая терапия в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого препарата
  • Скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс в течение 28 дней до первой дозы
  • Гипоксия или требуется прерывистая или постоянная дополнительная оксигенация
  • Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
  • Имеет любую активную или недавнюю историю известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вводная комбинация дублетов
Вводный тест Doublet оценивает безопасность перорального приема NKT2152 при повышении уровня дозировки в сочетании с палбоциклибом для определения рекомендуемой дозы для увеличения дозы (RDE).
Лекарство: НКТ2152
Пероральный ингибитор HIF2a
Лекарство: палбоциклиб
ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6
Другие имена:
  • ИБРАНС®
Экспериментальный: Вступительная тройная комбинация
Вводный триплет оценивает безопасность двух доз NKT2152, идентифицированных в группе Doublet (RDE и RDE-1), путем перорального введения пациентам с скПКР NKT2152 в комбинации с палбоциклибом и сасанлимабом.
Лекарство: НКТ2152
Пероральный ингибитор HIF2a
Лекарство: палбоциклиб
ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6
Другие имена:
  • ИБРАНС®
Другой: сасанлимаб
моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), которое блокирует PD-1; раствор для инъекций для подкожного введения
Экспериментальный: Комбинация дублетов расширения
Субъекты, рандомизированные в группу 1, получат комбинацию дублетов (NKT2152 в сочетании с палбоциклибом) для оценки противоопухолевой активности и определения RP2D.
Лекарство: НКТ2152
Пероральный ингибитор HIF2a
Лекарство: палбоциклиб
ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6
Другие имена:
  • ИБРАНС®
Экспериментальный: Комбинация расширения Triplet
Субъекты, рандомизированные в группу 2, будут получать триплетную терапию (NKT2152 в сочетании с палбоциклибом и сасанлимабом) для оценки противоопухолевой активности и определения RP2D.
Лекарство: НКТ2152
Пероральный ингибитор HIF2a
Лекарство: палбоциклиб
ингибитор циклинзависимых киназ (CDK) 4 и 6
Другие имена:
  • ИБРАНС®
Другой: сасанлимаб
моноклональное антитело иммуноглобулина G4 (IgG4), которое блокирует PD-1; раствор для инъекций для подкожного введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с явлениями дозолимитирующей токсичности (DLT) в течение периода мониторинга DLT (первые 28 дней дозирования) на вводной фазе.
Временное ограничение: 28 дней
DLT классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
28 дней
Частота объективных ответов (ЧОО), определяемая исследователем
Временное ограничение: 1 год
ORR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
ВБП определяется как время с даты, когда участник начал принимать исследуемый препарат, до даты, когда у участника происходит прогрессирование заболевания или смерть.
2 года
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 1 год
Продолжительность общего ответа определяется как время от даты первого задокументированного полного ответа или частичного отказа, оцененного исследователем и основанного на RECIST v. 1.1, до задокументированной даты прогрессирования заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
1 год
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: 1 год
TTR определяется как время от первой дозы до первого задокументированного CR или PR, который впоследствии подтверждается.
1 год
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
ОВ определяется как время от даты, когда участник начал принимать исследуемый препарат, до смерти по любой причине.
2 года
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: 1 год
CBR определяется как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) в течение 8 недель или дольше на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
1 год
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 2 года
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у пациента, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Исследователь оценил связь каждого события с применением исследуемого препарата как вероятно связанную, возможно связанную, вероятно не связанную или не связанную.
2 года
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NKT2152
Временное ограничение: 1 год
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) NKT2152
1 год
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации NKT2152 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 1 год
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации NKT2152 в плазме (Tmax)
1 год
Наблюдаемая минимальная концентрация NKT2152 (C минимальная)
Временное ограничение: 1 год
Наблюдаемая минимальная концентрация NKT2152 (C минимальная)
1 год
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) NKT2152 и коэффициент накопления (RAC)
Временное ограничение: 1 год
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) NKT2152 и коэффициент накопления (RAC)
1 год
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) палбоциклиба
Временное ограничение: 1 год
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) палбоциклиба
1 год
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации палбоциклиба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 1 год
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации палбоциклиба в плазме (Tmax)
1 год
Наблюдаемая минимальная концентрация палбоциклиба (Ctrough)
Временное ограничение: 1 год
Наблюдаемая минимальная концентрация палбоциклиба (Ctrough)
1 год
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) палбоциклиба и коэффициент накопления (RAC)
Временное ограничение: 1 год
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC0-t) палбоциклиба и коэффициент накопления (RAC)
1 год
Наблюдаемая минимальная концентрация сасанлимаба (Ctrough)
Временное ограничение: 1 год
Наблюдаемая минимальная концентрация сасанлимаба (Ctrough)
1 год
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) сасанлимаба
Временное ограничение: 1 год
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) сасанлимаба
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NiKang Therapeutics, Inc.

Соавторы

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NKT2152-202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время не планируется делиться IPD

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться