Пилотное проспективное исследование ПЭТ-КТ у участников с рецидивирующим/рефрактерным острым лейкозом

Фон

• Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у детей, на его долю приходится примерно 25% всех случаев рака у детей. ALL также охватывает возрастной спектр и составляет примерно 20% лейкозов у ​​взрослых.
• Несмотря на улучшенные показатели выживаемости при ОЛЛ у детей, подростков и взрослых, часто возникают рецидивы после предварительной терапии. Недавнее внедрение терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR) улучшило результаты по сравнению с другими доступными схемами спасения, но существуют ограничения ее эффективности.
• Наличие нецентральной нервной системы (ЦНС) экстрамедуллярного заболевания (EMD) во время инфузии CAR T-клеток связано с более низкими показателями полной ремиссии (CR) по сравнению с изолированным медуллярным заболеванием, даже с доказательствами переноса CAR в сайты EMD. Несмотря на значение для терапии CAR, истинная частота EMD вне ЦНС у пациентов, переходящих на CAR, неизвестна. Наше ретроспективное исследование оценивает уровень EMD на уровне 21%.
• Хотя позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) с 18-флуддеоксиглюкозой (18F-FDG) осуществима и, как было показано, дает высокие результаты для обнаружения EMD вне ЦНС при ALL, она не является частью стандартной оценки перед CAR. Т-клеточная терапия.
• Недавние исследования, изучающие использование ПЭТ-КТ до и после инфузии ФДГ у пациентов с крупноклеточной лимфомой, получавших CAR, показали, что критерии реакции Довиля, общий метаболический объем опухоли и изменение стандартизованных значений поглощения (SUV) являются прогностическими факторами CAR T. исходы и риск раннего прогрессирования. Было показано, что в дополнение к использованию ПЭТ-КТ для мониторинга ответа CAR T циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) стратифицирует риск и предсказывает исходы крупноклеточной лимфомы и может быть обнаружена до рентгенологических признаков рецидива.

Цели

-Опишите долю EMD, не связанную с ЦНС, у взрослых участников с рецидивирующим / рефрактерным BALL, переходящих к терапии CAR T-клетками.

право

• Участники старше 18 лет с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ, которые проходят скрининг на предмет включения в клиническое исследование CAR Т-клеток, и
• Участники младше 18 лет с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточным ОЛЛ, которые проходят скрининг на предмет включения в клиническое исследование CAR Т-клеток и имеют клинические показания для ПЭТ-КТ с ФДГ до инфузии CAR.

Дизайн

- Пилотное исследование для добавления скрининга ФДГ ПЭТ-КТ как части базовой оценки Т-клеток до CAR с дополнительной визуализацией на 28-й день и в последующие моменты времени в ожидании доказательств ЭМД вне ЦНС при первоначальном сканировании.