Prospectieve pilotstudie voor PET-CT-beeldvorming bij deelnemers met recidiverende/refractaire acute leukemieën

Achtergrond

• Acute lymfoblastische leukemie (ALL) is de meest voorkomende maligniteit bij kinderen, goed voor ongeveer 25% van alle kinderkanker. ALL omvat ook het leeftijdsspectrum en vertegenwoordigt ongeveer 20% van de volwassen leukemieën.
• Ondanks verbeterde overlevingspercentages voor pediatrische, adolescente en volwassen ALL, is terugval na voorafgaande therapie gebruikelijk. De recente introductie van chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapieën heeft verbeterde resultaten opgeleverd in vergelijking met andere beschikbare bergingsregimes, maar er zijn beperkingen aan de werkzaamheid ervan.
• De aanwezigheid van extramedullaire ziekte (EMD) van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van CAR-T-celinfusie wordt in verband gebracht met lagere percentages complete remissie (CR) in vergelijking met geïsoleerde medullaire ziekte, zelfs met bewijs van CAR-handel naar EMD-locaties. Ondanks implicaties voor CAR-therapie, is de werkelijke incidentie van niet-CZS EMD voor patiënten die naar CAR gaan onbekend. Onze retrospectieve studie schat het EMD-percentage op maar liefst 21%.
• Hoewel 18-fludeoxyglucose (18F-FDG) positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT) haalbaar is en is aangetoond dat het een hoge opbrengst heeft voor de detectie van niet-CZS EMD bij ALL, maakt het geen deel uit van de standaardevaluatie pre-CAR T-cel therapie.
• Recente onderzoeken naar het gebruik van pre- en post-infusie FDG PET-CT bij patiënten met grootcellig lymfoom behandeld met CAR hebben aangetoond dat Deauville-responscriteria, het totale metabolische tumorvolume en de verandering van gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV) voorspellend zijn voor CAR T uitkomsten en risico op vroege progressie. Naast het gebruik van PET-CT bij het monitoren van de CAR T-respons, is aangetoond dat circulerend tumor-DNA (ctDNA) de risico's stratificeert en de uitkomsten bij grootcellig lymfoom voorspelt en kan worden gedetecteerd voorafgaand aan radiografisch bewijs van terugval.

Doelstellingen

-Beschrijf het aandeel niet-CZS EMD bij volwassen deelnemers met recidiverende/refractaire BALL die overgaan tot CAR T-celtherapie

geschiktheid

• Deelnemers >=18 jaar met recidiverende/refractaire B-cel ALL die worden gescreend voor deelname aan klinische CAR T-cel-onderzoeken, en
• Deelnemers <18 met recidiverende/refractaire B-cel ALL die worden gescreend voor CAR T-cel klinische proefinschrijving en een klinische indicatie hebben voor FDG PET-CT voorafgaand aan CAR-infusie.

Ontwerp

-Pilotstudie om screening FDG PET-CT toe te voegen als onderdeel van de pre-CAR T-cel baseline-evaluatie met aanvullende beeldvorming op dag 28 en toekomstige tijdstippen in afwachting van bewijs van niet-CZS EMD bij de eerste scan.