Исследование зипалертиниба и химиотерапии по сравнению с химиотерапией отдельно у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого с вставкой экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). (REZILIENT3)
29 июля 2026 г. обновлено: Taiho Oncology, Inc.
Рандомизированное, контролируемое, открытое глобальное многоцентровое исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности комбинации зипалертиниба с химиотерапией по сравнению с монотерапией химиотерапией у пациентов с ранее нелеченым, местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) С мутациями вставки экзона 20 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (ex20ins)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности зипалертиниба в сочетании со стандартной химиотерапией первой линии на основе препаратов платины по сравнению с монотерапией у пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ с мутациями EGFR ex20ins.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность зипалертиниба в сочетании со стандартной химиотерапией пеметрекседом и препаратом платины (либо карбоплатином, либо цисплатином) у пациентов с ранее нелеченым местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ, содержащим мутации EGFR ex20ins.
Исследование будет проводиться в двух частях:
- Часть A. Вводная информация по безопасности для определения рекомендуемой дозы зипалертиниба в сочетании со стандартной химиотерапией пеметрекседом и препаратом платины (либо карбоплатином, либо цисплатином) для изучения в части B исследования.
- Часть B: Рандомизированное контролируемое открытое многонациональное исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности зипалертиниба в сочетании со стандартной химиотерапией пеметрекседом и препаратом платины (либо карбоплатином, либо цисплатином) по сравнению со стандартной химиотерапией отдельно. Будет создан независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) для мониторинга промежуточных данных по безопасности.
Цикл лечения определяется как 21 день для обеих частей исследования.
Часть A: вводная информация по безопасности Основная цель части A – определить рекомендуемую дозу зипалертиниба, вводимого в комбинации с пеметрекседом и препаратом платины (либо карбоплатином, либо цисплатином), для изучения в рамках фазы 3 данного исследования.
Приблизительно 6–12 пациентов будут получать зипалертиниб в начальной дозе зипалертиниба перорально два раза в сутки (уровень дозы 1) в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином или цисплатином в течение 21-дневного цикла. Пациенты могут продолжать получать исследуемое лечение до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии отмены, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты будут включены в исследование по схеме «скользящие 6»35, а определение дозы зипалертиниба, которая будет использоваться в части B исследования, будет основываться на частоте дозолимитирующей токсичности (DLT), наблюдаемой во время цикла 1.
Часть B: Фаза 3 Регистрация на Фазу 3 исследования начнется после завершения Части A.
Приблизительно 300 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения пеметрекседа и препарата платины (либо карбоплатина, либо цисплатина) с зипалертинибом или без него в течение 21-дневного цикла.
Карбоплатин или цисплатин будут вводить в течение 4 циклов. Пациенты могут продолжать получать зипалертиниб (группа экспериментального исследования) и пеметрексед (группа исследования) до документального подтверждения болезни Паркинсона или до тех пор, пока не будут соблюдены другие критерии отмены, в зависимости от того, что наступит раньше.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
285
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Oost-Vlaaderen
-
Ghent, Oost-Vlaaderen, Бельгия, 9000
- Algemeen Ziekenhuis Maria Middelares
-
-
West Flanders
-
Menen, West Flanders, Бельгия, 8930
- Algemeen Ziekenhuis Delta - Campus Menen
-
-
West-Vlaanderen
-
Rosières, West-Vlaanderen, Бельгия, 8800
- Algemeen Ziekenhuis Delta - Campus Rumbeke
-
-
-
-
Pazardzhik
-
Panagyurishte, Pazardzhik, Болгария, 1527
- Multi-profile Hospital for Active Treatment Uni Hospital
-
-
Sofia
-
Sofia, Sofia, Болгария, 4500
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Tsaritsa Yoanna-ISUL
-
-
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Бразилия, 60335-480
- Centro Regional Integrado de Oncologia
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90610-000
- Hospital São Lucas da PUCRS
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90110-270
- Hospital Mãe de Deus - Centro Integrado de Oncologia
-
-
Santa Catatina
-
Itajaí, Santa Catatina, Бразилия, 88301
- Clínica Neoplasias Litoral
-
-
São Paulo
-
Jaú, São Paulo, Бразилия, 17210-180
- Hospital Amaral Carvalho
-
-
-
-
-
München, Германия, 80337
- LMU Klinikum - Campus Innenstadt
-
Regensburg, Германия, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
-
Hamburg (Hansestadt)
-
Hamburg, Hamburg (Hansestadt), Германия, 22763
- Asklepios Klinik Altona
-
-
Hesse
-
Giessen, Hesse, Германия, 35392
- Universitätsklinikum Gießen und Marburg - Gießen
-
-
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 11527
- General Hospital for Thoracic Diseases Sotiria
-
Piraeus, Attica, Греция, 18547
- Metropolitan General
-
-
Peloponnese
-
Patra, Peloponnese, Греция, 26504
- University General Hospital of Patras
-
-
Pireas
-
Piraeus, Pireas, Греция, 185 47
- Metropolitan Hospital
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloniki, Thessaloniki, Греция, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Греция, 41110
- University General Hospital of Larissa
-
-
-
-
-
Afula, Израиль, 18101
- Emek medical center
-
Jerusalem, Израиль, 9103102
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
-
-
Jerusalem
-
Jerusalem, Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah University Hospital Ein Kerem
-
-
Tel Aviv
-
Tel Aviv, Tel Aviv, Израиль, 69710
- Assuta Hospital - Ramat HaHayal
-
-
-
-
-
Jaén, Испания, 23007
- Hospital Universitario de Jaén
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08017
- Clínica Mi Tres Torres
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 08023
- Hospital Quironsalud Barcelona
-
-
La Coruña
-
A Coruña, La Coruña, Испания, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Испания, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Madrid, Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital General
-
-
-
-
Forli-Cesena
-
Meldola, Forli-Cesena, Италия, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
Forlì-Cesena
-
Meldola, Forlì-Cesena, Италия, 47014
- Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
Genoa
-
Genova, Genoa, Италия, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
-
Milan
-
Milan, Milan, Италия, 20132
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) - Ospedale San Raffaele
-
-
Modena
-
Modena, Modena, Италия, 41224
- Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena
-
-
Pavia
-
Pavia, Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Ravenna
-
Ravenna, Ravenna, Италия, 48121
- Azienda Unita Sanitaria Locale della Romagna
-
-
Roma
-
Roma, Roma, Италия, 1444
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
-
Verona
-
Verona, Verona, Италия, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer Vancouver
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
- William Osler Health System - Brampton Civic Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Aguascalientes
-
Aguascalientes, Aguascalientes, Мексика, 20124
- Investigacion Medica Galerias
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara "Fray Antonio Alcalde"
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44680
- Actualidad Basada en la Investigación del Cáncer
-
-
Mexico City
-
Mexico City, Mexico City, Мексика, 3100
- Health Pharma Professional Research S.A. De C.V
-
-
Puebla
-
Mirador, Puebla, Мексика, 72530
- Clínica Integral Internacional de Oncología S de RL de CV
-
-
Veracruz
-
Veracruz, Veracruz, Мексика, 91900
- FAICIC Clinical Research
-
-
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
North Holland
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
Amsterdam, North Holland, Нидерланды, 1081 HV
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
-
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Pozna?, Greater Poland Voivodeship, Польша, 60-569
- Wielkopolskie Centrum Pulmonologii i Torakochirurgii im. Eugenii i Janusza Zeylandow
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Польша, 20-954
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie
-
-
Lódzkie
-
Lodz, Lódzkie, Польша, 90-302
- Instytut MSF
-
-
-
-
Cluj
-
Cluj-Napoca, Cluj, Румыния, 400641
- Medisprof
-
-
Dolj
-
Craiova, Dolj, Румыния, 200746
- Centrul de Oncologie Sf Nectarie
-
-
Suceava
-
Suceava, Suceava, Румыния, 720214
- Clinica SIGMedical
-
-
Timiș County
-
Timișoara, Timiș County, Румыния, 300166
- Oncocenter - Oncologie Clinica
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 168583
- National Cancer Centre Singapore
-
Singapore, Сингапур, 228510
- Icon Cancer Centre - Mount Alvernia
-
Singapore, Сингапур, 30433
- Tan Tock Seng Hospital
-
Singapore, Сингапур, 308900
- OncoCare Cancer Centre
-
Singapore, Сингапур, 574623
- Icon Cancer Centre Mount Elizabeth
-
-
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust
-
Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust
-
Torquay, England, Соединенное Королевство, TQ2 7AA
- Torbay and South Devon NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southeast Henderson - Stephanie
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Horizon Ridge Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley - Twain
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Summerlin Medical Center II
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89218
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer and Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Bangkok
-
Bang Phlat, Bangkok, Таиланд, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Pathum Wan, Bangkok, Таиланд, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
-
Khet Dusit
-
Bangkok, Khet Dusit, Таиланд, 10300
- Navamindradhiraj University - Faculty of Medicine Vajira Hospital
-
-
-
-
Adana
-
Adana, Adana, Турция (Туркие), 01060
- T.C. Saglik Bakanligi Adana Sehir Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Adana, Adana, Турция (Туркие), 01120
- Medical Park Seyhan Hastanesi
-
-
Ankara
-
Ankara, Ankara, Турция (Туркие), 6520
- Memorial Ankara Hastanesi
-
Ankara, Ankara, Турция (Туркие), 06010
- Hacettepe Universitesi Kanser Enstitusu
-
-
Edirne
-
Edirne, Edirne, Турция (Туркие), 22130
- Trakya Üniversitesi Sa?l?k Ara?t?rma ve Uygulama Merkezi
-
-
Etlik
-
Etlik, Etlik, Турция (Туркие), 06010
- Ankara Il Saglik Mudurlugu SBU Gulhane Egitim Ve Arastirma Hastanesi
-
-
Istanbul
-
Istanbul, Istanbul, Турция (Туркие), 34722
- T.C. Saglik Bakanligi - Istanbul Il Saglik Mudurlugu - Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
-
Istanbul, Istanbul, Турция (Туркие), 34214
- Bagcilar Medipol Mega Universite Hastanesi
-
-
Çankaya
-
Çankaya, Çankaya, Турция (Туркие), 06800
- T.C. Saglik Bakanligi Ankara Bilkent Sehi?r Hastanesi?
-
-
-
-
-
City of Muntinlupa, Филиппины, 1780
- Asian Hospital and Medical Center
-
-
Metropolitan Manila
-
Quezon City, Metropolitan Manila, Филиппины, 1112
- St. Luke's Medical Center - Quezon City
-
-
National Capital Region
-
Pasig, National Capital Region, Филиппины, 1605
- The Medical City
-
-
-
-
-
Quimper, Франция, 29000
- CH Cornouaille Quimper
-
-
Alsace
-
Strasbourg, Alsace, Франция, 67091
- Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
-
Basse-Normandie
-
Caen, Basse-Normandie, Франция, 14033
- Hôpital Côte de Nacre
-
-
Limousin
-
Limoges, Limousin, Франция, 87042
- Centre Hospitalier Universitaire Limoges
-
-
New Aquitaine
-
Pessac, New Aquitaine, Франция, 33604
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Pays de la Loire Region
-
Le Mans, Pays de la Loire Region, Франция, 72037
- Centre Hospitalier Le Mans
-
-
Val-de-Marne
-
Villejuif, Val-de-Marne, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Île-de-France Region
-
Boulogne-Billancourt, Île-de-France Region, Франция, 92100
- Hôpital Ambroise-Paré
-
Paris, Île-de-France Region, Франция, 75248
- Institut CURIE
-
-
-
-
Region de Santiago
-
Santiago, Region de Santiago, Чили, 7500653
- CentroEstudiosClinicosSAGA
-
-
Santiago Metropolitan
-
Independencia, Santiago Metropolitan, Чили, 8380494
- Hospital Clinico Universidad de Chile
-
Providencia, Santiago Metropolitan, Чили, 7500921
- Instituto Oncológico Fundación Arturo López Pérez
-
-
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16499
- Ajou University Hospital
-
Suwon, Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
- Catholic University of Korea Saint Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnamdo [Kyongsangnam-do]
-
Jinju, Gyeongsangnamdo [Kyongsangnam-do], Южная Корея, 52727
- Gyeongsang National University Hospital
-
-
Incheon Gwang'Yeogsi [Inch'On-Kwangyokshi]
-
Incheon, Incheon Gwang'Yeogsi [Inch'On-Kwangyokshi], Южная Корея, 22332
- Inha University Hospital
-
-
Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukpyolshi]
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukpyolshi], Южная Корея, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukpyolshi], Южная Корея, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
-
-
-
Kanazawa, Япония, 920-8641
- Kanazawa University Hospital
-
-
Aiti [Aichi]
-
Nagoya, Aiti [Aichi], Япония, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
-
Aomori
-
Hirosaki-Shi, Aomori, Япония, 036-8563
- Hirosaki University Hospital
-
-
Hukuoka
-
Fukuoka, Hukuoka, Япония, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
-
-
Kanagawa
-
Sagamihara, Kanagawa, Япония, 252-0375
- Kitasato University Hospital
-
Yokohama, Kanagawa, Япония, 236-0051
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
Kumamoto
-
Kumamoto, Kumamoto, Япония, 861-4163
- Saiseikai Kumamoto Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-0873
- Sendai Kousei Hospital
-
-
Okayama-ken
-
Okayama, Okayama-ken, Япония, 700-8558
- Okayama University Hospital
-
-
Osaka
-
Hirakata, Osaka, Япония, 573-1191
- Kansai Medical University Hospital
-
Osaka, Osaka, Япония, 534-0021
- Osaka City General Hospital
-
Osaka, Osaka, Япония, 541-8567
- Osaka Prefectural Hospital Organization - Osaka International Cancer Institute
-
Sakai-Shi, Osaka, Япония, 591-8555
- National Hospital Organization Kinki-chuo Chest Medical Center
-
-
Tokyo
-
Koto, Tokyo, Япония, 135-8550
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Shinjuku-Ku, Tokyo, Япония, 160-8582
- Keio University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие.
- Возраст ≥18 лет (или соответствует установленному в стране законодательному возрасту совершеннолетия, в зависимости от того, что больше).
- Патологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ
- Не получал какого-либо предшествующего системного лечения местно-распространенного или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ. Предварительное адъювантное/неоадъювантное лечение прогрессирующего или метастатического заболевания более чем за 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата разрешено для ранней стадии НМРЛ.
Задокументированный статус мутации EGFR, определяемый местным тестированием, проведенным в сертифицированной CLIA или эквивалентной лаборатории, определяется следующим образом:
- Часть A: ex20ins или другая распространенная одиночная или составная мутация EGFR.
- Часть B: мутация ex20ins EGFR
- Архивная опухолевая ткань доступна для отправки в минимальном количестве, достаточном для оценки статуса мутации EGFR и, по возможности, других биомаркеров. Пациенты с недостаточным количеством ткани (подробности приведены в руководстве по лабораторным исследованиям) могут иметь право на участие после обсуждения со спонсором; свежая биопсия не потребуется.
- Пациенты с ранее леченным метастазами в головной мозг и стабильным заболеванием ЦНС (определяемым как неврологически стабильные и получающие стабильную или уменьшающуюся дозу кортикостероидов на момент включения) имеют право на участие.
- По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, определенное в соответствии с RECIST 1.1, для пациентов, включенных в часть B. Пациенты, включенные в часть A, могут быть включены без измеримого заболевания.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.10. Адекватная функция органа, определяемая лабораторным значением
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя.
- Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до введения первой дозы исследуемого препарата. Пациенты женского пола не считаются детородными, если они находятся в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) или постоянно бесплодны (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия).
- Как мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективных противозачаточных средств во время исследования до первой дозы и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, в зависимости от местных требований.
Критерий исключения:
- В настоящее время получает исследуемый препарат в рамках клинических испытаний или участвует в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с научным или медицинским значением для этого исследования.
Предварительное лечение любым из следующих препаратов в течение определенного периода времени:
- Зипалертиниб (TAS6417/CLN-081) в любое время.
- Лучевая терапия грудной клетки ≤28 дней, паллиативная лучевая терапия неторакального заболевания ≤14 дней или паллиативная лучевая терапия одного очага ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Обширное хирургическое вмешательство (за исключением установки сосудистого доступа) ≤28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Наличие любой нерешенной токсичности ≥2 степени от предыдущего противоопухолевого лечения в условиях неоадъювантной или адъювантной терапии, за исключением алопеции степени 2 или пигментации кожи.
- Пациенты с другими хроническими, но стабильными проявлениями токсичности 2-й степени могут быть допущены к включению в исследование после согласования между исследователем и спонсором.
- Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких, связанного с лечением пневмонита (любой степени) или любых признаков клинически активного интерстициального заболевания легких.
Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:
- Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе класса III/IV согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение А).
- Серьезные сердечные аритмии, требующие лечения.
- Скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF).
Не может глотать таблетки/капсулы или страдает каким-либо заболеванием или состоянием, которое может значительно повлиять на всасывание зипалертиниба в желудочно-кишечном тракте (например, воспалительное заболевание кишечника, синдром мальабсорбции или предшествующая резекция ЖКТ). Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования ≤2 лет до даты введения первой дозы исследуемого препарата, если не соблюдается хотя бы один из следующих критериев:
- Адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
- Рак молочной железы или шейки матки in situ
- Ранее леченное злокачественное новообразование, если все лечение этого злокачественного новообразования было завершено по крайней мере за 2 года до первой дозы исследуемого препарата и отсутствуют текущие признаки заболевания
- Сопутствующее злокачественное новообразование, признанное клинически стабильным и не требующим противоопухолевого лечения
- Известная история гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), который является нестабильным или не контролируется лечением.
- Инфекция COVID-19 в анамнезе в течение 4 недель до регистрации и/или наличие стойких, клинически значимых легочных симптомов, связанных с предшествующей инфекцией COVID-19.
- Активные нарушения свертываемости крови.
- Известная повышенная чувствительность к ингредиентам зипалертиниба или любых препаратов, аналогичных по структуре или классу.
- Не может или не желает принимать дексаметазон, фолиевую кислоту и/или витамин B12 во время лечения пеметрекседом.
- Беременна или кормит грудью.
- Пациент, по мнению исследователя, не может или не желает соблюдать процедуры исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A (Вводная информация по технике безопасности)
Часть A: Предварительная информация о безопасности Приблизительно 6–12 пациентов будут получать зипалертиниб в начальной дозе зипалертиниба перорально два раза в день (уровень дозы 1) в комбинации с пеметрекседом и карбоплатином или цисплатином в течение 21-дневного цикла.
Пациенты могут продолжать получать исследуемое лечение до подтверждения прогрессирующего заболевания (PD) или до тех пор, пока не будут выполнены другие критерии отмены, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
пероральные таблетки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть Б
Зачисление на Фазу 3 исследования начнется после завершения Части А. Приблизительно 260 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема пеметрекседа и препарата платины (карбоплатина или цисплатина) с зипалертинибом или без него в течение 21-дневного цикла. Карбоплатин или цисплатин назначают в течение 4 циклов. Пациенты могут продолжать получать зипалертиниб (экспериментальная группа исследования) и пеметрексед (обе группы исследования) до тех пор, пока не будет документально подтвержден БП или пока не будут выполнены другие критерии отмены, в зависимости от того, что наступит раньше. |
пероральные таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A и B: Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
Часть A и часть B: Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) согласно слепому независимому центральному обзору (BICR)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
Часть A: Частота и тяжесть DLT в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) v5.0 во время цикла 1.
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть A и часть B: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Часть A и часть B: Уровень контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Часть A и Часть B: продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Часть A и часть B: внутричерепная (i) общая частота ответов (iORR)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Часть A и часть B: внутричерепная продолжительность полного ответа (iDCR)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Часть A и часть B: внутричерепная продолжительность ответа (iDoR)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Часть B: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
примерно 5 лет
|
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
Минимальная наблюдаемая концентрация (Cmin)
|
примерно 5 лет
|
|
Европейское качество жизни, 5 измерений, 3-уровневая версия (EQ-5D-3L)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
Описательная система EQ-5D-3L включает следующие пять измерений: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имеет 3 уровня: никаких проблем, некоторые проблемы и крайние проблемы.
Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти параметров.
Это решение приводит к однозначному числу, которое выражает уровень, выбранный для этого измерения.
Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента.
Эта шкала пронумерована от 0 до 100.
Чем выше балл, тем лучше результат
|
примерно 5 лет
|
|
Опросник качества жизни Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
EORTC QLQ-C30 представляет собой «основной вопросник», который включает ряд показателей физического, эмоционального и социального здоровья, разработанных для оценки качества жизни больных раком.
Эта шкала пронумерована от 30 до 130.
Чем выше балл, тем лучше функционирование.
|
примерно 5 лет
|
|
Опросник для оценки симптомов немелкоклеточного рака легкого (NSCLC-SAQ)
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
NSCLC-SAQ был разработан для учета точки зрения пациента при оценке клинической пользы в расширенных исследованиях немелкоклеточного рака легкого. Качественные данные поддерживают 7 пунктов, охватывающих 5 концепций симптомов, при этом общий балл измеряет общую тяжесть следующих симптомов NSCLC: кашель , боль, одышка, усталость и аппетит.
Более низкие баллы указывают на меньшую тяжесть симптомов.
|
примерно 5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
Минимальная концентрация в плазме [Cmin]
|
примерно 5 лет
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax]
|
примерно 5 лет
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
Площадь под кривой [AUC]
|
примерно 5 лет
|
|
Статус мутации EGFR
Временное ограничение: примерно 5 лет
|
результаты местных центральных испытаний
|
примерно 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
27 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
27 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 июля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAS6417-301
- 2023-503575-21 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .