Экономическая эффективность вакцинации против гриппа

Справочная информация. Во всем мире сезонный грипп является ведущей причиной заболеваемости и смертности со значительными последствиями для здоровья и экономики. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), грипп поражает около одного миллиарда человек ежегодно, при этом от 3 до 5 миллионов человек страдают тяжелыми заболеваниями, что приводит к ежегодной смерти от 290 000 до 650 000 человек. Бремя заболевания гриппом значительно выше в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД), чем в странах с высоким уровнем дохода (СВД). Беременные женщины, дети в возрасте до пяти лет и взрослые с сопутствующими заболеваниями в странах с низким и средним доходом более склонны к тяжелому заболеванию гриппом. Систематический обзор и метаанализ 27 исследований показали, что пожилые люди подвергаются более высокому риску смерти и госпитализации во время сезона гриппа. Это исследование также показало, что беременные женщины и дети подвергаются более высокому риску развития пневмонии и нуждаются в госпитализации; взрослые с сопутствующими заболеваниями подвергались риску госпитализации и поступления в реанимацию в сезоны гриппа.

В целях предотвращения заражения гриппом и снижения тяжести заболевания в 2012 г. ВОЗ рекомендовала ежегодную дозу вакцины против гриппа для лиц с высоким риском заражения тяжелым заболеванием гриппом. Несмотря на рекомендацию ВОЗ о вакцинации против сезонного гриппа с уделением первоочередного внимания группам высокого риска, в 76% стран с низким уровнем дохода, включая Бангладеш, отсутствует национальная политика/программа по сезонному гриппу, ориентированная на группы высокого риска. Кроме того, отсутствие конкретных знаний об экономическом бремени вакцин против гриппа для групп высокого риска, отсутствие медицинских, социально-поведенческих моделей и социально-экономических последствий гриппа были определены как проблемы для продвижения вакцинации против гриппа в СНСД.

В Бангладеш около 25 миллионов человек всех возрастов обратились за амбулаторным лечением от гриппа, где ежегодные прямые затраты на амбулаторные посещения в связи с гриппом составили 108 миллионов долларов США. Более того, приблизительно 30 592 пациента с лабораторно подтвержденным гриппом всех возрастов госпитализировались каждый год, при этом оценочные ежегодные расходы на госпитализацию в связи с гриппом составили 1,4 миллиона долларов США. Вакцины против гриппа являются наиболее надежным методом профилактики гриппозной инфекции. Но, к сожалению, в Бангладеш нет национальной программы вакцинации против гриппа среди рекомендуемой ВОЗ группы высокого риска. Министерство здравоохранения и благосостояния семьи (MoH&FW) правительства Народной Республики Бангладеш предлагает бесплатную вакцинацию от гриппа только всем паломникам, совершающим хадж, в рамках обязательного требования правительства Саудовской Аравии ко всем паломникам, совершающим хадж. Тем не менее, не хватает информации для разработки политики Минздрава в отношении вакцинации против гриппа среди групп высокого риска.

Было доказано, что для снижения бремени заболевания гриппом, особенно среди групп высокого риска, вакцинация против гриппа является наиболее эффективным и рентабельным подходом. Иммунные реакции, вызываемые вакцинами против гриппа, обычно зависят от штамма. Антитело против одного типа или подтипа вируса гриппа, как правило, обеспечивает ограниченную защиту или не обеспечивает никакой защиты от другого типа или подтипа, а также обычно не обеспечивает защиты от антигенных вариантов того же вируса, возникающих в результате антигенного дрейфа. Однако у взрослых вакцинация может вызвать «обратное повышение» титров антител против вирусов гриппа А, с которыми ранее сталкивались либо при вакцинации, либо при естественном заражении. Из-за антигенного дрейфа и сдвига вакцины против гриппа принимаются ежегодно, и их эффективность составляет 40-60%, что сильно варьируется в зависимости от условий и сезонов гриппа. Кроме того, систематический обзор 118 исследований экономической эффективности вакцинации против гриппа показал, что 22 из 118 исследований показали экономию затрат на вакцинацию против гриппа. В исследовании сообщалось о соотношении затрат и эффективности 10 000 долларов США / результат в 13 исследованиях, от 10 000 до 50 000 долларов США в 13 исследованиях и ≥ 50 000 долларов США в 3 исследованиях. Несмотря на то, что вакцинация против гриппа была экономически эффективной, параметры экономической эффективности могут быть применимы не во всех странах из-за различий в профиле заболевания гриппом, затратах на единицу вакцинации против гриппа и механизмах предоставления систем здравоохранения. Таким образом, для оптимального распределения дефицитных ресурсов необходимы оценки по конкретной стране.

Исследователи тщательно изучили исследования экономической эффективности вакцинации против гриппа, нацеленные на группы высокого риска в Бангладеш. Но на сегодняшний день в Бангладеш мало данных для информирования политиков о приемлемости, экономической эффективности и необходимых возможностях вакцинации против гриппа среди населения группы высокого риска, определенной ВОЗ. Поэтому исследователи предлагают получить предварительные данные о представлениях о здоровье групп высокого риска, барьерах и намерениях получить вакцину против гриппа. Исследователи также подготовят предварительные данные о приемлемости, экономической эффективности и необходимых возможностях программы вакцинации против гриппа на базе медицинских учреждений для поддержки политических решений в отношении вакцинации против гриппа в Бангладеш среди населения высокого риска.

Дизайн и методы исследования:

Дизайн исследования:

Исследователи проводили наше исследование с использованием больничного эпиднадзора за гриппом (HBIS), проводимого в девяти больницах третичного уровня в Бангладеш. Дизайн исследования квазиэкспериментальный.

Учебные сайты:

Исследователи выбрали исследовательские больницы с учетом нескольких факторов. Во-первых, исследователи проведут это исследование, используя эпиднадзор за гриппом в больницах. Исследователи выбрали больницу медицинского колледжа Раджшахи и больницу медицинского колледжа Кхулна для исследовательской деятельности, связанной с задачами 1 и 2. Для достижения целей 1 и 2, поскольку эпиднадзор за гриппом в больницах выявляет пациентов с ТОРИ, ГПЗ или гриппом, будет полезно для регистрации пациентов с ТОРИ и ГПЗ, в том числе с лабораторно подтвержденным гриппом, для сбора данных о затратах на заболевание гриппом. Такой подход сэкономит средства на тестирование на грипп, не выделенные в текущем бюджете исследования. Во-вторых, чтобы оценить результаты вакцинации против гриппа, исследователи планируют набирать пациентов из государственных больниц третичного уровня (одна лечебная/вакцинированная и другая контрольная больница), чтобы свести к минимуму исходные различия между лечебной/вакцинированной и контрольной группой. В-третьих, исследователи выбрали Медицинский колледж и больницу Рагиб-Рабея для отслеживания разницы в стоимости государственных и частных медицинских учреждений при оценке затрат на лечение гриппа.

Учебные площадки для Задачи 1:

Исследователи провели исследование HBM в двух удобно выбранных больницах:

1. Больница Медицинского колледжа Раджшахи, Раджшахи
2. Больница медицинского колледжа Кхулны, Кхулна

Учебные площадки для Задачи 2:

Для второй цели исследователи собирают данные о последствиях вакцинации для здоровья и затратах, связанных с заболеванием гриппом. Данные об исходах для здоровья были собраны в двух государственных больницах третичного уровня (те же места для задачи 1). Информация о расходах, связанных с данными о заболеваемости гриппом, была получена от одной государственной и одной частной больницы.

Последствия вакцинации для здоровья:

1. Больница Медицинского колледжа Раджшахи, Раджшахи
2. Больница медицинского колледжа Кхулны, Кхулна

Затраты, связанные с заболеванием гриппом:

1. Больница Медицинского колледжа Раджшахи, Раджшахи
2. Джелалабадский медицинский колледж и больница Рагиб-Рабея, Силхет

Учебные площадки для целей 3:

Исследователи будут использовать вторичные данные для оценки необходимого потенциала вакцинации против сезонного гриппа в трех больничных зонах обслуживания.

Исследуемая популяция:

Участниками исследования являются четыре разные группы высокого риска, определенные ВОЗ: дети от шести месяцев до 8 лет, беременные женщины, пожилые люди ≥60 лет и взрослые с хроническими заболеваниями.

Сбор данных для оценки представлений о здоровье, барьеров и намерений получить вакцину против гриппа (задача 1):

Исследователи собрали данные о приемлемости, убеждениях в отношении здоровья, препятствиях и текущих намерениях получить вакцину от зарегистрированных участников. Исследователи собрали эти данные, используя модель представлений о здоровье (HBM). Анкета была разработана с использованием существующего обзора литературы. Исследователи включили пункты для оценки пяти теоретических концепций БМЧ, основанных на обзоре соответствующей литературы, включая предполагаемую восприимчивость к заболеванию лиц с высоким риском, предполагаемую тяжесть гриппа, предполагаемые преимущества вакцины, предполагаемые барьеры для вакцины, сигналы к действию и самоэффективность. Исследователи провели личные интервью для сбора данных.

Сбор данных для определения экономической эффективности вакцинации против сезонного гриппа (задача 2):

Последствия вакцинации для здоровья:

Кампания по вакцинации:

Чтобы зафиксировать результаты лечения после вакцинации против гриппа (задача 2), в одной из двух исследуемых больниц исследователи провели кампанию вакцинации против гриппа перед сезоном гриппа, в ходе которой вакцина предлагалась бесплатно пациентам из группы высокого риска. Стационарные и амбулаторные больные всех отделений информированы о проводимой кампании иммунизации. Подходящим пациентам было предложено пройти вакцинацию во время кампании по вакцинации. Пациентам объяснили преимущества, значение, побочные эффекты и способы их устранения.

Во второй больнице исследователи отбирают участников, соответствующих индивидуальным критериям группы высокого риска. Однако кампании по вакцинации проводиться не будет. Исследователи назвали эту группу невакцинированной когортой (контрольная группа).

Последующее наблюдение за вакцинированными и непривитыми участниками:

Исследователи будут связываться с вакцинированными и невакцинированными участниками исследования каждые две недели с помощью мобильных телефонов в течение всего сезона гриппа. Во время последующего наблюдения будут регистрироваться данные об исходах для здоровья, включая респираторные симптомы, гриппоподобные заболевания, госпитализацию и смерть.

Затраты, связанные с заболеванием гриппом:

Для сбора данных о затратах, связанных с заболеванием гриппом, исследователи будут регистрировать лиц с высоким риском, посещающих исследовательские больницы, которые будут соответствовать определениям случая ТОРИ и ГПЗ:

Тяжелое острое респираторное заболевание (ТОРИ): у пациентов всех возрастов температура в анамнезе или измеренная температура ≥ 38,0 °C и кашель начались в течение последних десяти дней и потребовали госпитализации.

Гриппоподобное заболевание (ГПЗ): измеренная лихорадка выше ≥ 38,0°C с кашлем, начавшимся в течение последних десяти дней. Исследователи будут собирать данные о прямых и косвенных медицинских расходах зарегистрированных участников, связанных с эпизодами заболевания гриппом. Разбивка расходов по эпизодам заболевания гриппом представлена ​​ниже.

Прямые медицинские и немедицинские расходы на эпизоды заболевания гриппом:

Прямые расходы будут состоять из платы поставщикам медицинских услуг, платы за регистрацию в больнице, аренды кроватей, рецептов, лабораторных анализов, транспорта и звонков по мобильному телефону. Следователи также будут регистрировать неофициальные платежи, сделанные во время посещений больниц. Также будут включены расходы на все лекарства, лабораторные анализы, регистрацию и аренду помещения. Исследователи также будут взимать плату, если пациенты посещают аптеку или другие клиники до госпитализации. Немедицинские расходы пациентов или лиц, осуществляющих уход, включают питание, проживание и транспорт. Исследователи будут собирать данные непосредственно у пациентов и их семей. Члены семьи участника или сами участники смогут определить, какие лекарства и анализы они получали бесплатно (стоимость, субсидируемая больницей), а за какие платили из своего кармана (из кармана).

Потеря производительности или косвенные затраты:

Исследователи также будут собирать данные о снижении продуктивности участников, лиц, осуществляющих уход, или членов их семей, а также о косвенных затратах, понесенных во время болезни. Исследователи будут записывать количество рабочих дней, пропущенных членами семей участников, самими участниками и опекунами из-за болезни или семейного ухода. Следователи исключат из наших расчетов выходные и национальные праздники. Каждый день, пропущенный по болезни или в связи с уходом за больными членами семьи, будет считаться потерянным рабочим днем ​​для работников с почасовой оплатой труда и домохозяек. Исследователи не будут учитывать дни, пропущенные из-за снижения активности (например, полдня работы), пропусков занятий или летальных исходов, связанных с гриппом.

Затраты на оборудование длительного пользования и прочие постоянные затраты:

Исследователи собирают первичные данные о стоимости расходных материалов и материалов, потребляемых (не закупаемых и не хранящихся) в больницах, занимающихся диагностикой и лечением гриппозных заболеваний, по отделениям, отделениям и службам, например, в расчете на единицу стоимости и необходимых единицах для забор крови, рентген, С-реактивный белок, общий анализ крови, анализ культуры крови, тест Видаля и т. д. Исследователи также собирают данные, касающиеся часов работы медицинских учреждений (рабочие часы по отделениям и отделениям), стоимости билетов в стационарных или амбулаторных отделениях различных отделений и арендной плате за койки.

Сопоставление вторичных данных для цели 2:

Год жизни с поправкой на инвалидность (DALY):

Исследователи будут собирать вторичные данные о годах жизни с поправкой на инвалидность (DALY) из глобальной оценки здоровья ВОЗ. Исследователи будут использовать оценки DALY по возрасту и симптомам для определения DALY, связанного с последствиями для здоровья, связанными с гриппом. Хотя QALY широко используется для пациентов больниц, из-за отсутствия общедоступных данных QALY, связанных с гриппом или гриппоподобными заболеваниями для СНСД, исследователи решили использовать для исследования общедоступные оценки DALY, рассчитанные ВОЗ.

Источники данных для оценки бремени болезней, связанных с гриппом:

Для оценки ключевых параметров бремени заболеваний, связанных с гриппом, таких как количество амбулаторных посещений, госпитализаций и смертей, исследователи будут собирать данные из следующих вторичных источников. Предположения и источники данных по каждой целевой группе указаны ниже.

Целевая исследовательская группа 1 (дети от 6 месяцев до 8 лет):

Предположение и источники данных: будут доставлены две дозы с интервалом в четыре недели. Данные об общем количестве детей в возрасте до 5 лет будут взяты из Статистического ежегодника Бангладеш за 2020 год. Ежемесячно количество детей в возрасте до 8 лет, посетивших больницы, будет собираться из уважаемых больниц или соответствующего районного отделения гражданской хирургии.

Целевая исследовательская группа 2 (беременные женщины):

Предположение и источники данных: одна доза для всех беременных женщин (любые триместры). Предполагается, что общий коэффициент рождаемости составляет 21,9% (BDHS 2017-18). Вакцины против гриппа были равномерно распределены среди детородного возраста от 15 до 49 лет. Данные об общем количестве женщин детородного возраста (15-49 лет) будут взяты из Статистического ежегодника Бангладеш за 2020 год. Ежемесячные беременные женщины, посещавшие больницы, будут собираться в соответствующих больницах или в соответствующем районном отделении гражданской хирургии.

Целевая исследовательская группа 3 (пожилые люди ≥60 лет):

Предположение и источники данных: Одна доза для всех лиц в возрасте 60 лет и старше. Данные о населении из Статистического ежегодника Бангладеш за 2020 год. Ежемесячно общее количество пациентов в возрасте ≥60 лет, посетивших больницы, будет собираться из уважаемых больниц или соответствующего районного отделения гражданской хирургии.

Целевая исследовательская группа 4 (взрослые с хроническими заболеваниями):

Предположение и источники данных: Одна доза для всех лиц с хроническими заболеваниями. Исследователи будут использовать распространенность каких-либо хронических заболеваний из Обследования доходов и расходов домохозяйств Бангладеш (HIES) 2010. Затем общее количество людей с любым хроническим заболеванием будет оценено с использованием данных Статистического ежегодника Бангладеш за 2020 год. Ежемесячно пациенты с хроническими заболеваниями, посещающие больницы, будут собираться из уважаемых больниц или соответствующего районного отделения гражданской хирургии.

Охват вакциной:

Исследователи будут использовать вторичные данные для входных параметров, касающихся охвата вакцинацией против сезонного гриппа в Бангладеш. Исследователи извлекут информацию о численности населения в районах обслуживания больниц из Статистического ежегодника Бангладеш за 2020 год.

Затраты на побочные эффекты вакцины:

Затраты на побочные эффекты вакцины будут оцениваться для каждой целевой группы риска. Используя первичные и вторичные данные, исследователи оценят стоимость побочных эффектов вакцинации против гриппа. Исследователи будут использовать вторичные данные для оценки уровня вакцинации против гриппа и побочных эффектов, тогда как первичные данные будут использоваться для определения стоимости.

Сбор данных для оценки необходимых возможностей программы вакцинации против гриппа в больницах (задача 3):

Следователи будут собирать вторичные данные для расчета потребности в вместимости в каждой больнице. Будут собираться вторичные данные о численности целевой группы риска в районе обслуживания больницы, количестве доз, необходимых для вакцинации каждого человека из группы высокого риска, количестве доз на флакон, объеме упаковки, дозах, шприцах и безопасных контейнерах.

Расчет размера выборки:

Размер выборки для определения приемлемости вакцины. Основным результатом этого исследования приемлемости вакцины является намерение получить вакцину против гриппа. Согласно исследованиям моделей представлений о здоровье для конкретных групп высокого риска, проведенным в соседних странах, 91% пожилых людей, 88% взрослых с хроническими заболеваниями, 76,3% беременных женщин и 62,4% родителей с возрастом от шести месяцев до трех лет годовалых детей, собиравшихся сделать прививку от гриппа. Исследователи ожидают аналогичного положительного намерения получить вакцину против гриппа, в диапазоне от 62% до 91% для нашей целевой группы исследования. Исследователи используют уровень значимости 5%, мощность 80%, эффект дизайна 1,2 и отсутствие ответа 10% для оценки размера выборки. Оценочный размер выборки по группе высокого риска для приемлемости вакцины (задача 1) приведен ниже.

Размер выборки для детей от шести месяцев до 8 лет = 659 Размер выборки для беременных женщин = 495 Размер выборки для пожилых людей ≥60 лет = 330 Размер выборки для взрослых с хроническими заболеваниями = 425

Размер выборки для оценки эффективности вакцины. Следующим результатом вакцинации для здоровья является эффективность вакцины против гриппоподобных заболеваний среди групп высокого риска. Исследования из соседних стран показали, что симптомы ГПЗ были у 15,30% детей, 31,23% взрослых с хроническими заболеваниями, 10,97% беременных женщин и 20% пожилых людей. Систематический обзор политики, использования и эффективности вакцин против сезонного гриппа также показал, что совокупная эффективность вакцины для групп высокого риска в тропиках и субтропиках колеблется от 48% до 88%. Исследователи ожидают, что аналогичная эффективность вакцины составит от 50% до 81% для целевой группы высокого риска нашего исследования. Исследователи также предполагают уровень значимости 5%, мощность 80%, эффект дизайна 1,2 и отсутствие ответа 10% для оценки размера выборки. Оценочный размер выборки группы высокого риска для оценки эффективности вакцины приведен ниже.

Размер выборки для детей от шести месяцев до 8 лет = 465 Размер выборки для беременных женщин = 756 Размер выборки для пожилых людей ≥60 лет = 736 Размер выборки для взрослых с хроническими заболеваниями = 610

Размер выборки для обследования компонентов затрат: Другим результатом для компонентов затрат является общая стоимость заболеваний, связанных с гриппом, среди групп высокого риска. Исследование, проведенное в Бангладеш по экономической оценке заболеваний, связанных с гриппом, показало, что общие прямые затраты на заболевание, связанное с гриппом, составили 7 614 ТЗ для детей в возрасте до пяти лет, затем 20 808 ТЗ для беременных женщин, 13 761 ТЗ для пожилых людей и 8 222 ТЗ для взрослых. с хроническими заболеваниями. Исследователи ожидают, что общие прямые затраты на заболевание, связанное с гриппом, составят 7 614-20 808 тк для целевой группы высокого риска нашего исследования. Помимо этого, исследователи используют уровень значимости 5%, мощность 80%, эффект дизайна 1,2 и отсутствие ответа 10% для оценки размера выборки. Оценочный размер выборки группы высокого риска для обследования компонентов затрат приведен ниже.

Размер выборки для детей от шести месяцев до 8 лет = 60 Размер выборки для беременных женщин = 39 Размер выборки для пожилых людей ≥60 лет = 56 Размер выборки для взрослых с хроническими заболеваниями = 31

Анализ данных:

Исследователи обобщают все данные с помощью инструментов описательной статистики, включая частоту, процентное значение, среднее значение, медиану, стандартное отклонение (SD) и межквартильный диапазон (25-й процентиль - 75-й процентиль).

План анализа объективных данных выглядит следующим образом:

Анализ данных о склонности к вакцинации с использованием результатов обследования БМЧ (задача 1):

В каждой из пяти конструкций HBM исследователи будут использовать факторный анализ с использованием метода факторов главной оси и вращения варимакс, чтобы найти скрытые переменные и минимизировать количество независимых переменных. Критерий Кайзера-Мейера-Олкина будет использоваться для определения адекватности выборки. Исследователи также будут использовать альфа-канал Кронбаха для проверки внутренней согласованности элементов опроса.

Анализ данных для анализа эффективности затрат (задача 2):

Оценка эффективности вакцины:

Исследователи будут использовать регрессию Пуассона для получения соотношений частот (RR) для вакцинированных и невакцинированных лиц против гриппа. В окончательную модель исследователи включат все переменные, которые будут иметь смешанный эффект или будут признаны значимыми на уровне значимости 5%. Исследователи рассчитают эффективность вакцины с 95% ДИ для каждой группы риска ((1 - RR) * 100)).

Оценка экономической эффективности:

Для оценки экономической эффективности пилотной вакцинации против гриппа, предназначенной для группы высокого риска, исследователи будут использовать встроенные формулы инструмента CETSIV. Кроме того, исследователи перепроверят выходные данные, разработав детерминированную марковскую аналитическую модель принятия решений для имитации результатов при альтернативных предположениях о входных параметрах. Исследователи проведут вероятностный анализ чувствительности (PSA), чтобы увидеть, как неопределенность точности оценки параметров влияет на результат модели. Если ICER менее чем в три раза превышает валовой внутренний продукт (ВВП) на душу населения, исследователи будут считать вакцинацию экономически эффективной в соответствии со стандартом ВОЗ.

Оценка стоимости вакцинации: Финансовые и экономические затраты на программу вакцинации будут собираться с использованием инструмента ВОЗ для расчета затрат на иммунизацию против сезонного гриппа (SIICT). Инструмент ВОЗ для расчета затрат на иммунизацию против сезонного гриппа (SIICT) был обновлен в 2020 г. и получил новое название ВОЗ Flutool Plus. Исследователи будут использовать недавно разработанный ВОЗ Flutool Plus и настроить все компоненты для вакцинации в учреждении. Однако исследователи предполагают ставку дисконтирования в размере 5%. Обменный курс бангладешских долларов от 105 до 110 тенге будет использоваться для представления результатов всех оценок. Согласно Банку Бангладеш, уровень инфляции также будет скорректирован со всеми нашими оценками.

Анализ данных для расчета требуемой мощности (задача 3):

Исследователи оценят годовую дозу вакцины против гриппа и потребности в безопасном инъекционном оборудовании для целевых больниц, приняв рекомендации ВОЗ для расчета объемов вакцины и пропускной способности холодовой цепи. Исследователи также оценят необходимый объем хранения, дефицитный объем для вакцины и безопасную инъекцию.