Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование тислелизумаба в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в неоадъювантном лечении резектабельного ГЦК

21 октября 2023 г. обновлено: Zhang Zhibo, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Единоличное исследовательское клиническое исследование тислелизумаба в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАСЕ) и ленватинибом в неоадъювантном лечении резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы CNLC стадии Ⅱa-Ⅱb

Чтобы улучшить частоту резекции R0, уменьшить отдаленные метастазы и снизить частоту послеоперационных рецидивов, расширяются исследования хирургических методов лечения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), включая предоперационную неоадъювантную терапию и послеоперационную адъювантную терапию. Данное исследование представляет собой одногрупповое проспективное исследовательское клиническое исследование, направленное на оценку эффективности и безопасности сочетания тислелизумаба с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАСЕ) и ленватиниба в качестве неоадъювантной терапии у операбельных пациентов с ГЦК CNLC стадии IIa-IIb. Первичной конечной точкой этого исследования является безрецидивная выживаемость (БВР). В этом исследовании приняли участие в общей сложности 20 китайских пациентов с ГЦК со стадиями IIa-IIb и опухолями, которые исследователь считает операбельными. Для пациентов со стадией IIa критерии включения требуют соответствия любому из следующих условий: нечеткие границы опухоли, близость к кровеносным сосудам или подозрительные остаточные границы. Зачисленные пациенты проходят 2 цикла неоадъювантной терапии, причем каждый цикл состоит из лечения каждые 3 недели. В первый день первого цикла лечения проводится традиционная трансартериальная химиоэмболизация (ТАСЕ) и сопутствующая внутривенная инфузия тислелизумаба в дозе 200 мг с последующим пероральным приемом ленватиниба в дозе 8/12 мг один раз в день. В первый день второго цикла снова вводят тислелизумаб внутривенно в дозе 200 мг, ТАСЕ не повторяют и продолжают лечение ленватинибом. В течение 2-4 недель после завершения неоадъювантной терапии на основании комплексной оценки результатов визуализации исследователь оценивает пригодность опухоли к хирургическому удалению. Впоследствии пациентам, соответствующим критериям, проводится операция по резекции опухоли с последующим наблюдением за выживаемостью и безопасностью пациентов.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Фон

    Первичный рак печени является одним из наиболее распространенных злокачественных новообразований в мире, занимая шестое место по заболеваемости и третье по смертности от рака. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является преобладающим типом первичного рака печени и составляет 85-90% случаев. Варианты лечения ГЦК включают гепатэктомию, трансплантацию, местную абляционную терапию, трансартериальную химиоэмболизацию (ТАСЕ), лучевую терапию и системную терапию. Гепатэктомия в настоящее время является предпочтительным методом лечения ГЦК, но частота рецидивов в течение пяти лет после операции высока, а общая выживаемость при ГЦК на ранней стадии относительно низкая. Поэтому улучшение прогноза ГЦК имеет первостепенное значение.

    В последние годы расширяются исследования хирургических методов лечения ГЦК, включая неоадъювантную терапию и адъювантную терапию, для увеличения частоты резекции R0, уменьшения отдаленных метастазов и снижения риска послеоперационных рецидивов. Неоадъювантная терапия ГЦК включает такие вмешательства, как предоперационная лучевая терапия, интервенционная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия и эмболизация воротной вены (ЭВВ), проводимые пациентам с резектабельным ГЦК, имеющим высокий риск рецидива. Эти вмешательства направлены на уменьшение воспаления печени, уменьшение опухоли и устранение микропоражений на ранних стадиях, тем самым улучшая частоту радикальной резекции и общую выживаемость.

    Однако исследования, подтверждающие неоадъювантную терапию ГЦК, ограничены, и ее роль в лечении ГЦК остается неясной. Неоадъювантная терапия показала предварительную эффективность при различных видах рака, например, увеличение частоты резекций и сохранение функции сфинктера при колоректальном раке, продемонстрировала значительные эффекты на ранних стадиях немелкоклеточного рака легкого и распространенной злокачественной меланоме, а также показала многообещающие результаты при резектабельном раке поджелудочной железы с высокой -факторы риска. Предыдущие исследования неоадъювантной терапии ГЦК включали химиотерапию печеночной артерии, лучевую терапию и системную терапию.

    С появлением иммунотерапии и ее многообещающей эффективностью при распространенном раке печени были проведены исследования иммунотерапии как неоадъювантного лечения. Исследования показали, что неоадъювантное лечение с помощью иммунотерапии при резектабельном раке печени приводит к значительному некрозу опухоли и полному патологическому ответу. Однако текущие клинические исследования не привели к окончательным выводам, а роль неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным ГЦК остается спорной. Таким образом, данное исследование направлено на оценку эффективности и безопасности тислелизумаба в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАСЕ) и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с операбельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) CNLC стадии IIa-IIb с целью разработки лучшей стратегии лечения. улучшить результаты выживаемости этих пациентов.

  2. Цели исследования

    2.1 Основная цель:

    - Оценить безрецидивную выживаемость (БРВ) пациентов с операбельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) CNLC стадии IIa-IIb, получавших тислелизумаб в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАСЕ) и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.

    2.2 Второстепенные цели:

    • Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) у пациентов с резектабельным ГЦК CNLC стадии IIa-IIb, получавших тислелизумаб в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.
    • Оценить частоту патологического полного ответа (pCR) у пациентов с операбельным ГЦК CNLC стадии IIa-IIb, получавших тислелизумаб в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.
    • Оценить частоту основного патологического ответа (MPR) у пациентов с резектабельным ГЦК CNLC стадии IIa-IIb, получавших тислелизумаб в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.
    • Оценить частоту резекции R0 у пациентов с резектабельным ГЦК CNLC стадии IIa-IIb, получавших тислелизумаб в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.
    • Оценить общую выживаемость (ОВ) пациентов с резектабельным ГЦК ХНЛХ IIa-IIb стадии, получавших тислелизумаб в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.
    • Оценить безопасность (согласно NCI-CTCAE v5.0) пациентов с резектабельным ГЦК CNLC стадии IIa-IIb, получавших тислелизумаб в сочетании с ТАСЕ и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии.

  3. Дизайн исследования

    Это одногрупповое проспективное исследовательское клиническое исследование, направленное на изучение эффективности и безопасности тислелизумаба в сочетании с трансартериальной химиоэмболизацией (ТАСЕ) и ленватинибом в качестве неоадъювантной терапии примерно у 20 пациентов с операбельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) CNLC стадии IIa-IIb. не получали никакого предварительного лечения. Пациенты со стадией IIa CNLC должны соответствовать одному из следующих критериев: нечеткие края опухоли, близость к кровеносным сосудам или подозрительные остаточные края. Первичной конечной точкой этого исследования является безрецидивная выживаемость (БВР), которая будет оцениваться исследователями на основе оценки популяции, готовой к лечению (ITT).

    Будут приложены все усилия для обеспечения того, чтобы необходимые тесты и процедуры, описанные в протоколе, проводились в соответствии с планом. Однако могут возникнуть непредвиденные обстоятельства, находящиеся вне контроля следователей, что затруднит проведение необходимых оценок. В таких случаях следователи примут все необходимые меры для обеспечения безопасности и благополучия участников. Если требуемая оценка не может быть проведена, как указано в протоколе, следователи документируют причины этого происшествия. Кроме того, обо всех возникающих непредвиденных ситуациях будет незамедлительно сообщено исследовательской группе.

    3.1 Период проверки

    Следователи будут регистрировать участников в соответствии со следующими этапами:

    3.1.1 Получите информированное согласие с подписью участника перед проведением каких-либо процедур, связанных с исследованием.

    3.1.2 Главный исследователь или назначенный персонал, прошедший соответствующее обучение, рассмотрят критерии включения/исключения, чтобы официально определить право участников на участие.

    3.2 Период лечения

    В течение периода лечения будут проводиться соответствующие физические осмотры, лабораторные анализы, а также сбор информации о нежелательных явлениях (НЯ) и сопутствующем лечении. Выдача, получение и инвентаризация лекарств также будут регистрироваться.

    3.2.1 Неоадъювантная стадия

    • Тислелизумаб: 200 мг внутривенно в первый день каждого цикла лечения. Каждый цикл длится 3 недели, всего 2 цикла лечения. Начальную инфузию (первый день первого цикла) следует завершить в течение 60 минут. Если инфузия хорошо переносится, последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут с последующим дополнительным 2-часовым периодом наблюдения за пациентом.
    • Ленватиниб: 8 мг на дозу (при массе тела <60 кг) или 12 мг на дозу (при массе тела ≥60 кг) перорально один раз в день за неделю до операции. Лекарство следует принимать в одно и то же фиксированное время каждый день, независимо от еды. Таблетки следует глотать целиком. Альтернативно таблетку (не открывая и не измельчая) можно смешать в стакане с одной столовой ложкой воды или яблочного сока до образования суспензии. Если доза пропущена и ее невозможно принять в течение 12 часов, ее следует пропустить и следующую дозу следует принять в обычное запланированное время.
    • ТАХЭ: Один сеанс ТАСЕ будет проведен в первый день неоадъювантного лечения в рамках первого цикла. В этом исследовании будет использоваться традиционная техника ТАСЕ (cTACE).

    3.2.2 Хирургический этап

    После завершения неоадъювантного лечения целесообразность операции будет оцениваться исследователем. Операция по удалению опухоли будет выполнена в течение 2-4 недель после неоадъювантного лечения. Исследователь и отделение патологии проведут оценку ответа на неоадъювантное лечение (MPR и pCR).

    3.2.3 Послеоперационный этап

    После заключительного лечения пациенты вступают в период наблюдения за лечением и мониторинга безопасности. Пациенты, прекратившие лечение из-за прогрессирования заболевания, должны продолжать наблюдаться на предмет их выживаемости. Пациенты, которые прекращают лечение или выходят из исследования по причинам, не связанным с прогрессированием заболевания, будут проходить оценку опухоли каждые 12 недель до прогрессирования заболевания, смерти, завершения исследования или непереносимой токсичности. Исследователь может собирать информацию о выживании пациента (дата смерти и причина смерти) и других противоопухолевых методах лечения после завершения исследования, проводя телефонные интервью с пациентом, членами его семьи или местными врачами. Подробности каждого последующего наблюдения за выживанием должны быть точно записаны в оригинальных медицинских записях. Наблюдение за безопасностью необходимо для всех пациентов в течение 90 дней после последнего лечения.

  4. Оценка эффективности и безопасности

Популяция ITT включает всех зарегистрированных пациентов и служит первичной популяцией для анализа эффективности. В популяцию безопасности входят все пациенты, которые получили хотя бы одну дозу исследуемых препаратов и будут использоваться для анализа безопасности.

4.1 Оценка эффективности

  • Выживаемость без рецидивов (RFS): время от первого дня радикальной операции до рецидива опухоли или смерти по любой причине.
  • Частота объективного ответа (ORR): доля участников с лучшим общим ответом (BOR), полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), оцененным исследователем в соответствии с RECIST v1.1 на неоадъювантной стадии.
  • Уровень патологического полного ответа (pCR): доля пациентов, оцененных исследователем, после завершения неоадъювантного лечения, у которых в удаленной опухоли не было остаточных опухолевых клеток.
  • Частота основного патологического ответа (MPR): доля пациентов, оцененных исследователем, после завершения неоадъювантного лечения, с ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в удаленной опухоли.
  • Частота резекции R0: доля пациентов, которым выполнена резекция R0, среди всех хирургических пациентов.
  • Общая выживаемость (ОВ): время от начала лечения до смерти по любой причине.

4.2 Оценка безопасности

Безопасность будет оцениваться путем мониторинга и регистрации всех нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) с точки зрения их частоты и тяжести, классифицированных в соответствии с NCI-CTCAE v5.0. Для оценки безопасности также будут использоваться результаты лабораторных исследований (таких как гематологические, клинические биохимические исследования, анализ мочи), показатели жизнедеятельности, состояние показателей ECOG и физические осмотры. Описательная статистика будет использоваться для анализа всех данных по безопасности в популяции безопасности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhang Zhibo, PhD
  • Номер телефона: 008618559853003
  • Электронная почта: wql0211@gmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350000
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Контакт:
          • Zhang Zhibo, PhD
          • Номер телефона: 008618559853003
          • Электронная почта: wql0211@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники должны добровольно зарегистрироваться в этом исследовании и предоставить подписанное информированное согласие.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
  3. Пациенты с диагнозом гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), подтвержденным гистопатологией или визуализацией.
  4. Стадия IIa-IIb китайского рака печени с гепатоцеллюлярной карциномой, которую исследователь считает операбельной. Пациенты со стадией IIa должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев: нечеткие границы опухоли, близость к кровеносным сосудам или подозрительные остаточные границы.
  5. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с рекомендациями «Критерии оценки ответа при солидных опухолях» (RECIST v1.1) (измеримые при КТ-сканировании поражения с большим диаметром ≥ 10 мм или поражения лимфатических узлов с КТ-сканированием с коротким диаметром ≥ 15 мм и без предшествующего местного лечения) например, лучевая терапия или криотерапия).
  6. Класс функции печени А по Чайлд-Пью.
  7. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  8. Никакого предшествующего системного лечения ГЦК.
  9. Для HBsAg-положительных пациентов с уровнем ДНК HBV < 200 000 МЕ/мл (106 копий/мл) и получающих рутинную противовирусную терапию.
  10. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.

  11. Нормальная функция основных органов, отвечающая следующим критериям:

    • Гематологические критерии:
    • Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л;
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л (1500/м3);
    • Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 75 × 109/л.
    • Биохимические критерии:
    • Общий билирубин (TBIL) ≤ 2 × ВГН;
    • АЛТ, ЩФ и АСТ ≤ 5 × ВГН;
    • Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта: CrCL (мл/мин) = [(140 - возраст) × масса тела (кг) × F ] / (SCr(мг/дл) × 72). Где F=1 для мужчин и F=0,85 для женщин; SCr = сывороточный креатинин).
    • Функция свертывания крови: международный нормализованный коэффициент (МНО) ≤ 2,3.
  12. Артериальное давление (АД) контролируется максимум тремя антигипертензивными препаратами, что определяется как АД ≤ 150/90 мм рт. ст. при скрининге, и никаких изменений в антигипертензивном лечении в течение одной недели до цикла 1/дня 1.
  13. Допплер-эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).
  14. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции или пройти тестирование на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование с отрицательными результатами и согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов. Мужчины должны согласиться использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов или пройти хирургическую стерилизацию.

Критерий исключения:

  1. Внепеченочные метастазы первичного рака печени.
  2. Диффузный рак печени с опухолевой нагрузкой ≥ 50% объема печени; и/или макрососудистая инвазия воротной вены, классифицированная как тип IV; и/или опухолевый тромбоз нижней полой вены.
  3. Предыдущее лечение таргетными иммунотерапевтическими агентами, включая, помимо прочего, антитела против PD-1, анти-PD-L1 или антицитотоксических Т-лимфоцит-ассоциированных антигенов 4 (анти-CTLA-4).
  4. Противопоказания к проведению трансартериальной химиоэмболизации (ТАСЕ).
  5. Участие в других исследованиях лекарственных препаратов в течение последних 4 недель.
  6. Медицинский анамнез и сопутствующие заболевания: 1) Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные заболевания, включая историю аллогенной трансплантации органов, аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, ВИЧ-положительный анамнез или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). 2) Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания: ишемия миокарда II степени и выше или инфаркт миокарда, плохо контролируемая аритмия; Сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным эхокардиографии. 3)Активные инфекции. 4)Известная аллергия на компоненты Тислелизумаба или Ленватиниба. 5) История злоупотребления психоактивными веществами, алкоголизма или наркомании.
  7. Дисквалификация по решению следователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа неоадъювантной терапии
Участники получат комбинированное лечение тислелизумабом, ленватинибом и трансартериальной химиоэмболизацией (ТАСЕ).
Комбинированный продукт: неоадъювантная терапия
Зачисленные пациенты проходят 2 цикла неоадъювантной терапии, причем каждый цикл состоит из лечения каждые 3 недели. В первый день первого цикла лечения проводится традиционная трансартериальная химиоэмболизация (ТАСЕ) и сопутствующая внутривенная инфузия тислелизумаба в дозе 200 мг с последующим пероральным приемом ленватиниба в дозе 8/12 мг один раз в день. В первый день второго цикла снова вводят тислелизумаб внутривенно в дозе 200 мг, ТАСЕ не повторяют и продолжают лечение ленватинибом. В течение 2-4 недель после завершения неоадъювантной терапии на основании комплексной оценки результатов визуализации исследователь оценивает пригодность опухоли к хирургическому удалению. Впоследствии подходящим пациентам проводится операция по резекции опухоли с последующим наблюдением для мониторинга выживаемости и безопасности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Период времени от первого дня радикальной операции до рецидива опухоли или смерти по любой причине.
до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 10 недель
Доля участников, оцененных исследователями на основе критериев RECIST v1.1, которые достигли наилучшего общего ответа (BOR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в течение периода неоадъювантного лечения.
10 недель
Уровень патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: 10 недель
Доля пациентов, оцененных исследователями после завершения неоадъювантного лечения, у которых в удаленной опухоли нет остаточных опухолевых клеток.
10 недель
Частота серьезного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: 10 недель
Доля пациентов, оцененных исследователями после завершения неоадъювантного лечения, у которых в удаленной опухоли имеются остаточные жизнеспособные опухолевые клетки в размере <10%.
10 недель
R0 Скорость резекции
Временное ограничение: 10 недель
Доля пациентов, которым удалось добиться резекции R0, среди всех хирургических больных.
10 недель
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Время от начала лечения до смерти от любой причины.
до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Zhang Zhibo, PhD, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MRCTA.ECFAH of FMU[2023]405

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться