절제 가능한 간세포암종의 선행치료에서 Tislelizumab과 TACE 및 Lenvatinib을 병용한 임상연구
절제 가능한 CNLC Ⅱa-Ⅱb기 간세포암종의 선행치료에서 Tislelizumab과 TACE(Transarterial Chemoembolization) 및 Lenvatinib을 병용한 단일군 탐색적 임상 연구
연구 개요
상세 설명
배경
원발성 간암은 전 세계적으로 가장 흔한 악성종양 중 하나로 발생률 면에서 6위, 암 관련 사망률 면에서 3위를 차지합니다. 간세포 암종(HCC)은 원발성 간암의 우세한 유형으로, 사례의 85%-90%를 차지합니다. HCC의 치료 옵션에는 간 절제술, 이식, 국소 절제 요법, 경동맥 화학색전술(TACE), 방사선 요법 및 전신 요법이 포함됩니다. 현재 간세포암종의 경우 간절제술이 선호되는 치료법이지만 수술 후 5년 재발률이 높고 초기 간세포암종의 경우 전체 생존율이 상대적으로 낮다. 따라서 HCC의 예후를 개선하는 것이 가장 중요합니다.
최근 몇 년 동안 R0 절제율을 높이고 원격 전이를 줄이며 수술 후 재발 위험을 낮추기 위해 신 보조 요법 및 보조 요법을 포함하여 HCC에 대한 외과 적 치료법에 대한 탐색이 증가하고 있습니다. 간세포암종에 대한 신보조요법은 재발 위험이 높은 절제 가능한 간세포암종 환자에게 시행하는 수술 전 방사선요법, 중재적 요법, 표적요법, 면역요법, 문맥색전술(PVE) 등의 중재를 말한다. 이러한 개입은 간 염증을 줄이고 종양을 축소하며 초기 단계의 미세 병변을 제거하여 근치적 절제율과 전체 생존율을 향상시키는 것을 목표로 합니다.
그러나 간세포암종에 대한 신보조 요법을 뒷받침하는 연구는 제한적이며 간세포암종 치료에서의 역할은 여전히 불분명합니다. Neoadjuvant 요법은 대장암에서 절제율 증가 및 괄약근 기능 보존, 초기 단계 비소세포폐암 및 진행성 악성 흑색종에서 유의미한 효과 입증, 높은 절제율을 보이는 절제 가능한 췌장암에서 가능성을 보여주는 등 다양한 암에서 예비 효능을 보여주었습니다. -위험 요소. HCC에 대한 신보강 요법의 이전 탐구에는 간동맥 화학 요법, 방사선 요법 및 전신 요법이 포함되었습니다.
진행성 간암에서 면역요법의 등장과 그 효능이 유망해짐에 따라 신보조제로서 면역요법에 대한 연구가 진행되고 있다. 연구에 따르면 절제 가능한 간암에서 면역요법을 사용한 신보강 치료가 상당한 종양 괴사 및 완전한 병리학적 반응을 달성한 것으로 나타났습니다. 그러나 현재의 임상 시험은 결정적인 결론에 도달하지 않았으며 절제 가능한 간세포암종 환자에서 신보강 요법의 역할은 여전히 논란의 여지가 있습니다. 따라서 본 연구는 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 간세포암종(HCC) 환자를 대상으로 신보조요법으로서 Tislelizumab과 TACE(Transarterial Chemoembolization) 및 Lenvatinib을 병용하여 더 나은 치료 전략을 제공하는 것을 목표로 유효성 및 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이러한 환자의 생존 결과를 개선하기 위해.
연구 목표
2.1 주요 목표:
- Tislelizumab과 Transarterial Chemoembolization(TACE) 및 Lenvatinib을 신보강 요법으로 치료한 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 간세포 암종(HCC) 환자의 무재발 생존(RFS)을 평가합니다.
2.2 보조 목표:
- 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 HCC 환자의 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해 Tislelizumab과 TACE 및 Lenvatinib을 병용하여 신보강 요법으로 치료했습니다.
- 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 HCC 환자의 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 평가하기 위해 신보강 요법으로 TACE 및 렌바티닙과 병용한 Tislelizumab으로 치료했습니다.
- 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 HCC 환자의 주요 병리학적 반응(MPR) 비율을 평가하기 위해 Tislelizumab과 TACE 및 Lenvatinib을 병용하여 신보강 요법으로 치료했습니다.
- 신보강 요법으로 TACE 및 렌바티닙과 병용한 Tislelizumab으로 치료받은 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 HCC 환자의 R0 절제율을 평가합니다.
- 신보강 요법으로 TACE 및 렌바티닙과 함께 Tislelizumab으로 치료받은 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 HCC 환자의 전체 생존(OS)을 평가합니다.
- 신보강 요법으로 Tislelizumab과 TACE 및 Lenvatinib을 병용하여 치료한 절제 가능한 CNLC IIa-IIb HCC 환자의 안전성(NCI-CTCAE v5.0에 따름)을 평가합니다.
연구 설계
이것은 절제 가능한 CNLC IIa-IIb기 간세포 암종(HCC) 환자 약 20명을 대상으로 신보조 요법으로서 경동맥 화학색전술(TACE) 및 렌바티닙과 병용한 티슬레리주맙의 효과 및 안전성을 조사하기 위한 단일군, 전향적, 탐색적 임상 시험입니다. 사전 치료를 받은 적이 없습니다. CNLC IIa기 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다: 불분명한 종양 절제면, 혈관 근접성 또는 의심스러운 잔여 절제면. 이 연구의 1차 종점은 무재발 생존율(RFS)이며, 이는 ITT(intention-to-treat) 모집단 평가를 기반으로 조사관이 평가할 것입니다.
프로토콜에 설명된 필수 테스트 및 절차가 계획에 따라 수행되도록 모든 노력을 기울일 것입니다. 그러나 조사관이 통제할 수 없는 예기치 않은 상황이 발생하여 필요한 평가를 수행하기 어려울 수 있습니다. 이 경우 조사관은 참가자의 안전과 안녕을 보장하기 위해 필요한 모든 조치를 취합니다. 프로토콜에 지정된 대로 필요한 평가를 수행할 수 없는 경우 조사관은 이러한 발생 이유를 문서화합니다. 또한 예상치 못한 상황이 발생할 경우 즉시 연구팀에 보고하도록 하겠습니다.
3.1 심사기간
조사관은 다음 단계에 따라 참가자를 등록합니다.
3.1.1 연구 관련 절차를 수행하기 전에 참가자의 서명으로 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
3.1.2 적절한 교육을 받은 수석 조사자 또는 지정된 담당자는 포함/제외 기준을 검토하여 참가자의 적격성을 공식적으로 결정합니다.
3.2 치료기간
치료 기간 동안 관련 신체 검사, 실험실 검사, 부작용(AE) 및 병용 약물 정보 수집이 수행됩니다. 약물의 분배, 검색 및 재고도 기록됩니다.
3.2.1 신보강 단계
- Tislelizumab: 200mg, 각 치료 주기의 첫날에 정맥 투여. 각 주기는 3주 동안 지속되며 총 2개의 치료 주기가 있습니다. 초기 주입(첫 주기의 첫날)은 60분 이내에 완료해야 합니다. 주입 내약성이 좋은 경우 후속 주입은 30분 이내에 투여할 수 있으며 추가로 2시간의 환자 모니터링 기간이 뒤따릅니다.
- 렌바티닙: 용량당 8mg(체중 <60kg) 또는 용량당 12mg(체중 ≥60kg), 수술 1주일 전까지 매일 1회 경구 복용. 약은 음식과 관계없이 매일 같은 시간에 복용해야 합니다. 정제는 통째로 삼켜야 합니다. 또는 태블릿을 개봉하거나 분쇄하지 않고 유리잔에 물 또는 사과 주스 1테이블스푼과 혼합하여 현탁액을 형성할 수 있습니다. 복용을 잊고 12시간 이내에 복용할 수 없는 경우에는 복용을 건너뛰고 다음 복용량을 정해진 시간에 복용해야 합니다.
- TACE: TACE의 한 세션은 첫 번째 주기 내에서 신보강 치료의 첫 번째 날에 수행됩니다. 이 연구에서는 기존의 TACE(cTACE) 기술을 사용합니다.
3.2.2 수술 단계
선행 치료를 완료한 후, 수술의 타당성은 연구자에 의해 평가될 것입니다. 신보강 치료 후 2-4주 이내에 종양 절제를 위한 수술을 시행하게 됩니다. 조사관 및 병리과 부서는 선행 치료 반응(MPR 및 pCR)의 평가를 수행할 것입니다.
3.2.3 수술 후 단계
최종 치료 후 환자는 치료 추적 및 안전 모니터링 기간에 들어갑니다. 질병 진행으로 인해 치료를 중단한 환자는 생존을 위해 계속 추적해야 합니다. 질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단하거나 연구를 중단한 환자는 질병 진행, 사망, 연구 완료 또는 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 12주마다 종양 평가를 받게 됩니다. 연구자는 환자, 가족 또는 지역 의사와 전화 인터뷰를 통해 연구 종료 후 환자의 생존(사망일 및 사망 원인) 및 기타 항종양 치료에 대한 정보를 수집할 수 있습니다. 각 생존 추적의 세부 사항은 원본 의료 기록에 정확하게 기록되어야 합니다. 마지막 치료 후 90일 이내에 모든 환자에 대해 안전성 추적이 요구됩니다.
- 효능 및 안전성 평가
ITT 모집단은 등록된 모든 환자를 포함하며 효능에 대한 1차 분석 모집단 역할을 합니다. 안전성 모집단은 최소 1회 용량의 시험용 약물을 투여받은 모든 환자를 포함하며 안전성 분석에 사용될 것입니다.
4.1 효능 평가
- 무재발 생존(RFS): 근치 수술 첫날부터 어떤 원인으로든 종양이 재발하거나 사망할 때까지의 시간.
- 객관적 반응률(ORR): 신보강 단계 동안 RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 가진 참가자의 비율.
- 병리학적 완전 반응률(pCR): 신보조제 치료 완료 후 절제된 종양에 잔류 종양 세포가 없는 조사자가 평가한 환자의 비율.
- 주요 병리학적 반응률(MPR): 신보조제 치료 완료 후 절제된 종양에서 10% 이하의 잔여 생존 종양 세포로 조사자가 평가한 환자의 비율.
- R0 절제율: 모든 수술 환자 중 R0 절제를 달성한 환자의 비율.
- 전체 생존(OS): 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
4.2 안전성 평가
안전성은 NCI-CTCAE v5.0에 따라 등급이 매겨진 발생률 및 심각도 측면에서 모든 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 모니터링하고 기록하여 평가됩니다. 실험실 검사 결과(예: 혈액학, 임상 화학, 소변 분석), 활력 징후, ECOG 수행 상태 및 신체 검사도 안전성을 평가하는 데 사용됩니다. 기술 통계는 안전성 모집단의 모든 안전성 데이터를 분석하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Zhang Zhibo, PhD
- 전화번호: 008618559853003
- 이메일: wql0211@gmail.com
연구 장소
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, 중국, 350000
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
연락하다:
- Zhang Zhibo, PhD
- 전화번호: 008618559853003
- 이메일: wql0211@gmail.com
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 참가자는 이 연구에 자발적으로 등록하고 서명된 동의서를 제공해야 합니다.
- 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 환자.
- 조직병리학 또는 영상으로 확인된 간세포 암종(HCC)으로 진단된 환자.
- 연구자에 의해 절제 가능한 것으로 간주되는 간세포 암종이 있는 IIa-IIb의 중국 간암 병기. IIa 단계 환자의 경우 다음 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다: 불분명한 종양 절제면, 혈관 근접성 또는 의심스러운 잔여 절제면.
- Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST v1.1) 가이드라인에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변(CT 스캔 장직경 ≥ 10 mm인 측정 가능한 병변 또는 CT 스캔 짧은 직경 ≥ 15 mm인 림프절 병변 및 사전 국소 치료 없음) 방사선 또는 냉동 요법과 같은).
- Child-Pug 간 기능 등급 A.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
- HCC에 대한 사전 전신 치료가 없습니다.
- HBsAg 양성 환자의 경우 HBV-DNA < 200,000 IU/ml(106 copies/ml)이고 일상적인 항바이러스 요법을 받고 있습니다.
- 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.
다음 기준을 충족하는 정상 주요 장기 기능:
- 혈액학 기준:
- 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/L;
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(1500/m3);
- 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 109/L.
- 생화학 기준:
- 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2 × ULN;
- ALT, ALP 및 AST ≤ 5 × ULN;
- 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산: CrCL(mL/min) = [(140 - 연령) × 체중(kg) × F ] / (SCr(mg/dL) × 72). 남성의 경우 F=1이고 여성의 경우 F=0.85이고; SCr = 혈청 크레아티닌).
- 응고 기능: INR(International Normalized Ratio) ≤ 2.3.
- 혈압(BP)은 스크리닝 시 BP ≤ 150/90mmHg로 정의되는 최대 3가지 항고혈압제로 조절되고 주기 1/1일 전 1주 이내에 항고혈압 치료에 변화가 없습니다.
- 도플러 심초음파: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 정상 하한(50%).
- 가임 여성은 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하거나 등록 전 7일 이내에 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 하며 음성 결과가 나와야 하며 시험 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성의 경우 시험 기간 동안 및 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하거나 외과적 불임 시술을 받아야 합니다.
제외 기준:
- 원발성 간암의 간외 전이.
- 간 용적의 ≥ 50%에 종양 부하가 있는 미만성 간암; 및/또는 유형 IV로 분류되는 문맥의 대혈관 침범; 및/또는 하대정맥 종양 혈전증.
- 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-세포독성 T-림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 표적 면역요법제로 사전 치료.
- 경동맥 화학색전술(TACE) 치료에 대한 금기 사항.
- 지난 4주 이내에 다른 연구 약물 시험에 참여.
- 병력 및 동반이환:1) 동종이계 장기 이식, 동종이계 조혈모세포 이식, HIV 양성 병력 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력을 포함한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 2) 중증 심혈관 질환: 등급 II 이상의 심근허혈 또는 심근경색, 잘 조절되지 않는 부정맥; NYHA Class III-IV 심부전 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(심초음파 기준). 3)활성 감염. 4) Tislelizumab 또는 Lenvatinib의 성분에 대해 알려진 알레르기. 5) 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 중독의 병력.
- 조사관이 결정한 부적격.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 신보조 요법 그룹
참가자는 Tislelizumab, Lenvatinib 및 경동맥 화학색전술(TACE)의 병용 치료를 받게 됩니다.
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등록된 환자는 3주마다 치료로 구성된 각 주기로 2주기의 신보강 요법을 받습니다.
첫 번째 치료 주기의 첫 번째 날에는 경동맥 화학색전술(TACE)을 시행하고 tislelizumab 200mg을 병용 정맥주입한 후 lenvatinib 8/12mg을 1일 1회 경구투여한다.
두 번째 주기의 첫 번째 날에 tislelizumab을 다시 200mg 용량으로 정맥 투여하고, TACE는 반복하지 않고 lenvatinib 치료를 계속합니다.
선행 요법 완료 후 2-4주 이내에 연구자는 영상 결과의 포괄적인 평가를 기반으로 외과적 절제에 대한 종양의 적합성을 평가합니다.
그 후 적격 환자는 종양 절제 수술을 받은 후 생존 및 안전성 모니터링을 위한 후속 조치를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무재발 생존율(RFS)
기간: 최대 36개월
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근치적 수술의 첫날부터 종양이 재발하거나 어떤 원인으로 사망할 때까지의 기간.
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최대 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 반응률(ORR)
기간: 10주
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신보강 치료 기간 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응(BOR)을 달성한, RECIST v1.1 기준에 따라 조사관이 평가한 참가자의 비율.
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10주
|
|
병리학적 완전 반응률(pCR)
기간: 10주
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절제된 종양에 잔류 종양 세포가 없는 신보조제 치료 완료 후 연구자가 평가한 환자의 비율.
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10주
|
|
주요 병리학적 반응률(MPR)
기간: 10주
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절제된 종양에서 생존 가능한 잔여 종양 세포가 ≤10%인, 신보강 치료 완료 후 연구자가 평가한 환자의 비율.
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10주
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R0 절제율
기간: 10주
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모든 수술 환자 중 R0 절제를 달성한 환자의 비율.
|
10주
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전체 생존(OS)
기간: 최대 36개월
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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최대 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Zhang Zhibo, PhD, First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- MRCTA.ECFAH of FMU[2023]405
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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