Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке атезолизумаба с бевацизумабом или без него у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой и циррозом печени B7 и B8 по Чайлд-Пью (Kirros)

9 июля 2026 г. обновлено: Genentech, Inc.

Открытое многогрупповое многоцентровое исследование фазы II у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой и циррозом печени B7 и B8 по Чайлд-Пью

Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности атезолизумаба и бевацизумаба или только атезолизумаба в качестве терапии первой линии у участников с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) с циррозом печени B7 или B8 по Чайлд-Пью.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многогрупповое многоцентровое исследование фазы II с участием участников с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые имеют цирроз печени B7 или B8 по Чайлд-Пью и не получали ранее системной терапии в этом режиме лечения. . Исследование предназначено для несравнительной оценки безопасности и эффективности комбинации атезолизумаба с бевацизумабом (группа А) или монотерапии атезолизумабом (группа B) в этой популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • Rio Piedras, Пуэрто-Рико, 00935
        • Pan American Center for Oncology Trials, LLC
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089-5601
        • University of Southern California-Keck School of Medicine -1975 Zonal Ave
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • University of Southern California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105-2561
        • California Liver Research Institute
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Health Care
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502-2006
        • Harbor UCLA Medical Center
      • West Hollywood, California, Соединенные Штаты, 90048-2422
        • Cedars Sinai Comprehensive Transplant Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218-1237
        • Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Hartford HealthCare Cancer Institute at Hartford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
        • George Washington University- Medical Faculty Associates
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20422-0001
        • Washington DC VA Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Orlando Health Inc.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611-2908
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-4795
        • University of Illinois Health Outpatient Care Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1426
        • The Duchossois Center for Advanced Medicine
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536-7001
        • University of Kentucky - Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70805
        • LSU Health Baton Rouge
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70808-4300
        • Our Lady of the Lake Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
        • Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • Saint Luke?s Hospital of Kansas City
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07962
        • MorristownMedicalCenter
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey at University Hospital
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501-4064
        • NYU Langone Hospital - Long Island
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016-9451
        • NYU Langone Medical Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10468-3904
        • James J Peters Veterans Administration Medical Center - NAVREF
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45428-9000
        • Dayton VA Medical Center - NAVREF - PPDS
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104-5020
        • The University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Hillsboro, Oregon, Соединенные Штаты, 97124-5806
        • Kaiser Permanente Westside Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3011
        • OHSU Knight Cancer Institute Hematology Oncology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Jefferson Health Honickman Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15240
        • Veterans Affairs Pittsburgh Healthcare System - NAVREF - PPDS
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138-1762
        • The West Clinic (East Campus)
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208-2918
        • Nashville General Hospital at Meharry
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-0001
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246-2008
        • Texas Oncology (Worth) - USOR
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203-1260
        • Liver Institute at Methodist Dallas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Moody Outpatient Center ? Parkland Health
      • Denison, Texas, Соединенные Штаты, 75020-0084
        • Texas Oncology - Denison Cancer Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77025-1669
        • Kelsey Research Foundation
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4211
        • Michael E Debakey VA Medical Center - NAVREF - PPDS
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107-5741
        • Intermountain Healthcare
      • St. George, Utah, Соединенные Штаты, 84790
        • Intermountain Cancer Center
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
        • Inova Schar Cancer Institute
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226-1925
        • Bon Secours St. Mary's Hospital
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298-5028
        • VCU Medical Center North Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Общие критерии включения:

  • Местно-распространенный или метастатический и/или неоперабельный ГЦК с диагнозом, подтвержденным гистологическими/цитологическими или клиническими критериями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) у пациентов с циррозом печени
  • Заболевание, не поддающееся радикальному хирургическому и/или локорегионарному лечению.
  • Отсутствие предшествующего системного лечения (включая системные исследуемые препараты) при местно-распространенном или метастатическом и/или неоперабельном ГЦК.
  • Измеримое заболевание (по крайней мере одно нелеченное целевое поражение) согласно RECIST v1.1.
  • Статус эффективности ECOG 0–2 в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Цирроз печени B7 или B8 по Чайлд-Пью при скрининге и в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
  • Женщины-участницы детородного потенциала должны быть готовы избежать беременности и донорства яйцеклеток.

Общие критерии исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Предварительное лечение агонистами CD137 или терапией, блокирующей иммунные контрольные точки.
  • Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
  • Лечение локорегионарной терапией печени в течение 28 дней до начала исследуемого лечения или отсутствие выздоровления от побочных эффектов любой такой процедуры
  • Лечение системными иммуностимуляторами
  • Лечение системными иммунодепрессантами.
  • Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  • Недостаточно контролируемая гипертония
  • Активное или аутоиммунное заболевание или иммунная недостаточность в анамнезе
  • Идиопатический фиброз легких в анамнезе, организующаяся пневмония, лекарственный пневмонит или идиопатический пневмонит, или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
  • Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от ГЦК, в течение 3 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти.
  • Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК, другой редкий вариант ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
  • Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
  • Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток или твердых органов
  • Внесен в список для трансплантации печени
  • Коинфекция вирусом гепатита B (HBV) и вирусом гепатита C (HCV)
  • Нелеченные или неполностью леченные варикозно расширенные узлы пищевода и/или желудка с кровотечением или с высоким риском кровотечения.
  • Предшествующее кровотечение из-за варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Кровотечение ≥3 степени или кровотечение в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Печеночная энцефалопатия в анамнезе, требующая госпитализации или усиления лечения в течение 6 месяцев до исследуемого лечения, или любые продолжающиеся симптомы энцефалопатии, несмотря на медикаментозное лечение.
  • Анамнез, запланированное или рекомендуемое размещение трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS)
  • Асцит в анамнезе, потребовавший терапевтического парацентеза в течение последних 3 месяцев.
  • Спонтанный бактериальный перитонит в анамнезе в течение последних 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А: Атезолизумаб+Бевацизумаб
Участники будут получать атезолизумаб плюс бевацизумаб до появления неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, по оценке исследователя.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 миллиграмм (мг) путем внутривенной (IV) инфузии в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик; РО5541267
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб будет вводиться в дозе 15 миллиграмм на килограмм (мг/кг) путем внутривенной инфузии в День 1 каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Авастин; РО4876646
Экспериментальный: Когорта Б: Атезолизумаб
Участники будут получать атезолизумаб до развития неприемлемой токсичности или потери клинической пользы, по оценке исследователя.
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб будет вводиться в дозе 1200 миллиграмм (мг) путем внутривенной (IV) инфузии в 1 день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик; РО5541267

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (до приблизительно 36 месяцев)
НП – это любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. Степень тяжести определяется в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0) в Когортах A и B.
От исходного уровня до конца исследования (до приблизительно 36 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Подтвержденная ЧОО по оценке исследователя определяется как доля участников с полным ответом/частичным ответом (ПО/ЧР) в двух последовательных случаях с интервалом ≥ 4 недель с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1). и модифицированные критерии оценки ответа при солидных опухолях гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) (mRECIST) в когортах A и B.
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
DOR по оценке исследователя определяется как время от первого появления подтвержденного объективного ответа до момента прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, с использованием RECIST v1.1 и HCC mRECIST в группах A и Б
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
ВБП по оценке исследователя определяется как время от начала лечения до первого случая прогрессирования заболевания с использованием RECIST v1.1 и HCC mRECIST или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, в когортах A и B.
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
ОВ определяется как время от начала лечения до даты смерти по любой причине в когортах А и Б.
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Изменение показателей EORTC QLQ-C30 по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Опросник качества жизни Core 30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) является проверенным и надежным показателем, оцениваемым самими пациентами. Он состоит из 30 вопросов, которые оценивают пять аспектов функционирования участников, три шкалы симптомов, общее состояние здоровья и качество жизни (QoL), а также шесть отдельных вопросов с периодом вспоминания предыдущей недели. Оценки по шкале можно получить по шкалам, состоящим из нескольких пунктов. Функционирование и симптомы оцениваются по 4-балльной шкале от «совсем нет» до «очень хорошо», а показатели общего состояния здоровья и качества жизни оцениваются по 7-балльной шкале от «очень плохо». на «отлично».
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Изменение показателей EORTC QLQ-HCC18 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
EORTC QLQ-HCC18 — это специфическая мера, предназначенная для использования вместе с EORTC QLQ-C30 у пациентов с ГЦК. Он содержит шесть шкал симптомов, состоящих из нескольких пунктов, и две шкалы из одного пункта, в общей сложности содержащих 18 вопросов с периодом припоминания на прошлой неделе.
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Изменение показателей PRO-CTCAE по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Общие терминологические критерии нежелательных явлений, сообщаемые пациентами (PRO-CTCAE), представляют собой проверенный банк показателей, который используется для характеристики наличия, частоты возникновения, тяжести и/или степени вмешательства в ежедневную функцию 78 симптоматических явлений, сообщаемых пациентами. токсичность лечения.
Исходный уровень примерно до 36 месяцев
Процент общего бремени нежелательных явлений, о котором сообщили пациенты
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 36 месяцев
EORTC IL46 – это единственный вопрос, который оценивает сложность (бремя) лечения. Его оценивают по шкале от 1 до 4, от «совсем нет» до «очень».
Исходный уровень примерно до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genentech, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML44719

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Более подробную информацию о критериях Рош для участия в исследованиях можно найти здесь ( https://vivli.org/ourmember/roche/). Более подробную информацию о глобальной политике «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, можно найти здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться