Une étude évaluant l'atezolizumab, avec ou sans bevacizumab, chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable et d'une cirrhose de Child-Pugh B7 et B8 (Kirros)
9 juillet 2026 mis à jour par: Genentech, Inc.
Une étude de phase II, ouverte, multicohorte et multicentrique chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable et d'une cirrhose de Child-Pugh B7 et B8
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'atezolizumab et du bevacizumab, ou de l'atezolizumab seul, comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) localement avancé ou métastatique avec cirrhose de Child-Pugh B7 ou B8.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II, ouverte, multicohorte et multicentrique menée auprès de participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable, localement avancé ou métastatique qui ont une cirrhose hépatique de Child-Pugh B7 ou B8 et n'ont reçu aucun traitement systémique antérieur dans ce contexte de traitement. .
L'étude est conçue pour évaluer de manière non comparative l'innocuité et l'efficacité de l'atezolizumab plus bevacizumab (cohorte A) ou atezolizumab en monothérapie (cohorte B) dans cette population.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Rio Piedras, Porto Rico, 00935
- Pan American Center for Oncology Trials, LLC
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90089-5601
- University of Southern California-Keck School of Medicine -1975 Zonal Ave
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- University of Southern California
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine Medical Center
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Pasadena, California, États-Unis, 91105-2561
- California Liver Research Institute
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford Health Care
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Torrance, California, États-Unis, 90502-2006
- Harbor UCLA Medical Center
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West Hollywood, California, États-Unis, 90048-2422
- Cedars Sinai Comprehensive Transplant Center
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218-1237
- Rocky Mountain Cancer Centers (Williams) - USOR
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
- Hartford HealthCare Cancer Institute at Hartford Hospital
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20037
- George Washington University- Medical Faculty Associates
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Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20422-0001
- Washington DC VA Medical Center
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Health Inc.
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2908
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-4795
- University of Illinois Health Outpatient Care Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1426
- The Duchossois Center for Advanced Medicine
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-7001
- University of Kentucky - Markey Cancer Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70805
- LSU Health Baton Rouge
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808-4300
- Our Lady of the Lake Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48105
- Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- Saint Luke?s Hospital of Kansas City
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
- MorristownMedicalCenter
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey at University Hospital
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New York
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Mineola, New York, États-Unis, 11501-4064
- NYU Langone Hospital - Long Island
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, États-Unis, 10016-9451
- NYU Langone Medical Center
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The Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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The Bronx, New York, États-Unis, 10468-3904
- James J Peters Veterans Administration Medical Center - NAVREF
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
- Levine Cancer Institute
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Ohio
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45428-9000
- Dayton VA Medical Center - NAVREF - PPDS
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104-5020
- The University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Hillsboro, Oregon, États-Unis, 97124-5806
- Kaiser Permanente Westside Medical Center
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239-3011
- OHSU Knight Cancer Institute Hematology Oncology
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Jefferson Health Honickman Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15240
- Veterans Affairs Pittsburgh Healthcare System - NAVREF - PPDS
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138-1762
- The West Clinic (East Campus)
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208-2918
- Nashville General Hospital at Meharry
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-0001
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246-2008
- Texas Oncology (Worth) - USOR
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Dallas, Texas, États-Unis, 75203-1260
- Liver Institute at Methodist Dallas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Moody Outpatient Center ? Parkland Health
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Denison, Texas, États-Unis, 75020-0084
- Texas Oncology - Denison Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77025-1669
- Kelsey Research Foundation
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Houston, Texas, États-Unis, 77030-4211
- Michael E Debakey VA Medical Center - NAVREF - PPDS
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Utah
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Murray, Utah, États-Unis, 84107-5741
- Intermountain Healthcare
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St. George, Utah, États-Unis, 84790
- Intermountain Cancer Center
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Inova Schar Cancer Institute
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23226-1925
- Bon Secours St. Mary's Hospital
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-5028
- VCU Medical Center North Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Virginia Mason Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères généraux d'inclusion :
- CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par les critères de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) chez les patients cirrhotiques
- Maladie qui ne se prête pas à des thérapies chirurgicales et/ou locorégionales curatives
- Aucun traitement systémique préalable (y compris des agents systémiques expérimentaux) pour le CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable
- Maladie mesurable (au moins une lésion cible non traitée) selon RECIST v1.1
- Statut de performance ECOG de 0 à 2 dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Cirrhose de Child-Pugh B7 ou B8 au moment du dépistage et dans les 7 jours précédant le traitement à l'étude
- Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
- Espérance de vie d'au moins 12 semaines
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à éviter la grossesse et le don d'ovules
Critères généraux d'exclusion :
- Grossesse ou allaitement
- Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires
- Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
- Traitement par thérapie locorégionale du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou non-récupération des effets secondaires d'une telle procédure
- Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques
- Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques
- Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
- Hypertension insuffisamment contrôlée
- Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire
- Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique (TDM)
- Antécédents de tumeur maligne autre que le CHC dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
- CHC fibrolamellaire connu, CHC sarcomatoïde, autre variante rare du CHC ou cholangiocarcinome mixte et CHC
- Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
- Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organes solides
- Inscrit pour une transplantation hépatique
- Co-infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC)
- Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou présentant un risque élevé de saignement
- Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Hémorragie ou événement hémorragique de grade ≥ 3 dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
- Antécédents d'encéphalopathie hépatique nécessitant une hospitalisation ou une escalade du traitement dans les 6 mois précédant le traitement à l'étude, ou tout symptôme persistant d'encéphalopathie malgré la prise en charge médicale
- Antécédents, placement prévu ou recommandé d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPS)
- Antécédents d'ascite nécessitant une paracentèse thérapeutique au cours des 3 derniers mois
- Antécédents de péritonite bactérienne spontanée au cours des 12 derniers mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohort A : Atezolizumab+Bévacizumab
Les participants recevront de l'atezolizumab plus du bevacizumab jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique soit constatée, selon l'appréciation de l'investigateur.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 1200 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
Le bevacizumab sera administré à une dose de 15 milligrammes par kilogramme (mg/kg) par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : Atezolizumab
Les participants recevront de l'atezolizumab jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable ou une perte de bénéfice clinique survienne, selon l'appréciation de l'investigateur.
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L'atezolizumab sera administré à une dose de 1200 milligrammes (mg) par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
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Un AE est tout événement médical indésirable survenant chez un participant ou un participant à une étude clinique, temporellement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit considéré ou non comme lié au traitement à l'étude.
La sévérité est déterminée selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) dans les cohortes A et B.
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De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (jusqu'à environ 36 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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L'ORR confirmé évalué par l'investigateur est défini comme la proportion de participants ayant une réponse complète/réponse partielle (RC/PR) à deux occasions consécutives ≥ 4 semaines d'intervalle avec l'utilisation des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, version 1.1 (RECIST v1.1). et les critères d'évaluation de la réponse modifiés par le carcinome hépatocellulaire (CHC) dans les tumeurs solides (mRECIST) dans les cohortes A et B.
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Durée de réponse (DOR)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Le DOR évalué par l'investigateur est défini comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse objective confirmée et le moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, avec l'utilisation de RECIST v1.1 et de HCC mRECIST dans les cohortes A et B
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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La SSP évaluée par l'investigateur est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première occurrence de progression de la maladie avec l'utilisation de RECIST v1.1 et HCC mRECIST, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, dans les cohortes A et B.
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, dans les cohortes A et B.
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans les scores EORTC QLQ-C30
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Le questionnaire Quality of Life-Core 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) est une mesure autodéclarée validée et fiable.
Il se compose de 30 questions qui évaluent cinq aspects du fonctionnement des participants, trois échelles de symptômes, l'état de santé global et la qualité de vie (QdV) et six éléments uniques avec une période de rappel de la semaine précédente.
Les scores d'échelle peuvent être obtenus pour les échelles multi-items.
Les éléments relatifs au fonctionnement et aux symptômes sont notés sur une échelle de 4 points allant de « pas du tout » à « beaucoup », et les éléments relatifs à l'état de santé global et à la qualité de vie sont notés sur une échelle de 7 points allant de « très mauvais ». à « excellent ».
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans les scores EORTC QLQ-HCC18
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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L'EORTC QLQ-HCC18 est une mesure spécifique à la maladie conçue pour être utilisée avec l'EORTC QLQ-C30 chez les patients atteints de CHC.
Il contient six échelles de symptômes à plusieurs éléments et deux échelles à un seul élément pour un total de 18 questions avec une période de rappel la semaine dernière.
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Changement par rapport à la ligne de base dans les scores PRO-CTCAE
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE) sont une banque d'éléments validés qui est utilisée pour caractériser la présence, la fréquence d'apparition, la gravité et/ou le degré d'interférence avec la fonction quotidienne de 78 symptômes symptomatiques déclarables par les patients. toxicités du traitement.
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Pourcentage de la charge globale des événements indésirables signalés par les patients
Délai: Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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L'EORTC IL46 est une question unique qui évalue la gêne (le fardeau) du traitement.
Il est noté sur une échelle de 1 à 4, allant de « pas du tout » à « beaucoup ».
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Base de référence jusqu'à environ 36 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
30 juillet 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 octobre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2023
Première publication (Réel)
24 octobre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies du système digestif
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Carcinome hépatocellulaire
- Tumeurs du foie
- Fibrose
- Maladies du foie
- Foie gras
- Tumeurs du système digestif
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Anticorps, monoclonal, humanisé
- Anticorps, monoclonal
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoprotéines
- Protéines sanguines
- Globulines sériques
- Globulines
- Bévacizumab
- atézolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- ML44719
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici ( https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage d'informations cliniques et sur la manière de demander l'accès aux documents d'études cliniques associés, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .