Платформенное исследование фазы 1b/2 отдельных комбинаций иммунотерапии у участников с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ)
10 августа 2026 г. обновлено: Servier Bio-Innovation LLC
Фаза 1b/2, многоцентровое открытое платформенное исследование избранных комбинаций иммунотерапии у взрослых участников с ранее не леченным распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) с высокой экспрессией PD-L1
Это исследование фазы 1b/2, оценивающее антитело против PD1, цемиплимаб, в комбинации с S095018 (антитело против TIM3), S095024 (антитело против CD73) или S095029 (антитело против NKG2A) у взрослых участников с ранее нелеченный распространенный/метастатический немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с высокой экспрессией PD-L1.
Исследование состоит из двух частей: часть A, вводная фаза безопасности комбинированной терапии для определения рекомендуемой дозы для расширения (RDE) для S095018, S095024 и S095029 в комбинации с цемиплимабом, и часть B, фаза рандомизированного расширения дозы для оценки эффективность S095018, S095024 или S095029 в комбинации с цемиплимабом.
Исследуемое лечение будет проводиться в течение максимум 108 недель или до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания согласно iRECIST и/или пока не будут выполнены другие критерии прекращения лечения.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
102
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Albury, Австралия, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Bedford Park, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre
-
St Albans, Австралия, 3021
- Sunshine Hospital
-
Traralgon, Австралия, 3844
- Latrobe Regional Health
-
-
-
-
-
Linz, Австрия, 4020
- Ordensklinikum Linz Elisabethinen
-
Sankt Pölten, Австрия, 3100
- Universitatsklinikum St. Poelten
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna - Akh
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
Santa Fe, Аргентина
- Sanatorio Parque S.A.
-
-
-
-
-
Hasselt, Бельгия, 3500
- Jessa Ziekenhuis
-
Leuven, Бельгия, 3500
- Uz Leuven Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Barretos, Бразилия, 14784-400
- Hospital de Amor - Barretos
-
Chapecó, Бразилия, 89812618
- Supera Oncologia
-
Curitiba, Бразилия, 80810-050
- CIONC
-
Natal, Бразилия, 59035-055
- Liga Contra O Cancer - Natal
-
Porto Alegre, Бразилия, 90020-090
- Santa Casa de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Бразилия, 90619-900
- Hospital Sao Lucas da PUCRS
-
Rio de Janeiro, Бразилия, 22250-905
- Oncoclinicas Rj
-
São Paulo, Бразилия, 01509-010
- Hospital A C Camargo
-
São Paulo, Бразилия, 03102-002
- Hospital São Camilo
-
São Paulo, Бразилия, 04538-132
- Oncoclinicas Sp
-
São Paulo, Бразилия, 05652-900
- Hospital Albert Einstein
-
-
-
-
-
Farkasgyepű, Венгрия, 8582
- Farkasgyepu Tudogyogyintezet
-
Gyöngyös, Венгрия, 3200
- Bugat Pal Hospital
-
Pécs, Венгрия, 7624
- Pecsi Tudomanyegyetem, Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall D' Hebron Institute of Oncology (Vhio), University Hospital
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra (Madrid)
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Univ. Hm Sanchinarro Start Ciocc Early Phase
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Pamplona, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra (Pamplona)
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
-
-
-
-
-
Aviano, Италия, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
Meldola, Италия, 47014
- Inst. Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Milan, Италия, 20133
- Irccs Fondazione Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Naples, Италия, 80131
- Ist. Nazionale Tumori Irccs Fondazione G Pascale
-
Perugia, Италия, 06132
- Azienda Ospedaliera S. Maria Della Misericordia
-
Roma, Италия, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas I.R.C.C.S
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния
- Inst Oncologic "Prof Dr I Chiricuta" Cluj Napoca
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- The Royal Marsden in Chelsea
-
London, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden in Sutton
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie Nhs Foundation Foundation Trust
-
-
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Gabrail Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100225
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 114202
- Tri-Service General Hospital
-
-
-
-
-
Dijon, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Франция, 38043
- CHU Grenoble Alpes
-
Marseille, Франция, 13009
- Institut Paoli Calmette
-
Saint-Herblain, Франция, 44805
- Centre René Gauducheau/Inst de Cancér. de L'Ouest
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослый пациент в возрасте ≥ 18 лет
- Письменное информированное согласие
- Гистологически (плоскоклеточный или неплоскоклеточный) или цитологически подтвержденный местно-распространенный НМРЛ, не подлежащий хирургической резекции и/или окончательной химиолучевой терапии, или метастатический НМРЛ
- Отсутствие предшествующего системного лечения местно-распространенного или метастатического НМРЛ.
- Высокая экспрессия PD-L1 опухолевых клеток [оценка доли опухоли (TPS) ≥50%) на основании документально подтвержденного статуса, определенного утвержденным тестом
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Измеримое заболевание согласно определению RECIST v1.1.
Критерий исключения:
- Опухоли, несущие драйверные мутации/генетические аберрации, для которых таргетная терапия одобрена в качестве лечения первой линии (например, Мутация EGFR, слитый онкоген ALK, аберрации ROS1)
- Предварительная терапия ингибиторами иммунных контрольных точек
- Активные метастазы в головной мозг
- Участники с активной и неконтролируемой инфекцией вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV).
- Неконтролируемая ВИЧ-инфекция. Участникам с ВИЧ, у которых инфекция находится под контролем (неопределяемая вирусная нагрузка и число CD4 выше 350, либо спонтанно, либо на стабильном противовирусном режиме), разрешено участвовать в программе.
- Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или иммунодефицит.
- Реакции гиперчувствительности в анамнезе на любой ингредиент исследуемого лекарственного препарата (ИМП) и других моноклональных антител (МАТ) и/или их вспомогательных веществ.
- Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, идиопатический фиброз легких, лекарственный пневмонит, идиопатический пневмонит или активный пневмонит ≥ 2 степени.
- Воспалительные заболевания кишечника или колит в анамнезе ≥ 2 степени
- Системная хроническая стероидная терапия (>10 мг/день преднизолона или его эквивалента)
- Активная инфекция, включая инфекции, требующие системной антибиотикотерапии.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Участники, перенесшие в анамнезе аллогенную трансплантацию органов (например, трансплантацию стволовых клеток или твердых органов)
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: S095018 (антитело против TIM3) в сочетании с цемиплимабом
Часть A: Введение в безопасность комбинированной терапии
|
Внутривенно вливание в первый день каждого 21-дневного цикла.
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: S095024 (антитело против CD73) в сочетании с цемиплимабом
Часть A: Введение в безопасность комбинированной терапии
|
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Внутривенно вливание в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: S095029 (антитело против NKG2A) в сочетании с цемиплимабом
Часть A: Введение в безопасность комбинированной терапии
|
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Внутривенно вливание в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: S095018 (антитело против TIM3) RDE в сочетании с цемиплимабом
Часть B: Рандомизированное увеличение дозы
|
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Внутривенно вливание в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: S095024 (антитело против CD73) RDE в сочетании с цемиплимабом
Часть B: Рандомизированное увеличение дозы
|
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Внутривенно вливание в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: S095029 (антитело против NKG2A) RDE в сочетании с цемиплимабом
Часть B: Рандомизированное увеличение дозы
|
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
Внутривенно вливание в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
|
Активный компаратор: Цемиплимаб (контрольная группа)
Часть B: Рандомизированное увеличение дозы
|
350 мг внутривенно в первый день каждого 21-дневного цикла.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть дозолимитирующей токсичности (ДЛТ) в течение первых 2 циклов комбинированного лечения
Временное ограничение: До конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Часть А
|
До конца цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От подписанной формы информированного согласия (ICF) до 30 дней после последней дозы
|
Часть А
|
От подписанной формы информированного согласия (ICF) до 30 дней после последней дозы
|
|
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От подписанного МКФ до 120 дней после последней дозы
|
Часть А
|
От подписанного МКФ до 120 дней после последней дозы
|
|
Нежелательные явления (НЯ), приводящие к прерыванию, изменению или задержке приема дозы
Временное ограничение: От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
Часть А
|
От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
|
Нежелательные явления (НЯ), приводящие к окончательному прекращению лечения
Временное ограничение: От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
Часть А
|
От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
|
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 2 лет)
|
Часть B: Участники, достигшие полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с оценкой исследователя с использованием Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
До окончания обучения (около 2 лет)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
|
Часть A: Участники, достигшие CR или PR в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и иммунным RECIST (iRECIST) по оценке исследователя.
|
До окончания обучения (около 3 лет)
|
|
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
|
Часть A и B: Определение наилучшего ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и иммунного RECIST (iRECIST), зарегистрированного между датой первой дозы лечения и датой первого объективно документированного прогрессирования или дата последующей противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше.
CR или PR, используемые в BOR, требуют подтверждения с интервалом не менее 4 недель.
|
До окончания обучения (около 3 лет)
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
|
Часть A и B: Время от первого документального подтверждения полного ответа или PR до документального подтверждения прогрессирования заболевания (PD) или смерти в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и иммунным RECIST (iRECIST) по оценке следователь.
|
До окончания обучения (около 3 лет)
|
|
Контроль заболеваний (DC)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
|
Часть A и B: Участники, достигшие стабилизации заболевания (SD), PR или CR (на основе наилучшего ответа участника) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и иммунным RECIST (iRECIST) по оценке следователь.
|
До окончания обучения (около 3 лет)
|
|
6-месячный устойчивый ответ (6-месячная DR)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
|
Часть A и B: Непрерывный ПР или ЧР в течение ≥ 6 месяцев, зарегистрированный между датой первой дозы лечения и датой первого объективно документированного прогрессирования в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или датой последующая противораковая терапия, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
До окончания обучения (около 3 лет)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
|
Части A и B: Время от первой дозы до первого зарегистрированного БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 и иммунным RECIST (iRECIST) по оценке следователь.
|
До окончания обучения (около 3 лет)
|
|
Концентрация S095018 в плазме или сыворотке
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Часть А и Б
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
|
Концентрация S095024 в плазме или сыворотке
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Часть А и Б
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
|
Концентрация S095029 в плазме или сыворотке
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
Часть А и Б
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы
|
|
Частота возникновения и титр антилекарственных антител (ADA), направленных против S095018
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после последней дозы
|
Часть А и Б
|
От скрининга до 90 дней после последней дозы
|
|
Частота возникновения и титр антилекарственных антител (ADA), направленных против S095024
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после последней дозы
|
Часть А и Б
|
От скрининга до 90 дней после последней дозы
|
|
Частота возникновения и титр антилекарственных антител (ADA), направленных против S095029
Временное ограничение: От скрининга до 90 дней после последней дозы
|
Часть А и Б
|
От скрининга до 90 дней после последней дозы
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: От подписанного МКФ до 30 дней после последней дозы
|
Часть Б
|
От подписанного МКФ до 30 дней после последней дозы
|
|
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От подписанного МКФ до 120 дней после последней дозы
|
Часть Б
|
От подписанного МКФ до 120 дней после последней дозы
|
|
Нежелательные явления (НЯ), приводящие к прерыванию, изменению или задержке приема дозы
Временное ограничение: От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
Часть Б
|
От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
|
Нежелательные явления (НЯ), приводящие к окончательному прекращению лечения
Временное ограничение: От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
Часть Б
|
От подписания МКФ до прекращения лечения (до 108 недель лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 апреля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Cemiplimab
Другие идентификационные номера исследования
- SPLFIO-174
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запросить доступ к анонимным данным клинических исследований на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (МА) лекарственных средств и новых показаний, одобренных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (ЕЭЗ) или США (США).
- где «Сервье» является держателем регистрационного удостоверения (MAH). В этой области будет учитываться дата первого регистрационного удостоверения нового лекарства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до получения любого регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
После получения разрешения на продажу в ЕЭЗ или США, если для утверждения используется исследование.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователям следует зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью документирована.
Форма предложения на исследование не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .