Адебрелимаб в сочетании с бевацизумабом и доцетакселом при распространенном неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого после прогрессирования на фоне иммунотерапии первой линии

Критерии включения:

1. добровольно принял участие в этом исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF).
2. возраст ≥ 18 лет и оба пола
3. пациенты с метастатическим или рецидивирующим неплоскоклеточным НМРЛ стадии IV (стадия метастазов в опухолевых узлах AJCC, 8-е издание (TNM)) с подтвержденным гистопатологическим или цитопатологическим диагнозом, в основном включая аденокарциному, крупноклеточный рак легкого, аденокарциному с плоскоклеточной дифференцировкой или аденосквамозную карциному с преобладанием аденокарциномного компонента также может быть зачислен, если соответствует критериям оценки обучения.
4. прогрессирование объективной визуализации (оценка RECIST v1.1) после того, как субъекты получили схему первой линии, включающую терапию ингибиторами иммунных контрольных точек.
5. терапия, содержащая ингибиторы иммунных контрольных точек, ВБП ≥ 6 месяцев на терапии первой линии.
6. визуализирующая оценка (КТ или МРТ) по крайней мере с одним измеримым целевым поражением (согласно RECIST v1.1) в течение 4 недель до включения в исследование.
7. балл ECOG PS 0–1 в течение 4 недель до включения в исследование.
8. ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
9. Адекватная функция жизненно важных органов
10. Нехирургическая стерилизация или пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы и не должны быть кормящими. Пациентки женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период исследования и в течение 6 мес после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. пациенты с другими патологическими тканевыми типами немелкоклеточного рака легкого (в том числе плоскоклеточным раком легкого, смешанным немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого и преимущественно плоскоклеточным аденосквамозным раком легкого)
2. пациенты с известными мутациями, чувствительными к EGFR (19Exon del/21Exon L858R), положительным слиянием ALK/ROS1.
3. пациенты с визуализирующими признаками инвазии опухоли в магистральные сосуды, когда опухоль полностью приблизилась, окружила или проникла в просвет магистрального сосуда (например, легочной артерии или верхней полой вены)
4. пациенты с артериальной гипертензией, у которых артериальное давление не контролируется антигипертензивными препаратами удовлетворительно (систолическое артериальное давление в положении сидя > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.), предшествующий гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия.
5. люди с известной наследственной склонностью к кровотечениям или нарушениями свертываемости крови; те, кто получил полную дозу антикоагулянтной или тромболитической терапии в течение 10 дней до включения в исследование, или те, кто принимал нестероидные противовоспалительные препараты с ингибирующим действием на тромбоциты в течение 10 дней до включения (за исключением профилактического применения низких доз аспирина). (≤325 мг/день)).
6. имелось кровохарканье 2-й степени или выше с однократным кровохарканьем объемом ≥1/2 чайной ложки (2,5 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование тромбоза в течение 6 месяцев
7. до включения в исследование и артериальное/венозное тромботическое событие в течение 1 года до скрининга, такое как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.
8. пациенты с тяжелыми сосудистыми поражениями (включая аневризмы или артериальные тромбозы, требующие хирургического лечения) в течение 6 месяцев до включения в исследование
9. позднее лечение первой линии антиангиогенными агентами, включая, помимо прочего, бевацизумаб, апатиниб, анлотиниб, рамуцирумаб, ленватиниб и т. д.; лечение доцетакселом.