Клиническое исследование по оценке повышения уровня каннабидиола в печени и взаимодействия с лекарственными средствами

Критерии включения:

1. Субъект подписывает одобренное институциональным наблюдательным советом (IRB) письменное информированное согласие и формулировку конфиденциальности в соответствии с национальными правилами (например, разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования) перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. Субъект - здоровый, некурящий мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно, весящий не менее 50 кг (110 фунтов) и имеющий на момент скрининга индекс массы тела от 18,5 до 33,0 кг/м2 включительно.
3. Субъект имеет нормальные данные анамнеза, результаты клинических лабораторных исследований, показатели жизненно важных функций, результаты ЭКГ в 12 отведениях и результаты физикального обследования при скрининге или, если отклонение от нормы, отклонение не считается клинически значимым (как определено и задокументировано исследователем или уполномоченным лицом). .
4. Субъект должен иметь отрицательный результат теста на алкоголь и запрещенные наркотики в дни скрининга и регистрации.
5. Участники должны согласиться воздерживаться от употребления любого из следующих веществ на время исследования: алкоголь, никотинсодержащие продукты, марихуана или продукты, полученные из марихуаны, конопля или продукты, полученные из конопли, включая КБД (за исключением предоставленного исследуемого препарата), и незаконные наркотики любого рода.
6. Субъект должен получить отрицательный результат на коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) с помощью быстрого теста на антиген при регистрации в течение всех периодов исследования. Если тест испытуемого окажется недействительным, тест можно повторить.
7. Субъекты женского пола должны иметь недетородный потенциал (недетородный потенциал включает женщин в постменопаузе и женщин, перенесших гистерэктомию) или, если они обладают детородным потенциалом, они должны: 1) иметь отрицательный результат на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови. при скрининге и регистрации 2) строго воздерживались от употребления в течение 1 месяца до регистрации (День -1) и согласились соблюдать строгое воздержание на протяжении всего исследования и в течение как минимум 1 месяца после последнего применения исследуемого препарата; ИЛИ 3) практиковать 2 высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или уполномоченного лица; один из методов должен быть барьерным методом) с момента скрининга до истечения как минимум 1 месяца после окончания исследования.
8. Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя или уполномоченного лица), начиная с момента регистрации (День -1) и до истечения как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола не могут быть донорами спермы в течение 90 дней после окончания исследования.
9. Субъект соглашается и с высокой вероятностью (по определению исследователя) будет соблюдать процедуры, определенные протоколом, и завершить исследование.

Критерий исключения:

1. Отклонения лабораторных показателей печени при скрининге при регистрации (День -1), определяемые как любое из следующих (анализы можно повторить один раз для подтверждения):

   1. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 × ВГН. (ВГН для АЛТ составит 33 ЕД/л для мужчин и 25 ЕД/л для женщин.)
   2. Общий билирубин (ТБЛ) > ВГН.
   3. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,27
2. Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты в течение 14 дней до регистрации (День-1), если только исследователь не сочтет это приемлемым.
3. Субъект в настоящее время участвует в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или проходил лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) после приема дозы в этом исследовании.
4. Субъект употреблял никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак, электронные сигареты) в течение 6 недель после скрининга. Субъекты должны воздерживаться от их использования на протяжении всего исследования.
5. Субъект употреблял алкоголь, ксантинсодержащие продукты (например, чай, кофе, шоколад, кола), кофеин, грейпфрут или грейпфрутовый сок в течение 24 часов после регистрации. Субъекты должны воздерживаться от их употребления в пищу на протяжении всего исследования.
6. Субъект не может переносить контролируемую, тихую среду проведения исследования, включая избегание музыки, телевидения, фильмов, игр и действий, которые могут вызвать волнение, эмоциональное напряжение или возбуждение в заранее определенные моменты времени (например, до и во время дозирования КБД). .
7. Субъект в анамнезе употреблял более 14 единиц алкогольных напитков в неделю в течение 6 месяцев до скрининга, имел историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими/токсическими веществами в течение 2 лет до скрининга (Примечание: 1 единица = 12 унций пива, 4 унций вина или 1 унция спиртных/крепких напитков)
8. Субъект имеет положительный результат теста на алкоголь или наркотики, злоупотребляемые ими (амфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин и опиаты) при скрининге или регистрации (День -1 [обе части]; День 10 [Часть 2, группа морфина]; День 12 [Часть 2, когорта циталопрама).
9. Субъект имеет положительный результат теста на каннабиноиды при скрининге или в день -1.
10. Субъект ранее злоупотреблял опиоидами или наркотиками.
11. Субъект имеет в анамнезе суицидальные мысли или предыдущие попытки самоубийства.
12. Субъект имеет в анамнезе или признаки клинически значимого расстройства, состояния или заболевания (например, рак, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], печеночная или почечная недостаточность), которые, по мнению исследователя, могут представлять риск для безопасности субъекта или вмешиваться в оценку, процедуры или завершение исследования.
13. У субъекта имеются какие-либо признаки или симптомы, соответствующие коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в соответствии с рекомендациями Центра по контролю заболеваний (CDC). К ним относятся субъекты с лихорадкой или ознобом, кашлем, одышкой или затрудненным дыханием, усталостью, болями в мышцах или теле, головной болью, новой потерей вкуса или обоняния, болью в горле, заложенностью носа или насморком, тошнотой или рвотой или диареей, которые могут быть заражены COVID. -19. Кроме того, у субъекта есть какие-либо другие данные, указывающие на риск заражения COVID-19, по мнению исследователя.
14. У субъекта имеется известная или подозреваемая аллергия или чувствительность к исследуемому препарату или компонентам плацебо (например, сукралозе, кунжуту).
15. Субъекты с документально подтвержденной реакцией гиперчувствительности на каннабидиол.
16. Субъекты с документально подтвержденной историей болезни клинических расстройств, связанных с настроением, тревогой или паникой, включая диагностированную депрессию, генерализованное тревожное расстройство или приступы паники.
17. У субъекта имеется какое-либо состояние, которое может повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, гастрэктомия, болезнь Крона, синдром раздраженного кишечника).
18. Результаты клинических лабораторных исследований субъекта (гематологические, биохимические исследования сыворотки и анализ мочи) при скрининге или регистрации выходят за пределы референтных диапазонов, предоставленных клинической лабораторией, и считаются исследователем клинически значимыми. Тесты можно повторить один раз для подтверждения.
19. Субъект имеет положительный результат теста при скрининге на антитела к ВИЧ 1 или 2, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В.
20. На момент скрининга или регистрации у субъекта среднее систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт. ст. или среднее диастолическое артериальное давление <50 или > 90 мм рт. ст. Кровяное давление будет измеряться трижды после того, как субъект отдохнет в положении лежа в течение как минимум 5 минут.
21. Субъект не может или не желает пройти несколько венопункций для взятия образцов крови из-за плохой переносимости или вряд ли завершит исследование из-за плохого венозного доступа.
22. Субъект женского пола в настоящее время беременна или кормит грудью или находилась в течение 3 месяцев после исследования.
23. У субъекта была значительная кровопотеря, он сдал 1 единицу (450 мл) крови или более, получил переливание какой-либо крови или продуктов крови в течение 60 дней или сдал плазму в течение 7 дней до регистрации.
24. У субъекта имеется любое другое состояние, препятствующее его или ее участию в исследовании (по определению исследователя).