Estudio clínico para evaluar las elevaciones de la enzima hepática cannabidiol y las interacciones farmacológicas

Criterios de inclusión:

1. El sujeto firma un consentimiento informado por escrito y un lenguaje de privacidad aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) según las regulaciones nacionales (p. ej., autorización de la Ley de Responsabilidad y Portabilidad del Seguro Médico) antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. El sujeto es un hombre o mujer sano, no fumador, de 18 a 55 años de edad, inclusive, que pesa al menos 50 kg (110 lbs) y tiene un índice de masa corporal de 18,5 a 33,0 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.
3. El sujeto tiene hallazgos normales en su historial médico, resultados de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de ECG de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico en la selección o, si es anormal, la anomalía no se considera clínicamente significativa (según lo determine y documente el investigador o su designado) .
4. El sujeto debe tener un resultado negativo en la prueba de alcohol y drogas ilícitas en los días de evaluación y registro.
5. Los participantes deben aceptar abstenerse de utilizar cualquiera de los siguientes durante la duración del estudio: alcohol, productos que contienen nicotina, marihuana o productos derivados de la marihuana, cáñamo o productos derivados del cáñamo, incluido el CBD (excepto el fármaco del estudio proporcionado) e ilícitos. drogas de cualquier tipo.
6. El sujeto debe dar negativo en la prueba del virus corona 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) mediante una prueba rápida de antígeno al momento del check-in para todos los períodos del estudio. Si la prueba de un sujeto resulta no válida, se puede repetir la prueba.
7. Las mujeres deben estar en edad fértil (el potencial no fértil incluye mujeres posmenopáusicas y mujeres que se han sometido a una histerectomía) o, si están en edad fértil, deben: 1) tener gonadotropina coriónica humana (HCG) sérica negativa. en la selección y el registro 2) han estado en estricta abstinencia durante 1 mes antes del registro (Día -1) y aceptan permanecer en estricta abstinencia durante la duración del estudio y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del fármaco del estudio; O 3) estar practicando 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o su designado; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) desde la selección hasta al menos 1 mes después del final del estudio.
8. Los sujetos masculinos deben aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador o su designado) comenzando en el momento del check-in (Día -1) hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los sujetos masculinos no podrán donar esperma durante los 90 días posteriores a la finalización del estudio.
9. El sujeto acepta y es muy probable (según lo determine el investigador) cumplir con los procedimientos definidos por el protocolo y completar el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Laboratorios hepáticos anormales en la evaluación del check-in (día -1), definidos como cualquiera de los siguientes (las pruebas pueden repetirse una vez para confirmación):

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) sérica > 1,5 × LSN. (El ULN para ALT será 33 U/L para hombres y 25 U/L para mujeres).
   2. Bilirrubina total (TBL) > LSN.
   3. Ratio normalizado internacional (INR) > 1,27
2. Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto en los 14 días previos al check-in (Día -1), a menos que el investigador lo considere aceptable.
3. El sujeto participa actualmente en otro estudio clínico de un medicamento en investigación o ha sido tratado con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la dosificación para este estudio.
4. El sujeto ha consumido productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé, cigarrillos electrónicos) dentro de las 6 semanas posteriores a la selección. Los sujetos deben abstenerse de utilizarlos durante todo el estudio.
5. El sujeto ha consumido alcohol, productos que contienen xantina (p. ej., té, café, chocolate, refrescos de cola), cafeína, pomelo o jugo de pomelo dentro de las 24 horas posteriores al check-in. Los sujetos deben abstenerse de ingerirlos durante todo el estudio.
6. El sujeto no puede tolerar un entorno de estudio tranquilo y controlado, lo que incluye evitar la música, la televisión, las películas, los juegos y las actividades que puedan causar excitación, tensión emocional o excitación durante los momentos preespecificados (por ejemplo, antes y durante la dosificación de CBD). .
7. El sujeto tiene antecedentes de consumo de más de 14 unidades de bebidas alcohólicas por semana dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos/sustancias dentro de los 2 años anteriores a la evaluación (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor/licor fuerte)
8. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de alcohol o drogas de uso indebido (anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína y opiáceos) en el examen o en el registro (día -1 [ambas partes]; día 10 [parte 2, cohorte de morfina]; día 12 [Parte 2, cohorte de citalopram).
9. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de cannabinoides en la selección o en el día -1.
10. El sujeto tiene antecedentes de uso indebido de opioides o narcóticos.
11. El sujeto tiene antecedentes de ideación suicida o intentos de suicidio previos.
12. El sujeto tiene antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativa (p. ej., cáncer, virus de inmunodeficiencia humana [VIH], insuficiencia hepática o renal) que, en opinión del investigador, representaría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
13. El sujeto tiene algún signo o síntoma que sea consistente con la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) según las recomendaciones del Centro para el Control de Enfermedades (CDC). Estos incluyen sujetos con fiebre o escalofríos, tos, falta de aire o dificultad para respirar, fatiga, dolores musculares o corporales, dolor de cabeza, nueva pérdida del gusto o del olfato, dolor de garganta, congestión o secreción nasal, náuseas o vómitos o diarrea que pueden tener COVID. -19. Además, el sujeto tiene otros hallazgos que sugieran riesgo de COVID-19 en opinión del investigador.
14. El sujeto tiene alergias o sensibilidades conocidas o sospechadas al fármaco del estudio o a los componentes del placebo (p. ej., sucralosa, sésamo).
15. Sujetos con una reacción de hipersensibilidad documentada al cannabidiol.
16. Sujetos con antecedentes médicos documentados de trastornos clínicos relacionados con el estado de ánimo, ansiedad o pánico, incluyendo depresión diagnosticada, trastorno de ansiedad generalizada o ataques de pánico.
17. El sujeto tiene alguna afección que pueda afectar la absorción del fármaco del estudio (p. ej., gastrectomía, enfermedad de Crohn, síndrome del intestino irritable).
18. El sujeto tiene resultados de pruebas de laboratorio clínico (hematología, química sérica y análisis de orina) en la selección o el registro que están fuera de los rangos de referencia proporcionados por el laboratorio clínico y que el investigador considera clínicamente significativos. Las pruebas pueden repetirse una vez para su confirmación.
19. El sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección de anticuerpos contra el VIH 1 o 2, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.
20. El sujeto tiene una presión arterial sistólica media <90 o >140 mmHg o una presión arterial diastólica media <50 o >90 mmHg en la selección o en el registro. La presión arterial se medirá por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en decúbito supino durante un mínimo de 5 minutos.
21. El sujeto no puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones para la recolección de muestras de sangre debido a su mala tolerabilidad o es poco probable que complete el estudio debido a un acceso venoso deficiente.
22. La mujer está actualmente embarazada o amamantando o estuvo dentro de los 3 meses posteriores al estudio.
23. El sujeto ha tenido una pérdida significativa de sangre, ha donado 1 unidad (450 ml) de sangre o más, o ha recibido una transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días, o ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores al check-in.
24. El sujeto tiene cualquier otra condición que le impida participar en el estudio (según lo determine el investigador).