Klinische studie om verhogingen van cannabidiol-leverenzymen en geneesmiddelinteracties te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon ondertekent een door de institutionele beoordelingsraad (IRB) goedgekeurde schriftelijke geïnformeerde toestemming en privacytaal volgens de nationale regelgeving (bijv. autorisatie van de Health Insurance Portability and Accountability Act) voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
2. De proefpersoon is een gezonde, niet-rokende man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, die tijdens de screening ten minste 50 kg (110 lbs) weegt en een body mass index van 18,5 tot en met 33,0 kg/m2 heeft.
3. De proefpersoon heeft normale bevindingen uit de medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen uit lichamelijk onderzoek bij screening of, indien abnormaal, wordt de afwijking niet als klinisch significant beschouwd (zoals bepaald en gedocumenteerd door de onderzoeker of aangewezen persoon) .
4. De proefpersoon moet op de screenings- en incheckdagen een negatief testresultaat hebben voor alcohol en illegale drugs.
5. Deelnemers moeten ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen van de volgende middelen te gebruiken: alcohol, nicotinebevattende producten, marihuana of van marihuana afgeleide producten, hennep of van hennep afgeleide producten, inclusief CBD (behalve het verstrekte onderzoeksgeneesmiddel) en illegale medicijnen van welke aard dan ook.
6. De proefpersoon moet gedurende alle onderzoeksperioden bij het inchecken negatief testen op ernstig acuut respiratoir syndroom corona virus 2 (SARS-CoV-2) door middel van een snelle antigeentest. Als de test van een proefpersoon ongeldig blijkt te zijn, kan de test worden herhaald.
7. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn (niet-vruchtbaar zijn onder meer postmenopauzale vrouwen en vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan) of, als ze zwanger kunnen worden, moeten ze: 1) een negatief serum humaan choriongonadotrofine (HCG) hebben bij screening en check-in 2) gedurende 1 maand vóór check-in (dag -1) strikt onthouding hebben gehad en ermee instemmen strikt onthouding te blijven gedurende de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 1 maand na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; OF 3) twee zeer effectieve anticonceptiemethoden toepassen (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf de screening tot ten minste 1 maand na het einde van het onderzoek.
8. Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het toepassen van 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon), beginnend bij het inchecken (dag -1) tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen mogen gedurende 90 dagen na het einde van het onderzoek geen sperma doneren.
9. De proefpersoon stemt ermee in en zal hoogstwaarschijnlijk (zoals bepaald door de onderzoeker) de in het protocol gedefinieerde procedures naleven en het onderzoek voltooien.

Uitsluitingscriteria:

1. Abnormale leverlaboratoria bij screening bij het inchecken (dag -1), gedefinieerd als een van de volgende (tests kunnen één keer worden herhaald ter bevestiging):

   1. Serumalanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (ASAT) > 1,5 x ULN. (De ULN voor ALT zal 33 U/L zijn voor mannen en 25 U/L voor vrouwen.)
   2. Totaal bilirubine (TBL) > ULN.
   3. Internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,27
2. Gebruikt of bent van plan medicijnen/producten te gebruiken in de 14 dagen voorafgaand aan het inchecken (dag -1), tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht
3. De proefpersoon neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening voor dit onderzoek.
4. De proefpersoon heeft binnen zes weken na de screening nicotinebevattende producten gebruikt (bijvoorbeeld sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, elektronische sigaretten). Proefpersonen mogen deze tijdens het onderzoek niet gebruiken.
5. De proefpersoon heeft binnen 24 uur na het inchecken alcohol, xanthinebevattende producten (bijvoorbeeld thee, koffie, chocolade, cola), cafeïne, grapefruit of grapefruitsap genuttigd. De proefpersonen mogen deze tijdens het onderzoek niet innemen.
6. De proefpersoon is niet in staat een gecontroleerde, rustige omgeving voor studiegedrag te tolereren, inclusief het vermijden van muziek, televisie, films, games en activiteiten die opwinding, emotionele spanning of opwinding kunnen veroorzaken tijdens de vooraf gespecificeerde tijdstippen (bijvoorbeeld vóór en tijdens CBD-dosering) .
7. De proefpersoon heeft een geschiedenis van het consumeren van meer dan 14 eenheden alcoholische dranken per week binnen 6 maanden vóór de screening, heeft een geschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën/drugs binnen 2 jaar vóór de screening (Opmerking: 1 eenheid = 12 ons bier, 4 ons wijn, of 1 ounce sterke drank/sterke drank)
8. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor misbruik van alcohol of drugs (amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cocaïne en opiaten) bij screening of check-in (dag -1 [beide delen]; dag 10 [deel 2, morfinecohort]; dag 12 [Deel 2, citalopramcohort).
9. De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor cannabinoïden tijdens de screening of op dag -1.
10. Betrokkene heeft een voorgeschiedenis van misbruik van opioïden of verdovende middelen.
11. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordgedachten of eerdere zelfmoordpogingen
12. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante stoornis, aandoening of ziekte (bijv. kanker, humaan immunodeficiëntievirus [HIV], lever- of nierfunctiestoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek verstoren.
13. De proefpersoon heeft tekenen of symptomen die consistent zijn met de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) volgens de aanbevelingen van het Center for Disease Control (CDC). Deze omvatten personen met koorts of koude rillingen, hoesten, kortademigheid of moeite met ademhalen, vermoeidheid, spier- of lichaamspijn, hoofdpijn, nieuw smaak- of reukverlies, keelpijn, verstopte neus of loopneus, misselijkheid of braken, of diarree die mogelijk COVID hebben -19. Bovendien heeft de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker andere bevindingen die wijzen op een risico op COVID-19.
14. De proefpersoon heeft bekende of vermoede allergieën of gevoeligheden voor het onderzoeksgeneesmiddel of de placebocomponenten (bijv. sucralose, sesam).
15. Onderwerpen met een gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie op cannabidiol
16. Personen met een gedocumenteerde medische voorgeschiedenis van klinische stoornissen die verband houden met stemming, angst of paniek, waaronder gediagnosticeerde depressie, gegeneraliseerde angststoornis of paniekaanvallen.
17. De proefpersoon heeft een aandoening die mogelijk de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel beïnvloedt (bijvoorbeeld gastrectomie, de ziekte van Crohn, het prikkelbaredarmsyndroom).
18. De proefpersoon heeft klinische laboratoriumtestresultaten (hematologie, serumchemie en urineanalyse) bij screening of check-in die buiten de referentiebereiken liggen die door het klinische laboratorium zijn verstrekt en die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Tests kunnen ter bevestiging één keer worden herhaald.
19. De proefpersoon heeft een positief testresultaat bij screening op HIV 1- of 2-antilichaam, hepatitis C-virusantilichamen of hepatitis B-oppervlakteantigeen.
20. De proefpersoon heeft een gemiddelde systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg of een gemiddelde diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg bij screening of check-in. De bloeddruk wordt in drievoud gemeten nadat de patiënt minimaal 5 minuten in rugligging heeft gelegen.
21. De proefpersoon kan of wil geen meerdere venapuncties ondergaan voor het afnemen van bloedmonsters vanwege de slechte verdraagbaarheid of het is onwaarschijnlijk dat hij het onderzoek zal voltooien vanwege de slechte veneuze toegang.
22. De vrouwelijke proefpersoon is momenteel zwanger, geeft borstvoeding of was binnen 3 maanden na het onderzoek.
23. De proefpersoon heeft aanzienlijk bloedverlies gehad, heeft 1 eenheid (450 ml) bloed of meer gedoneerd, of heeft binnen 60 dagen een transfusie van bloed of bloedproducten ontvangen, of heeft binnen 7 dagen vóór het inchecken plasma gedoneerd.
24. De proefpersoon heeft een andere aandoening die zijn of haar deelname aan het onderzoek uitsluit (zoals bepaald door de onderzoeker).