Лумасиран у пациентов с гипероксалемией, находящихся на гемодиализе (LHOxH)
В этом исследовании будет рассмотрено, насколько хорошо препарат, снижающий количество оксалатов в организме, действует на пациентов с заболеванием почек, нуждающихся в диализном лечении. Люди с заболеванием почек часто имеют более высокий уровень оксалатов в крови. Люди с заболеваниями почек также подвергаются более высокому риску сердечных приступов, болезней сердца и инсультов (их называют сердечно-сосудистыми заболеваниями). Считается, что высокий уровень оксалатов может увеличить риск этих заболеваний. Поэтому мы хотели бы изучить, может ли это лекарство снизить количество оксалатов в крови пациентов, находящихся на диализе, и посмотреть, есть ли какие-либо изменения в здоровье их сердца. Это лекарство уже используется для людей, у которых высокий уровень оксалатов по генетической причине, и безопасно используется для пациентов, находящихся на диализе.
В ходе исследования участников случайным образом распределят либо в группу, получающую исследуемое лекарство, либо в группу, получающую плацебо (это будет раствор соленой воды). Ни участники, ни врачи не будут знать, дается ли препарат или плацебо, до окончания исследования.
В начале исследования мы попросим всех участников пройти эхокардиограмму (УЗИ сердца) и еще раз через 6 месяцев в конце исследования. Мы также будем сдавать анализы крови раз в месяц, когда участники придут на диализ.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это двойное слепое двухцентровое исследование II фазы, инициированное исследователем, с группой вмешательства и плацебо.
Основная цель этого исследования - установить, может ли назначение луазирана по сравнению с плацебо эффективно снизить преддиализные уровни оксалатов у гипероксалемических пациентов, находящихся на гемодиализе, с любой причиной ТХБП (конечная стадия заболевания почек), за исключением известной первичной гипероксалурии.
Наша гипотеза состоит в том, что по сравнению с плацебо введение люмасирана (исследуемого препарата) снижает уровень оксалатов в сыворотке крови через 3-6 месяцев после первой дозы у пациентов с гипероксалемией, находящихся на гемодиализе.
В этом исследовании будет оценена эффективность применения люмасирана у пациентов, находящихся на гемодиализе. Лумасиран будет дозироваться в соответствии с SmPC, опубликованным Европейским агентством по лекарственным средствам. Ежемесячно перед диализом будут проводиться измерения содержания оксалатов в плазме для оценки влияния люмасирана на снижение уровня оксалатов по сравнению с плацебо. Исследования показали, что лумасиран хорошо переносится. Мы оценим переносимость у этой группы пациентов и будем контролировать воспалительные и сердечно-сосудистые биомаркеры в дополнение к визуализации сердца с помощью эхокардиограммы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gerlineke MC Hawkins-van der Cingel, MBBS
- Номер телефона: + 49 030 450 530067
- Электронная почта: gerlineke.hawkins-van-der-cingel@charite.de
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Felix Knauf, MD
- Номер телефона: + 49 030 450 530066
- Электронная почта: felix.knauf@charite.de
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Рекрутинг
- Charite Universtiätsmedizin
-
Контакт:
- Gerlineke Hawkins-van der Cingel, MBBS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент начала исследования. Женщины детородного возраста дают согласие либо на воздержание, либо на использование контрацепции в течение периода исследования. Пациенты должны иметь возможность дать письменное информированное согласие на участие в исследовании до начала исследования. Они должны быть полностью осведомлены о целях, характере, планируемых вмешательствах и потенциальных рисках участия в исследовании. Это согласие должно быть получено к моменту включения участника.
Установлен и стабилен на гемодиализе в течение как минимум 2 месяцев. Гемодиализ три раза в неделю. Наличие постоянного доступа к диализу - либо артерио-венозная фистула (АВФ), либо трансплантат (АВГ), либо постоянный диализный катетер/туннельная линия гемодиализа (THL). ТХПН, не вызванная ранее диагностированным заболеванием. первичная гипероксалурия. Средний исходный уровень оксалатов в сыворотке ≥20 мкмоль/л. Отсутствие недавних (в течение последних 2 месяцев) значительных изменений в регулярном приеме лекарств или диете.
Критерий исключения:
Известный диагноз ПГ1, 2 или 3; или патологическая мутация, вызывающая первичную гипероксалурию.
Находился на гемодиализе менее 2 месяцев. На перитонеальном диализе. Комбинированный гемодиализ и перитонеальный диализ. Временный или плохо функционирующий доступ к гемодиализу (более подробное определение см. в разделе 5c). Беременность, планирование беременности или кормление грудью в настоящее время. Сопутствующее заболевание кишечника, такое как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), синдром короткой кишки или нарушение всасывания.
Декомпенсированная печеночная недостаточность. Интеркуррентная активная инфекция и/или лечение антибиотиками. В настоящее время принимает витамин С в суточной дозе более 250 мг. Терминальное заболевание и/или ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года. В настоящее время имеется рецидив или неконтролируемое и симптоматическое психическое расстройство, препятствующее соблюдению режима исследования.
Участники институционализируются по решению суда или правительства. Пациенты, которых можно принудить из-за зависимости от спонсора, исследователя, мест проведения исследований или центров тестирования.
Нарушение показателей функции печени: если уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в два раза превышает верхнюю границу нормы или если общий билирубин превышает верхнюю границу нормы в 1,5 раза. Если у пациента диагностирован синдром Жильбера, то допустимым считается общий билирубин, превышающий верхний предел нормы в два раза. Нарушение свертываемости крови: пациенты с международным нормализованным отношением (МНО) более 2,0 будут исключены, если только они не принимают пероральные терапевтические антикоагулянты, в которых только МНО > 3,5 будет неприемлемым.
Наличие в анамнезе множественных аллергий на медицинские препараты или аллергия на олигонуклеотиды или GalNAc в анамнезе. В настоящее время принимается какой-либо другой исследуемый агент.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Инъекция плацебо с 0,9% хлоридом натрия.
|
Плацебо, подкожная инъекция, в виде трех ежемесячных нагрузочных доз с последующей поддерживающей дозой.
|
|
Экспериментальный: Лумасиран, лечебное отделение
Группа лечения Лумасираном
|
Подкожная инъекция в виде трех нагрузочных доз в месяц с последующей поддерживающей дозой.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация оксалатов в плазме перед диализом
Временное ограничение: Его будут измерять исходно и в течение 1-6 месяцев (4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели).
|
Первичной конечной точкой является процентное изменение уровней оксалатов в плазме перед диализом у пациентов с непервичной гипероксалурией с повышенными уровнями оксалатов в плазме, находящихся на поддерживающем гемодиализе.
|
Его будут измерять исходно и в течение 1-6 месяцев (4, 8, 12, 16, 20 и 24 недели).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение среднего показателя плазмы до диализа
Временное ограничение: Исходный уровень до 3-6 месяцев,
|
Абсолютное изменение средних уровней оксалатов в плазме перед диализом по сравнению с исходным уровнем к 3-6 месяцам при сравнении группы лечения с группой плацебо.
|
Исходный уровень до 3-6 месяцев,
|
|
Побочные эффекты (переносимость)
Временное ограничение: Месячные - месяц 0-6
|
Переносимость будет оцениваться с использованием адаптированного опросника, утвержденного FACIT Instrument (тяжесть побочных эффектов оценивается по шкале от 0 до 4).
Опять же, ответы двух исследовательских групп будут сравниваться.
|
Месячные - месяц 0-6
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Felix Knauf, MD, Charité Universitätsmedizin
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечные агенты
- Лумасиран
Другие идентификационные номера исследования
- 20018510
- 2022-002681-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .