Lumasiran en pacientes hiperoxalémicos en hemodiálisis (LHOxH)

Criterios de inclusión:

Pacientes masculinos o femeninos. Edad entre 18 y 80 años al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil deben dar su consentimiento a la abstinencia o al uso de anticonceptivos durante el período del estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio antes de comenzar el estudio. Deben ser plenamente conscientes de los objetivos, la naturaleza, las intervenciones planificadas y los riesgos potenciales de participar en el estudio. Este consentimiento debe obtenerse antes del momento de la inclusión del participante.

Establecido y estable en hemodiálisis durante al menos 2 meses Hemodiálisis tres veces por semana En posesión de acceso permanente para diálisis, ya sea fístula arteriovenosa (AVF) o injerto (AVG) o catéter de diálisis permanente/línea de hemodiálisis tunelizada (THL) ESKD no causada por diagnóstico previo hiperoxaluria primaria. Nivel medio inicial de oxalato sérico de ≥20 μmol/L. No hay cambios significativos recientes (en los últimos 2 meses) en los medicamentos o la dieta habituales.

Criterio de exclusión:

Diagnóstico conocido de PH1, 2 o 3; o una mutación patológica documentada que causa hiperoxaluria primaria.

Establecido en hemodiálisis por menos de 2 meses. En diálisis peritoneal Hemodiálisis combinada y diálisis peritoneal Acceso temporal o que funciona mal para hemodiálisis (consulte la Sección 5c para obtener una definición más detallada) Embarazo, planificación de un embarazo o lactancia actual. Comorbilidad de un trastorno entérico como la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), el síndrome del intestino corto o un trastorno de malabsorción.

Insuficiencia hepática descompensada Infección activa intercurrente y/o tratamiento con antibióticos Actualmente en tratamiento con vitamina C con una dosis diaria de más de 250 mg Enfermedad terminal y/o esperanza de vida menor a 1 año Actualmente, trastorno psiquiátrico sintomático y en recaída o no controlado que impide el cumplimiento del estudio.

Participantes institucionalizados por orden judicial o gubernamental. Pacientes que podrían verse coaccionados por dependencia del patrocinador, el investigador, los sitios del ensayo o los centros de pruebas.

Pruebas de función hepática alteradas: si la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) es más del doble del límite superior de lo normal, o si la bilirrubina total está por encima de 1,5 veces el límite superior de lo normal. Si al paciente se le diagnostica síndrome de Gilbert, entonces se aceptará una bilirrubina total de hasta el doble del límite superior normal. Coagulación alterada: los pacientes con un índice internacional normalizado (INR) superior a 2,0 serán excluidos, a menos que sean anticoagulantes terapéuticos orales en los que En este caso, sólo un INR > 3,5 será inaceptable.

Antecedentes de múltiples alergias a medicamentos médicos o antecedentes de alergia a un oligonucleótido o GalNAc. Actualmente tomando cualquier otro agente en investigación.