Lumasiran bei hyperoxalamischen Patienten unter Hämodialyse (LHOxH)

Einschlusskriterien:

Männliche oder weibliche Patienten, die zu Beginn der Studie zwischen 18 und 80 Jahre alt waren. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen entweder der Abstinenz oder der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums zu. Die Patienten müssen in der Lage sein, vor Beginn der Studie eine schriftliche, informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen. Sie müssen sich der Ziele, der Art, der geplanten Interventionen und potenziellen Risiken einer Teilnahme an der Studie voll bewusst sein. Diese Einwilligung muss bis zum Zeitpunkt der Teilnehmeraufnahme eingeholt werden.

Etablierte und stabile Hämodialyse für mindestens 2 Monate. Dreimal wöchentliche Hämodialyse. Besitz eines permanenten Dialysezugangs – entweder arteriovenöse Fistel (AVF) oder Transplantat (AVG) oder permanenter Dialysekatheter/getunnelte Hämodialyseleitung (THL). ESKD, die nicht durch eine frühere Diagnose verursacht wurde primäre Hyperoxalurie. Mittlerer Ausgangsserumoxalatspiegel von ≥20 μmol/l. Keine kürzlichen (innerhalb der letzten 2 Monate) wesentlichen Änderungen der regulären Medikamente oder Ernährung

Ausschlusskriterien:

Bekannte Diagnose von PH1, 2 oder 3; oder eine pathologische Mutation, die nachweislich eine primäre Hyperoxalurie verursacht.

Seit weniger als 2 Monaten auf Hämodialyse angewiesen. Zur Peritonealdialyse. Kombinierte Hämodialyse und Peritonealdialyse. Vorübergehender oder schlecht funktionierender Hämodialysezugang (weitere Definition siehe Abschnitt 5c). Schwangerschaft, Schwangerschaftsplanung oder Stillzeit. Komorbidität einer Darmerkrankung wie einer entzündlichen Darmerkrankung (IBD), eines Kurzdarmsyndroms oder einer malabsorptiven Störung.

Dekompensiertes Leberversagen Interkurrente aktive Infektion und/oder Antibiotikabehandlung Derzeit in Vitamin-C-Behandlung mit einer täglichen Dosis von mehr als 250 mg Unheilbare Krankheit und/oder Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr Derzeit rezidivierende oder unkontrollierte und symptomatische psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Studie verhindert.

Teilnehmer, die durch Gerichts- oder Regierungsanordnung institutionalisiert werden. Patienten, die aufgrund der Abhängigkeit vom Sponsor, dem Prüfer, den Prüfzentren oder Testzentren genötigt werden könnten.

Gestörte Leberfunktionstests: Wenn die Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) mehr als das Doppelte der Obergrenze des Normalwerts beträgt oder wenn das Gesamtbilirubin über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegt. Wenn bei dem Patienten ein Gilbert-Syndrom diagnostiziert wird, ist ein Gesamtbilirubinwert bis zum Doppelten der Obergrenze des Normalwerts akzeptabel. Gestörte Gerinnung: Patienten mit einem International Normalised Ratio (INR) von mehr als 2,0 werden ausgeschlossen, es sei denn, sie nehmen orale therapeutische Antikoagulanzien ein In diesem Fall ist nur ein INR > 3,5 inakzeptabel.

Eine Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder eine Vorgeschichte einer Allergie gegen ein Oligonukleotid oder GalNAc. Nimmt derzeit ein anderes Prüfpräparat ein