Lumasiran em pacientes hiperoxalêmicos em hemodiálise (LHOxH)

Critério de inclusão:

Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 80 anos no início do estudo. Mulheres com potencial para engravidar para consentir com a abstinência ou o uso de contracepção durante o período do estudo Os pacientes devem ter capacidade de dar consentimento informado por escrito para participar do estudo antes de iniciar o estudo. Devem estar plenamente conscientes dos objetivos, da natureza, das intervenções planeadas e dos riscos potenciais da participação no estudo. Este consentimento deve ser obtido no momento da inclusão do participante.

Estabelecido e estável em hemodiálise por pelo menos 2 meses Hemodiálise três vezes por semana Possuidor de acesso permanente para diálise - fístula arteriovenosa (FAV) ou enxerto (AVG) ou cateter de diálise permanente/linha de hemodiálise em túnel (THL) DRT não causada por diagnóstico prévio hiperoxalúria primária. Nível médio de oxalato sérico basal de ≥20 μmol/L Nenhuma mudança significativa recente (nos últimos 2 meses) nos medicamentos regulares ou na dieta

Critério de exclusão:

Diagnóstico conhecido de PH1, 2 ou 3; ou uma mutação patológica documentada como causa de hiperoxalúria primária.

Estabelecido em hemodiálise há menos de 2 meses. Em diálise peritoneal Hemodiálise e diálise peritoneal combinadas Acesso temporário ou com mau funcionamento à hemodiálise (ver Seção 5c para definição adicional) Gravidez, planejamento de gravidez ou amamentação. Comorbidade de um distúrbio entérico, como doença inflamatória intestinal (DII), síndrome do intestino curto ou distúrbio de má absorção.

Insuficiência hepática descompensada Infecção ativa intercorrente e/ou tratamento com antibióticos Atualmente em tratamento com vitamina C com uma dose diária de mais de 250 mg Doença terminal e/ou expectativa de vida inferior a 1 ano Atualmente em recaída ou transtorno psiquiátrico sintomático e não controlado que impede a adesão ao estudo.

Participantes institucionalizados por ordem judicial ou governamental. Pacientes que possam ser coagidos devido à dependência do patrocinador, do investigador, dos locais de ensaio ou centros de testes.

Testes de função hepática alterados: se a alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) for superior a duas vezes o limite superior do normal, ou se a bilirrubina total estiver acima de 1,5x o limite superior do normal. Se o paciente for diagnosticado com síndrome de Gilbert, então uma bilirrubina total até duas vezes o limite superior do normal é aceitável Coagulação perturbada: Pacientes com uma Razão Normalizada Internacional (INR) superior a 2,0 serão excluídos, a menos que sejam anticoagulantes terapêuticos orais nos quais neste caso, apenas um INR > 3,5 será inaceitável.

História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de alergia a um oligonucleotídeo ou GalNAc Atualmente em uso de qualquer outro agente em investigação