Lumasiran in pazienti iperossaliemici in emodialisi (LHOxH)

Criterio di inclusione:

Pazienti di sesso maschile o femminile Di età compresa tra 18 e 80 anni all'inizio dello studio. Donne in età fertile di acconsentire all'astinenza o all'uso di contraccettivi durante il periodo di studio. I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto per partecipare allo studio prima di iniziare lo studio. Devono essere pienamente consapevoli degli scopi, della natura, degli interventi pianificati e dei potenziali rischi derivanti dalla partecipazione allo studio. Tale consenso deve essere ottenuto al momento dell'inclusione del partecipante.

Stabilizzato e stabile in emodialisi per almeno 2 mesi Emodialisi tre volte alla settimana In possesso di accesso dialitico permanente - fistola artero-venosa (AVF) o innesto (AVG) o catetere per dialisi permanente/linea di emodialisi tunnellizzata (THL) ESKD non causata da diagnosi precedente iperossaluria primaria. Livello medio basale di ossalato sierico ≥ 20 μmol/L Nessun cambiamento significativo recente (negli ultimi 2 mesi) ai farmaci o alla dieta abituali

Criteri di esclusione:

Diagnosi nota di PH1, 2 o 3; o una mutazione patologica documentata come causa di iperossaluria primaria.

Stabilito in emodialisi per meno di 2 mesi. In dialisi peritoneale Emodialisi combinata e dialisi peritoneale Accesso temporaneo o scarsamente funzionante all'emodialisi (vedere Sezione 5c per ulteriori definizioni) Gravidanza, pianificazione di una gravidanza o allattamento al seno. Comorbilità di un disturbo enterico come la malattia infiammatoria intestinale (IBD), la sindrome dell'intestino corto o un disturbo da malassorbimento.

Insufficienza epatica scompensata Infezione attiva intercorrente e/o trattamento antibiotico Attualmente in trattamento con vitamina C con una dose giornaliera superiore a 250 mg Malattia terminale e/o aspettativa di vita inferiore a 1 anno Attualmente recidivo o disturbo psichiatrico incontrollato e sintomatico che impedisce la conformità allo studio.

Partecipanti istituzionalizzati per ordine del tribunale o del governo. Pazienti che potrebbero essere costretti a causa della dipendenza dallo sponsor, dallo sperimentatore, dai siti di sperimentazione o dai centri di test.

Test di funzionalità epatica alterati: se l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) sono più del doppio del limite superiore della norma o se la bilirubina totale è superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma. Se al paziente viene diagnosticata la sindrome di Gilbert, è accettabile una bilirubina totale fino al doppio del limite superiore della norma. Disturbi della coagulazione: i pazienti con un rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore a 2,0 saranno esclusi a meno che non siano anticoagulanti terapeutici orali in cui In questo caso solo un INR > 3,5 sarà inaccettabile.

Una storia di allergie multiple a farmaci o una storia di allergia a un oligonucleotide o GalNAc Attualmente in terapia con qualsiasi altro agente sperimentale