Lumasiran chez les patients hyperoxalémiques sous hémodialyse (LHOxH)

Critère d'intégration:

Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 80 ans au début de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent consentir à l'abstinence ou à l'utilisation de contraception pendant la période d'étude. Les patients doivent avoir la capacité de donner leur consentement écrit et éclairé pour participer à l'étude avant de commencer l'étude. Ils doivent être pleinement conscients des objectifs, de la nature, des interventions planifiées et des risques potentiels liés à la participation à l'étude. Ce consentement doit être obtenu au moment de l'inclusion du participant.

Établi et stable sous hémodialyse depuis au moins 2 mois Hémodialyse trois fois par semaine En possession d'un accès permanent pour dialyse - soit une fistule artério-veineuse (FAV) ou un greffon (AVG), soit un cathéter de dialyse permanent/une ligne d'hémodialyse à tunnel (THL) ESKD non causée par un diagnostic préalable hyperoxalurie primaire. Taux sérique initial moyen d'oxalate ≥ 20 μmol/L Aucun changement significatif récent (au cours des 2 derniers mois) par rapport aux médicaments ou au régime alimentaire habituels

Critère d'exclusion:

Diagnostic connu de PH1, 2 ou 3 ; ou une mutation pathologique documentée pour provoquer une hyperoxalurie primaire.

Etabli sous hémodialyse depuis moins de 2 mois. Sous dialyse péritonéale Hémodialyse combinée et dialyse péritonéale Accès pour hémodialyse temporaire ou fonctionnant mal (voir la section 5c pour une définition plus détaillée) Grossesse, planification d'une grossesse ou allaitement actuel. Comorbidité d'un trouble entérique tel qu'une maladie inflammatoire de l'intestin (MII), un syndrome de l'intestin court ou un trouble de malabsorption.

Insuffisance hépatique décompensée Infection active intercurrente et/ou traitement antibiotique Actuellement sous traitement à la vitamine C avec une dose quotidienne de plus de 250 mg Maladie terminale et/ou espérance de vie inférieure à 1 an Trouble psychiatrique actuellement en rechute ou incontrôlé et symptomatique empêchant le respect de l'étude.

Participants institutionnalisés par un tribunal ou une ordonnance du gouvernement. Des patients qui pourraient être contraints en raison de leur dépendance à l’égard du promoteur, de l’investigateur, des sites d’essai ou des centres de test.

Tests de la fonction hépatique perturbés : si l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) est supérieure à deux fois la limite supérieure de la normale, ou si la bilirubine totale est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Si le patient reçoit un diagnostic de syndrome de Gilbert, une bilirubine totale jusqu'à deux fois supérieure à la limite supérieure de la normale est acceptable. Troubles de la coagulation : les patients présentant un rapport international normalisé (INR) supérieur à 2,0 seront exclus, à moins qu'ils ne prennent des anticoagulants thérapeutiques oraux dans lesquels Dans ce cas, seul un INR > 3,5 sera inacceptable.

Des antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou des antécédents d'allergie à un oligonucléotide ou à GalNAc. Vous prenez actuellement tout autre agent expérimental.