Lumasiran hemodialyysipotilailla, joilla on hyperoksaemia (LHOxH)
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan, kuinka hyvin oksalaatin määrää elimistössä vähentävä lääke toimii potilailla, joilla on munuaissairaus ja jotka tarvitsevat dialyysihoitoa. Munuaissairauspotilailla on usein korkeammat oksalaattipitoisuudet veressä. Ihmisillä, joilla on munuaissairaus, on myös suurempi riski saada sydänkohtauksia, sydänsairauksia ja aivohalvauksia (näitä kutsutaan sydän- ja verisuonitaudeiksi). Uskotaan, että korkeat oksalaattipitoisuudet voivat lisätä näiden sairauksien riskiä. Haluaisimme siis tutkia, voiko tämä lääke alentaa oksalaattipitoisuutta dialyysipotilaiden veressä ja nähdä, onko heidän sydämensä terveydessä muutoksia. Tätä lääkettä käytetään jo ihmisille, joilla on korkeat oksalaattipitoisuudet geneettisen syyn vuoksi, ja sitä on käytetty turvallisesti dialyysipotilailla.
Tutkimuksessa osallistujat laitetaan satunnaisesti joko tutkimuslääkettä saavaan ryhmään tai lumelääkettä saavaan ryhmään (tämä on suolaisen veden liuos). Osallistujat eivätkä lääkärit eivät tiedä, annetaanko lääkettä vai lumelääkettä vasta tutkimuksen päätyttyä.
Tutkimuksen alussa pyydämme kaikkia osallistujia tekemään kaikukardiogrammi (sydämen ultraääni) ja uudelleen 6 kuukautta myöhemmin tutkimuksen lopussa. Otamme myös verikokeita kerran kuukaudessa, kun osallistujat tulevat dialyysihoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on tutkijan käynnistämä kaksoissokkoutettu, vaiheen II kahden keskuksen lääketutkimus, jossa on interventio- ja lumelääkeryhmä.
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, voiko lumasiraanin antaminen lumelääkkeeseen verrattuna tehokkaasti alentaa dialyysiä edeltäviä oksalaattipitoisuuksia hyperoksaleemisilla hemodialyysipotilailla, joilla on mikä tahansa ESKD:n (lopuvaiheen munuaissairauden) syy paitsi tunnettu primaarinen hyperoksaluria.
Hypoteesimme on, että lumesiraanin (tutkimuslääke) antaminen alentaa seerumin oksalaattipitoisuuksia 3-6 kuukauden kuluttua ensimmäisestä annoksesta hyperoksaleemisilla hemodialyysipotilailla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan lumasiraanin käyttöä hemodialyysipotilailla. Lumasiran annostellaan Euroopan lääkeviraston julkaiseman valmisteyhteenvedon mukaisesti. Plasman oksalaattimittaukset tehdään kuukausittain ennen dialyysiä, jotta voidaan arvioida lumasiraanin vaikutusta oksalaattipitoisuuden alentamiseen lumelääkkeeseen verrattuna. Tähän mennessä tutkimukset ovat osoittaneet, että lumasiraani on hyvin siedetty. Arvioimme siedettävyyttä tässä potilasryhmässä ja seuraamme tulehdus- ja kardiovaskulaarisia biomarkkereita sydämen kaikukuvauksen lisäksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gerlineke MC Hawkins-van der Cingel, MBBS
- Puhelinnumero: + 49 030 450 530067
- Sähköposti: gerlineke.hawkins-van-der-cingel@charite.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Felix Knauf, MD
- Puhelinnumero: + 49 030 450 530066
- Sähköposti: felix.knauf@charite.de
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies- tai naispotilaat Iältään 18–80 vuotta tutkimuksen alussa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat joko pidättymiseen tai ehkäisyn käyttöön tutkimusjakson aikana Potilailla on oltava valmiudet antaa kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen ennen tutkimuksen aloittamista. Heidän tulee olla täysin tietoisia tutkimukseen osallistumisen tavoitteista, luonteesta, suunnitelluista toimenpiteistä ja mahdollisista riskeistä. Tämä suostumus on hankittava osallistujan osallistumiseen mennessä.
Vakiintunut ja vakaa hemodialyysissä vähintään 2 kuukauden ajan Kolme kertaa viikossa hemodialyysi Pysyvä dialyysimahdollisuus - joko valtimo-laskimofisteli (AVF) tai siirrännäinen (AVG) tai pysyvä dialyysikatetri/tunneloitu hemodialyysilinja (THL) ESKD ei aiheuta aiemmin diagnosoitua primaarinen hyperoksaluria. Seerumin oksalaattitason keskimääräinen lähtötaso ≥20 μmol/L Ei viime aikoina (viimeisten 2 kuukauden aikana) merkittäviä muutoksia säännöllisiin lääkkeisiin tai ruokavalioon
Poissulkemiskriteerit:
Tunnettu diagnoosi PH1, 2 tai 3; tai patologinen mutaatio, jonka on dokumentoitu aiheuttavan primaarista hyperoksaluriaa.
Hemodialyysillä alle 2 kuukauden ajan. Peritoneaalidialyysi Yhdistetty hemodialyysi ja peritoneaalidialyysi Väliaikainen tai huonosti toimiva hemodialyysihoito (katso kohta 5c tarkemmat määritelmät) Raskaus, raskauden suunnittelu tai imetys. Suolistohäiriön, kuten tulehduksellisen suolistosairauden (IBD), lyhyen suolen oireyhtymän tai imeytymishäiriön samanaikainen sairaus.
Dekompensoitunut maksan vajaatoiminta Väliaikainen aktiivinen infektio ja/tai antibioottihoito Tällä hetkellä C-vitamiinihoito yli 250 mg:n päiväannoksella Terminaalisairaus ja/tai elinajanodote alle 1 vuosi. Tällä hetkellä uusiutunut tai hallitsematon ja oireenmukainen psykiatrinen häiriö, joka estää noudattamasta tutkimusta.
Osallistujat, jotka on vakiinnutettu tuomioistuimen tai hallituksen määräyksellä. Potilaat, joita voidaan pakottaa, koska he ovat riippuvaisia sponsorista, tutkijasta, tutkimuspaikoista tai testikeskuksista.
Maksan toimintakokeet poikkeavat: Jos alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on yli kaksi kertaa normaalin ylärajaa suurempi tai jos kokonaisbilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja. Jos potilaalla diagnosoidaan Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiiniarvo, joka on enintään kaksinkertainen normaalin ylärajaan verrattuna, on hyväksyttävä. Hyytymishäiriöt: Potilaat, joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on yli 2,0, suljetaan pois, elleivät he ole oraalisia terapeuttisia antikoagulantteja, joissa vain INR > 3,5 ei hyväksytä.
Useita lääkeaineallergioita tai allergia oligonukleotidille tai GalNAc:lle, käytät tällä hetkellä mitä tahansa muuta tutkimusainetta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lumasiran, hoitovarsi
|
Ihonalainen injektio kolmena kuukausittaisena kyllästysannoksena, jota seuraa yksi lisäannos.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumeinjektio 0,9 % natriumkloridilla
|
Ihonalainen injektio kolmena kuukausittaisena kyllästysannoksena, jota seuraa yksi lisäannos.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dialyysiä edeltävä plasman oksalaattipitoisuus
Aikaikkuna: Se mitataan lähtötilanteessa ja kuukausina 1–6 (viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24).
|
Ensisijainen päätetapahtuma on prosenttimuutos plasman oksalaattipitoisuuksissa ennen dialyysiä ei-primaarisilla hyperoksaluriapotilailla, joilla on kohonnut plasman oksalaattipitoisuus ja jotka saavat ylläpitohemodialyysiä.
|
Se mitataan lähtötilanteessa ja kuukausina 1–6 (viikot 4, 8, 12, 16, 20 ja 24).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen muutos ennen dialyysiä tarkoittaa plasmaa
Aikaikkuna: Lähtötaso kuukauteen 3-6,
|
Absoluuttinen muutos dialyysiä edeltävässä plasman oksalaattipitoisuudessa keskiarvosta lähtötasosta kuukauteen 3–6, kun verrataan hoitoryhmää plaseboryhmään.
|
Lähtötaso kuukauteen 3-6,
|
|
Haittavaikutukset (sietokyky)
Aikaikkuna: Kuukausi - kuukausi 0-6
|
Siedettävyys arvioidaan käyttämällä mukautettua FACIT Instrumentin validoitua kyselylomaketta (sivuvaikutusten vakavuus asteikolla 0–4).
Jälleen verrataan kahden tutkimushaaran vastauksia.
|
Kuukausi - kuukausi 0-6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Felix Knauf, MD, Charité Universitätsmedizin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten aineet
- Lumasiran
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20018510
- 2022-002681-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitauti
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionValmisLihavuus | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityValmisLiikunta | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
Ottawa Hospital Research InstituteValmisStressi | Crisis Resource Management (CRM) -taidot | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) -taidotKanada