Lumasiran bij hyperoxalaemische patiënten die hemodialyse ondergaan (LHOxH)

Inclusiecriteria:

Mannelijke of vrouwelijke patiënten Tussen 18 en 80 jaar oud bij aanvang van het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten toestemming geven voor onthouding of het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode. Patiënten moeten in staat zijn schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek voordat ze met het onderzoek beginnen. Zij moeten zich volledig bewust zijn van de doelstellingen, de aard, de geplande interventies en de potentiële risico's van deelname aan het onderzoek. Deze toestemming moet worden verkregen op het moment dat de deelnemer wordt opgenomen.

Gevestigd en stabiel bij hemodialyse gedurende ten minste 2 maanden Driemaal per week hemodialyse In bezit van permanente toegang tot dialyse - hetzij arterioveneuze fistel (AVF) of transplantaat (AVG) of permanente dialysekatheter/getunnelde hemodialyselijn (THL) ESKD niet veroorzaakt door eerder gediagnosticeerde primaire hyperoxalurie. Gemiddelde serumoxalaatspiegel bij aanvang van ≥20 μmol/l Geen recente (in de afgelopen 2 maanden) significante veranderingen in reguliere medicatie of dieet

Uitsluitingscriteria:

Bekende diagnose PH1, 2 of 3; of een pathologische mutatie waarvan gedocumenteerd is dat deze primaire hyperoxalurie veroorzaakt.

Heeft minder dan 2 maanden hemodialyse ondergaan. Bij peritoneaaldialyse Gecombineerde hemodialyse en peritoneaaldialyse Tijdelijke of slecht functionerende toegang tot hemodialyse (zie rubriek 5c voor verdere definitie) Zwangerschap, planning van een zwangerschap of momenteel borstvoeding. Comorbiditeit van een darmaandoening zoals inflammatoire darmziekte (IBD), kortedarmsyndroom of een malabsorptieve stoornis.

Gedecompenseerd Leverfalen Intercurrente actieve infectie en/of behandeling met antibiotica Momenteel onder behandeling met vitamine C met een dagelijkse dosis van meer dan 250 mg Terminale ziekte en/of levensverwachting van minder dan 1 jaar Momenteel recidiverende of ongecontroleerde en symptomatische psychiatrische stoornis die naleving van het onderzoek verhindert.

Deelnemers geïnstitutionaliseerd op bevel van de rechtbank of de overheid. Patiënten die onder dwang zouden kunnen worden gedwongen vanwege afhankelijkheid van de sponsor, de onderzoeker, de onderzoekslocaties of testcentra.

Verstoorde leverfunctietesten: Als alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) meer dan tweemaal de bovengrens van normaal is, of als het totale bilirubine hoger is dan 1,5x de bovengrens van normaal. Als bij de patiënt het syndroom van Gilbert wordt vastgesteld, is een totaal bilirubine tot tweemaal de bovengrens van normaal aanvaardbaar. Stollingsstoornis: patiënten met een International Normalised Ratio (INR) van meer dan 2,0 worden uitgesloten, tenzij het om orale therapeutische anticoagulantia gaat waarin In dat geval is alleen een INR > 3,5 onaanvaardbaar.

Een voorgeschiedenis van meerdere allergieën voor medische geneesmiddelen of een voorgeschiedenis van allergie voor een oligonucleotide of GalNAc. Momenteel gebruik van een ander onderzoeksmiddel