Появление симптомов нижних мочевых путей у пациентов с рассеянным склерозом

Это ретроспективное неинтервенционное исследование «случай-контроль» будет проводиться в одном многопрофильном центре диагностики и лечения рассеянного склероза третичного уровня при Университетской больнице в Остраве, Чехия. Исследование будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной организации здравоохранения. Протокол исследования был одобрен Этическим комитетом Университетской больницы Остравы, № 289/19.

В базу данных Центра включены медицинские карты всех последовательных пациентов, хотя бы раз посетивших центр, начиная с 1996 года и по настоящее время. На основании критериев включения подтвержденного диагноза рассеянного склероза (РС) и текущего возраста старше 18 лет первоначальный поиск в базе данных выявил подходящих 2348 человек. Во время планового контрольного визита пациентов в Центр будет проводиться структурированное личное интервью под руководством врача.

Данные этого интервью будут сверены с медицинскими записями. Помимо стандартных демографических переменных, будут получены следующие данные:

Возраст 1 - Возраст появления первых симптомов РС Возраст 2 - Возраст на момент диагностики РС Возраст 3 - Возраст на момент сбора данных Течение РС - пациенты с первично-прогрессирующим, вторично-прогрессирующим или прогрессирующим рецидивирующим заболеванием на момент сбора данных будет включен в группу «Прогрессирующий курс РС». В группу «Ремиттирующее течение РС» войдут пациенты, у которых на момент сбора данных имелось рецидивирующее ремиттирующее заболевание, а также лица с изолированными клиническими симптомами.

CPS. В группу «CPS да» войдут пациенты, у которых в качестве первого проявления рассеянного склероза возникли мозжечковые и/или пирамидные симптомы (CPS). Пациенты с другими первыми проявлениями, такими как неврит зрительного нерва, сенсорные нарушения и т. д., будут включены в группу «ХПС без».

OCB - В группу «OCB да» будут включены пациенты с олигоклональными полосами (OCB) в спинномозговой жидкости на момент диагностики рассеянного склероза. Больные, у которых ОХБ в спинномозговой жидкости на момент диагностики РС не будут выявлены, будут отнесены к группе «ОКБ без».

СНМП. В группу «СНМП да» будут включены пациенты, у которых на момент структурированного интервью имеется хотя бы одна СНМП. В этой группе каждому пациенту будет предоставлен полный список СНМП с описаниями непрофессионала. Пациентам будет предложено указать, какой из симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) возник самым первым. В группу «Нет СНМП» будут включены пациенты без СНМП.

EDSS 1 — общий балл по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) будет собираться после стабилизации после первого рецидива рассеянного склероза, прежде чем будет начато лечение, специфичное для конкретного заболевания, и будет определяться как исходный уровень EDSS на момент диагностики рассеянного склероза.

EDSS 2 – EDSS во время первого появления СНМП. D1- продолжительность симптомов рассеянного склероза, т.е. время, прошедшее с момента появления первых симптомов, связанных с рассеянным склерозом.

D2 – продолжительность заболевания РС, т.е. время, прошедшее с момента установления диагноза РС.

D3 – продолжительность LUTS, т.е. время, прошедшее с момента появления первых LUTS.

На основе вышеупомянутых данных, собранных в ходе интервью, исследователи рассчитают следующие переменные:

Т1 – время между появлением первых симптомов, связанных с рассеянным склерозом, и появлением первых СНМП (Т1=D1-D3) Т2 –время между диагностикой рассеянного склероза и появлением первых СНМП (Т2=D2-D3)

В зависимости от наличия СНМП и их связи со временем диагностики РС пациенты будут разделены на 3 группы:

Группа А - пациенты, у которых СНМП появились после развития первого неврологического симптома, который можно было отнести к РС, и установления диагноза РС; Группа Б – пациенты, у которых еще не развились СНМП; Группа С – пациенты, у которых СНМП появились до установления диагноза РС.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ Числовые переменные будут выражены как медиана и межквартильный размах. Категориальные переменные будут представлены в виде абсолютных частот и относительных частот в процентах. Определенные группы будут сравниваться с использованием критерия Манна-Уитни, критерия Крускала-Уоллиса или критерия независимости хи-квадрат для таблиц непредвиденных обстоятельств. Первые два упомянутых теста будут также использоваться для проверки различий между другими интересующими подгруппами. Статистическая зависимость двух числовых переменных будет проверена и оценена с использованием коэффициента ранговой корреляции Спирмена и его критерия значимости. Одномерная логистическая регрессия будет использоваться для оценки значимости выбранных факторов в отношении развития СНМП. Результаты будут представлены с отношениями шансов и соответствующими доверительными интервалами и визуализированы с использованием графика леса. Наконец, для анализа выживаемости без СНМП будут использованы методы анализа выживаемости – кривая Каплана-Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса. Весь статистический анализ будет выполняться с использованием программного обеспечения R (версия 4.0.2, www.r-project.org), а уровень значимости будет установлен на уровне 0,05.