Auftreten von Symptomen der unteren Harnwege bei Multiple-Sklerose-Patienten

Diese retrospektive, nicht-interventionelle Fall-Kontroll-Studie wird an einem einzigen tertiären Überweisungszentrum für Diagnose und Behandlung von MS am Universitätsklinikum Ostrava, Tschechische Republik, durchgeführt. Die Studie wird gemäß der Deklaration von Helsinki der Weltgesundheitsorganisation durchgeführt. Das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Universitätsklinikums Ostrava Nr. 289/19 genehmigt.

Die Datenbank des Zentrums umfasst Krankenakten aller aufeinanderfolgenden Patienten, die das Zentrum seit 1996 bis heute mindestens einmal besucht haben. Basierend auf den Einschlusskriterien einer nachgewiesenen Multiple-Sklerose-Diagnose (MS) und dem aktuellen Alter über 18 Jahren wurden bei der ersten Datenbanksuche 2348 geeignete Personen identifiziert. Während der routinemäßigen Nachuntersuchung der Patienten im Zentrum wird ein strukturiertes persönliches Interview unter der Leitung eines Arztes durchgeführt.

Die Daten aus diesem Interview werden mit den Krankenakten abgeglichen. Zusätzlich zu den demografischen Standardvariablen werden folgende Daten erhoben:

Alter 1 – Alter beim Auftreten der ersten MS-Symptome Alter 2 – Alter zum Zeitpunkt der Diagnose von MS Alter 3 – Alter zum Zeitpunkt der Datenerhebung MS-Verlauf – Patienten mit einer primär progredienten, sekundär progredienten oder progredienten rezidivierenden Erkrankung zum Zeitpunkt der Datenerhebung werden in die Gruppe „Progressiver MS-Kurs“ aufgenommen. Die Gruppe „Schubförmig-remittierender MS-Verlauf“ umfasst Patienten, die zum Zeitpunkt der Datenerhebung an einer schubförmig-remittierenden Erkrankung litten, sowie Patienten mit isolierten klinischen Symptomen.

CPS – Die Gruppe „CPS ja“ umfasst Patienten, bei denen als erste Manifestation von MS Kleinhirn- und/oder Pyramidensymptome (CPS) auftraten. Patienten mit anderen Erstmanifestationen wie Optikusneuritis, Sensibilitätsstörungen etc. werden in die Gruppe „CPS nein“ aufgenommen.

OCB – Die Gruppe „OCB ja“ umfasst Patienten mit oligoklonalen Banden (OCB) in der Liquor cerebrospinalis zum Zeitpunkt der MS-Diagnose. Patienten, bei denen OCB im Liquor zum Zeitpunkt der MS-Diagnose nicht identifiziert werden kann, werden der Gruppe „OCB nein“ zugeordnet.

LUTS – Die Gruppe „LUTS ja“ umfasst Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des strukturierten Interviews mindestens ein LUTS vorhanden war. In dieser Gruppe wird jedem Patienten eine vollständige Liste der LUTS mit Laienbeschreibungen ausgehändigt. Die Patienten werden gebeten anzugeben, welches der Symptome des unteren Harntrakts (LUTS) als erstes aufgetreten ist. Die Gruppe „LUTS nein“ umfasst Patienten ohne LUTS.

EDSS 1 – Die Gesamtpunktzahl der erweiterten Behinderungsstatusskala (Expanded Disability Status Scale, EDSS) wird nach der Stabilisierung nach dem ersten MS-Rückfall erfasst, bevor mit der krankheitsspezifischen Behandlung begonnen wird, und wird als EDSS-Ausgangswert zum Zeitpunkt der MS-Diagnose definiert.

EDSS 2 – EDSS zum Zeitpunkt des ersten Auftretens von LUTS. D1 – Dauer der MS-Symptome, d. h. die Zeit, die seit dem Auftreten der ersten MS-Symptome vergangen ist.

D2 – Es wird die MS-Erkrankungsdauer, d. h. die seit der MS-Diagnose verstrichene Zeit, bestimmt.

D3 – Dauer des LUTS, d. h. die Zeit, die seit dem Erscheinen des ersten LUTS vergangen ist.

Basierend auf den oben genannten Daten, die während des Interviews gesammelt wurden, berechnen die Forscher die folgenden Variablen:

T1 – Zeit zwischen dem Auftreten der ersten Symptome, die auf MS zurückzuführen sind, und dem Einsetzen des ersten LUTS (T1 = D1–D3) T2 – Zeit zwischen der Diagnose von MS und dem Einsetzen des ersten LUTS (T2 = D2–D3)

Basierend auf dem Vorhandensein von LUTS und seinem Zusammenhang mit dem Zeitpunkt der MS-Diagnose werden die Patienten in drei Gruppen eingeteilt:

Gruppe A – Patienten, bei denen LUTS auftrat, nachdem sich das erste neurologische Symptom entwickelt hatte, das der MS zugeschrieben werden konnte, und die Diagnose einer MS gestellt wurde; Gruppe B – Patienten, die noch kein LUTS entwickelt haben; Gruppe C – Patienten, bei denen LUTS auftrat, bevor die Diagnose MS gestellt wurde.

STATISTISCHE ANALYSE Numerische Variablen werden als Median und Interquartilbereich ausgedrückt. Kategoriale Variablen werden als absolute Häufigkeiten und relative Häufigkeiten in Prozent dargestellt. Definierte Gruppen werden mit dem Mann-Whitney-Test, dem Kruskal-Wallis-Test oder dem Chi-Quadrat-Unabhängigkeitstest für Kontingenztabellen verglichen. Die ersten beiden genannten Tests werden auch verwendet, um den Unterschied zwischen anderen interessierenden Untergruppen zu testen. Die statistische Abhängigkeit zweier numerischer Variablen wird mithilfe des Rangkorrelationskoeffizienten nach Spearman und seines Signifikanztests getestet und bewertet. Die univariate logistische Regression wird verwendet, um die Bedeutung ausgewählter Faktoren in Bezug auf die Entwicklung von LUTS zu bewerten. Die Ergebnisse werden mit den Quotenverhältnissen und den entsprechenden Konfidenzintervallen dargestellt und anhand des Walddiagramms visualisiert. Schließlich werden die Methoden der Überlebensanalyse – die Kaplan-Meier-Kurve und das Cox-Proportional-Hazards-Modell – für die Analyse des Überlebens ohne LUTS verwendet. Alle statistischen Analysen werden mit der R-Software (Version 4.0.2, www.r-project.org) und das Signifikanzniveau wird auf 0,05 gesetzt.