Początek objawów dolnych dróg moczowych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

To retrospektywne, nieinterwencyjne badanie kliniczno-kontrolne zostanie przeprowadzone w pojedynczym wielodyscyplinarnym centrum diagnostyki i leczenia stwardnienia rozsianego trzeciego stopnia w Szpitalu Uniwersyteckim w Ostrawie w Czechach. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z Deklaracją Helsińską Światowej Organizacji Zdrowia. Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Szpitala Uniwersyteckiego w Ostrawie, nr 289/19.

Baza danych Centrum zawiera dokumentację medyczną wszystkich kolejnych pacjentów, którzy choć raz odwiedzili ośrodek, począwszy od 1996 roku aż do dnia dzisiejszego. W oparciu o kryteria włączenia potwierdzonej diagnozy stwardnienia rozsianego (SM) i aktualnego wieku powyżej 18 lat, wstępne przeszukanie bazy danych pozwoliło zidentyfikować 2348 kwalifikujących się osób. Podczas rutynowej wizyty kontrolnej pacjentów w Centrum zostanie przeprowadzony ustrukturyzowany wywiad osobisty prowadzony przez lekarza.

Dane z tego wywiadu zostaną sprawdzone z dokumentacją medyczną. Oprócz standardowych zmiennych demograficznych pozyskiwane będą następujące dane:

Wiek 1 – Wiek w chwili wystąpienia pierwszych objawów stwardnienia rozsianego Wiek 2 – Wiek w momencie rozpoznania stwardnienia rozsianego Wiek 3 – Wiek w momencie gromadzenia danych Przebieg stwardnienia rozsianego – pacjenci z chorobą pierwotnie postępującą, wtórnie postępującą lub postępującą i nawracającą w momencie zbierania danych będą ujęte w grupie „Progresywny kurs stwardnienia rozsianego”. Grupa „Przebieg stwardnienia rozsianego w fazie rzutowo-remisyjnej” obejmie pacjentów, u których w momencie gromadzenia danych występowała choroba rzutowo-remisyjna oraz osoby z izolowanymi objawami klinicznymi.

CPS – Grupa „CPS tak” obejmie pacjentów, u których wystąpiły objawy móżdżkowe i/lub piramidowe (CPS) jako pierwszy objaw stwardnienia rozsianego. Pacjenci z innymi pierwszymi objawami, takimi jak zapalenie nerwu wzrokowego, zaburzenia czucia itp., zostaną zakwalifikowani do grupy „CPS nie”.

OCB – grupa „OCB tak” obejmie pacjentów z prążkami oligoklonalnymi (OCB) w płynie mózgowo-rdzeniowym w momencie rozpoznania stwardnienia rozsianego. Pacjenci, u których w momencie rozpoznania stwardnienia rozsianego nie zostaną zidentyfikowane OCB w płynie mózgowo-rdzeniowym, zostaną przydzieleni do grupy „OCB no”.

LUTS – Do grupy „LUTS tak” należeć będą pacjenci, u których w momencie ustrukturyzowanego wywiadu występował co najmniej jeden LUTS. W tej grupie każdemu pacjentowi zostanie udostępniona pełna lista LUTS z laickim opisem. Pacjent zostanie poproszony o wskazanie, który z objawów ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) wystąpił jako pierwszy. Do grupy „LUTS no” należeć będą pacjenci bez LUTS.

EDSS 1 – Całkowity wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) będzie zbierany po stabilizacji po pierwszym nawrocie stwardnienia rozsianego, przed rozpoczęciem leczenia specyficznego dla choroby i będzie zdefiniowany jako wyjściowy wynik EDSS w momencie diagnozy stwardnienia rozsianego.

EDSS 2 – EDSS w momencie pierwszego wystąpienia LUTS. D1 – czas trwania objawów stwardnienia rozsianego, czyli czas, jaki upłynął od wystąpienia pierwszych objawów związanych ze stwardnieniem rozsianym.

D2 - Czas trwania choroby stwardnienia rozsianego, czyli czas, jaki upłynął od rozpoznania stwardnienia rozsianego.

D3 - czas trwania LUTS, czyli czas jaki upłynął od pojawienia się pierwszego LUTS.

Na podstawie powyższych danych zebranych w trakcie wywiadu badacze obliczą następujące zmienne:

T1 – Czas pomiędzy wystąpieniem pierwszych objawów związanych ze stwardnieniem rozsianym a wystąpieniem pierwszego LUTS (T1= D1-D3) T2 – Czas pomiędzy rozpoznaniem stwardnienia rozsianego a wystąpieniem pierwszego LUTS (T2= D2-D3)

Na podstawie obecności LUTS i jej związku z momentem rozpoznania stwardnienia rozsianego pacjenci zostaną podzieleni na 3 grupy:

Grupa A – Pacjenci, u których LUTS pojawił się po pojawieniu się pierwszego objawu neurologicznego, który można przypisać stwardnieniu rozsianemu i postawieniu diagnozy stwardnienia rozsianego; Grupa B – Pacjenci, u których nie rozwinął się jeszcze LUTS; Grupa C – Pacjenci, u których LUTS wystąpił przed ustaleniem rozpoznania stwardnienia rozsianego.

ANALIZA STATYSTYCZNA Zmienne liczbowe wyrażone zostaną jako mediana i rozstęp międzykwartylowy. Zmienne kategoryczne zostaną zaprezentowane jako częstotliwości bezwzględne i częstotliwości względne w procentach. Zdefiniowane grupy zostaną porównane za pomocą testu Manna-Whitneya, testu Kruskala-Wallisa lub testu niezależności Chi-kwadrat dla tabel kontyngencji. Pierwsze dwa wymienione testy zostaną również wykorzystane do sprawdzenia różnicy pomiędzy innymi podgrupami będącymi przedmiotem zainteresowania. Zależność statystyczna dwóch zmiennych numerycznych zostanie przetestowana i oceniona przy użyciu współczynnika korelacji rang Spearmana i jego testu istotności. Do oceny znaczenia wybranych czynników w odniesieniu do rozwoju LUTS zostanie wykorzystana jednoczynnikowa regresja logistyczna. Wyniki zostaną przedstawione wraz z ilorazami szans i odpowiednimi przedziałami ufności oraz zwizualizowane za pomocą wykresu leśnego. Wreszcie metody analizy przeżycia – krzywa Kaplana-Meiera i model proporcjonalnego hazardu Coxa, zostaną wykorzystane do analizy przeżycia bez LUTS. Wszelkie analizy statystyczne będą wykonywane przy użyciu oprogramowania R (wersja 4.0.2, www.r-project.org), a poziom istotności zostanie ustawiony na 0,05.