HAIC (инфузионная химиотерапия печеночной артерии, HAIC) плюс синтилимаб и донафениб в терапии первой линии неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие должно быть подписано до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
2. ЭКОГ ПС забивает 0-1
3. Гистологически/цитологически подтвержденный ГЦК или цирроз печени, соответствующий клиническим диагностическим критериям ГЦК Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD)
4. Клиника рака печени Барселоны (BCLC) стадия C
5. Впервые диагностированные пациенты с HHC без какого-либо предварительного лечения опухоли
6. Оценка Чайлда Пью ≤ 7.
7. Предполагаемая выживаемость > 12 недель
8. По крайней мере одно измеримое поражение согласно RECIST V1.1.
9. Достаточные функции органов и костного мозга

Критерий исключения:

1. Гистологически/цитологически подтвержденная фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и холангиокарцинома.
2. История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
3. Симптоматический плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот, требующие дренирования.
4. Острый или хронический активный гепатит В или С; ДНК вируса гепатита В (HBV) > 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл; РНК вируса гепатита С (ВГС) > 103 копий/мл; Поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) и антитела против ВГС одновременно положительные.
5. Наличие метастазов в центральную нервную систему.
6. Наличие кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванных портальной гипертензией, в течение последних 6 месяцев. Наличие известного тяжелого (G3) варикозного расширения вен при эндоскопии в течение 3 месяцев до первой дозы. Признаки портальной гипертензии (включая обнаружение спленомегалии при визуализационных исследованиях) с высоким риском кровотечения, оцененным исследователем.
7. Наличие каких-либо опасных для жизни кровотечений в течение последних 3 месяцев, включая необходимость переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения, а также постоянной медикаментозной терапии.
8. Любые артериальные/венозные тромбоэмболические явления в течение 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию в анамнезе. Наличие имплантируемого венозного порта или тромбоза, вызванного катетером, или тромбоза поверхностных вен, за исключением стабильного тромбоза после традиционного антикоагулянтного лечения. Разрешено профилактическое применение низких доз низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина 40 мг/сут).
9. Поражение основной воротной вены, левой и правой ветвей опухолевым тромбом воротной вены или одновременное поражение основного ствола и верхней брыжеечной вены. Наличие опухолевого тромба нижней полой вены.
10. 10-дневный последовательный прием аспирина (> 325 мг/день) или других препаратов, например дипиридамола и клопидогреля, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов, в течение 2 недель до первой дозы.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое более 140 мм рт. ст. или диастолическое более 90 мм рт. ст.) после оптимального медикаментозного лечения, гипертонического криза в анамнезе или гипертонической энцефалопатии.
12. Токсичность (за исключением алопеции, клинически значимых событий и бессимптомных лабораторных отклонений), вызванная предыдущей терапией, которая еще не достигла степени 0 или 1 (Общие терминологические критерии Национального института рака для нежелательных явлений V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) до первой дозы исследуемых препаратов.
13. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II IV по NYHA). Симптоматическая или плохо контролируемая аритмия. В анамнезе врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QTc > 500 мс (рассчитывается по формуле Фридериции) во время скрининга.
14. Серьезная склонность к геморрагиям или коагулопатии или прием тромболитической терапии в настоящее время.
15. Желудочно-кишечная перфорация и/или свищ в анамнезе, непроходимость кишечника (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопровождающаяся хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея в анамнезе. последние 6 месяцев.
16. Прием иммунодепрессантов в течение 4 недель до первого приема, за исключением местных глюкокортикоидов, вводимых назальным, ингаляционным или другим местным путем, или системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (не более 10 мг/сут преднизолона или его эквивалентов), при одновременном временном применении разрешены глюкокортикоиды для профилактики аллергии или лечения одышки при таких заболеваниях, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких.
17. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до введения первой дозы или запланированное получение живой аттенуированной вакцины во время исследования.
18. Получение обширной хирургической операции (краниотомия, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до введения первой дозы или наличие незаживающих ран, язв или переломов. Получение биопсии ткани или других небольших операций в течение 7 дней до введения первой дозы, за исключением венепункции и катетеризации для внутривенной инфузии.

19. Прием местного лечения рака печени в течение 4 недель до приема первой дозы.

    Прием системного лечения традиционными китайскими лекарственными средствами с показаниями к раку или иммуномодуляторами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плевральной жидкости или асцита) в течение 2 недель до первой дозы.

20. Неконтролируемые/некорректируемые метаболические расстройства, другие доброкачественные заболевания органов, системные заболевания или вторичные заболевания, связанные с раком, которые могут вызвать относительно высокий медицинский риск и/или неопределенности оценки выживаемости, непригодные для включения субъектов, по мнению исследователя; иные обстоятельства, не подходящие для включения субъекта по мнению исследователя.