HAIC (Hepatic Artery Infusion Chemotherapy，HAIC）Plus Sintilimab och Donafenib i första linjens behandling av inoperabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke bör undertecknas innan några rättegångsrelaterade procedurer implementeras
2. ECOG PS gör 0-1
3. Histologiskt/cytologiskt bekräftad HCC eller cirros som uppfyller de kliniska diagnostiska kriterierna för HCC av American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
4. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) stadium C
5. Nydiagnostiserade HHC-patienter utan någon tidigare behandling för tumören
6. Child Pugh-poäng på ≤ 7.
7. Beräknad överlevnad > 12 veckor
8. Minst en mätbar lesion enligt RECIST V1.1
9. Tillräckliga organ- och benmärgsfunktioner

Exklusions kriterier:

1. Histologiskt/cytologiskt bekräftat fibrolamellärt hepatocellulärt karcinom, sarcomatoid hepatocellulärt karcinom och kolangiokarcinom.
2. Historik av leverencefalopati eller levertransplantation.
3. Symtomatisk pleurautgjutning, ascites och perikardiell effusion som kräver dränering.
4. Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion; hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IE/ml eller 104 kopior/ml; hepatit C-virus (HCV) RNA > 103 kopior/ml; hepatit B ytantigen (HbsAg) och anti-HCV antikropp positiva samtidigt.
5. Närvaro av metastaser till det centrala nervsystemet.
6. Förekomst av blödningshändelser från esofagus- eller gastriska varicer orsakade av portal hypertoni under de senaste 6 månaderna. Förekomst av kända allvarliga (G3) åderbråck vid endoskopi inom 3 månader före den första dosen. Bevis på portal hypertoni (inklusive fyndet av splenomegali i avbildningsstudier) med hög risk för blödning bedömd av utredaren.
7. Förekomst av livshotande blödningar under de senaste 3 månaderna, inklusive behov av transfusion, kirurgi eller lokal behandling, och kontinuerlig medicinering.
8. Eventuella arteriella/venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos eller någon annan historia av allvarlig tromboembolism. Förekomst av implanterbar venös port eller kateterhärledd trombos, eller ytlig venös trombos, med undantag för stabil trombos efter den konventionella antikoaguleringsbehandlingen. Profylaktisk användning av lågdos heparin med låg molekylvikt (t.ex. enoxaparin 40 mg/dag) är tillåten.
9. Involvering av både huvudportvenen och vänster och höger grenar av portventumörtrombus, eller av både huvudstammen och mesenterialvenen superior samtidigt. Närvaro av tumörtrombus av inferior vena cava.
10. En 10-dagars påföljande dosering av acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller andra läkemedel, t.ex. dipyridamol och klopidogrel, kända för att hämma trombocytfunktionen inom 2 veckor före den första dosen.
11. Okontrollerad hypertoni (systolisk högre än 140 mmHg eller diastolisk högre än 90 mmHg) efter optimal medicinsk behandling, historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
12. Toxicitet (exklusive alopeci, händelser som inte är kliniskt signifikanta och asymtomatiska laboratorieavvikelser) orsakade av tidigare behandling som ännu inte har lösts till grad 0 eller 1 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (NCI CTCAE V5.0)) före den första dosen av studieläkemedel.
13. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II IV). Symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi. Historik med medfött långt QT-syndrom eller korrigerat QTc > 500 ms (beräknat med Fridericia-formeln) under screening.
14. Allvarlig blödningstendens eller koagulopati, eller som för närvarande får trombolytisk behandling.
15. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel, historia av tarmobstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral näring), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion åtföljd av kronisk diarré), Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré. de senaste 6 månaderna.
16. Mottagande av immunsuppressiva medel inom 4 veckor före den första dosen, exklusive lokala glukokortikoider administrerade via nasala, inhalerade eller andra topiska vägar, eller systemiska glukokortikoider med fysiologiska doser (högst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande), medan den tillfälliga användningen av Glukokortikoider för att förebygga allergier eller behandla dyspnéiska symtom på sådana sjukdomar som astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom är tillåten.
17. Mottagande av ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor före den första dosen eller planerat att få ett levande försvagat vaccin under studien.
18. Mottagande av större operation (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) inom 4 veckor före den första dosen eller med oläkta sår, sår eller frakturer. Mottagande av vävnadsbiopsi eller andra mindre operationer inom 7 dagar före den första dosen, med undantag för venpunktion och kateterisering för intravenös infusion.

19. Mottagande av lokal behandling för levercancer inom 4 veckor före första dosen.

    Mottagande av systemisk behandling med traditionella kinesiska läkemedel med cancerindikationer eller immunmodulatorer (inklusive tymosin, interferon och interleukin, med undantag för lokal användning för att kontrollera pleuravätska eller ascites) inom 2 veckor före den första dosen.

20. Okontrollerade/okorrigerbara metabola störningar, andra icke-maligna organsjukdomar, systemiska sjukdomar eller cancerrelaterade sekundära sjukdomar med potential att orsaka en relativt hög medicinsk risk och/eller osäkerheter i överlevnadsutvärdering som är olämpliga för inskrivning av försökspersoner enligt utredarens bedömning; andra omständigheter olämpliga för ämnesregistrering enligt utredarens bedömning.