Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по тестированию различных доз BI 1569912 у людей с депрессией, принимающих антидепрессивные лекарства

25 марта 2026 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Фаза II, 6-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое (пациент и исследователь) или замаскированное, плацебо-контролируемое исследование по подбору дозы для оценки эффективности, переносимости и безопасности различных доз перорального BI 1569912 в качестве дополнительной терапии при МД.

В этом исследовании могут принять участие взрослые в возрасте от 18 до 65 лет с типом депрессии (большое депрессивное расстройство), для которых предыдущие методы лечения депрессии не помогли. Цель исследования — выяснить, помогает ли лекарство под названием БИ 1569912 людям, страдающим депрессией.

Участники продолжают стандартную терапию на протяжении всего исследования.

Участники случайным образом распределяются на 4 группы. 3 из 4 групп принимают разные дозы BI 1569912. 1 группа принимает плацебо. Таблетки плацебо выглядят как BI 1569912, но не содержат никаких лекарств. Участники принимают таблетки один раз в день в течение 6 недель.

Участники находятся в исследовании от 2 до 4 с половиной месяцев. За это время они посещают место исследования не менее 6 раз. Во время посещений врачи расспрашивают участников об их симптомах.

Участники отвечают на вопросы о своих симптомах депрессии. Результаты сравниваются между группами. Врачи также регулярно проверяют общее состояние здоровья участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

243

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Alken, Бельгия, 3570
        • Anima Research Center
      • Duffel, Бельгия, 2570
        • Universitair Psychiatrisch Centrum Duffel (UPC Duffel)
  • Болгария
      • Cherven Bryag, Болгария, 5980
        • Ambulatory for Individual Practice for Specialized Medical Care in Psychiatry - Dr Ivo Natsov
      • Rousse, Болгария, 7003
        • MHC - Ruse, EOOD
      • Sofia, Болгария, 1510
        • Medical Center Hera EOOD
      • Sofia, Болгария, 1680
        • Medical Center Intermedica Ltd.
      • Sofia, Болгария, 1113
        • Medical Center "Sv.Naum"
      • Sofia, Болгария, 1408
        • DCC "Sv. Vrach and Sv. Sv. Kuzma and Damyan" OOD
      • Varna, Болгария, 9020
        • DCC Mladost-M Varna OOD
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Schwerin, Германия, 19053
        • Somni Bene - Institut für Medizinische Forschung & Schlafmedizin Schwerin GmbH
  • Китай
      • Baoding, Китай, 71000
        • Hebei Mental Health Center
      • Beijing, Китай, 100088
        • Beijing Anding Hospital
      • Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Sixth Hospital
      • Changsha, Китай, 410011
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
      • Shanghai, Китай, 200030
        • Shanghai Mental Health Center
      • Shenzhen, Китай, 518003
        • Shenzhen Kangning Hospital
      • Shijiazhuang, Китай, 50030
        • The First Hospital of Hebei Medical University
      • Tianjin, Китай, 300222
        • Tianjin Anding Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
        • Southwest Biomedical Research, LLC
    • California
      • Oceanside, California, Соединенные Штаты, 92056
        • Excell Research Inc.
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • NRC Research Institute
      • Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
        • Asclepes Research Centers-Panorama City-62905
    • Connecticut
      • Cromwell, Connecticut, Соединенные Штаты, 06416
        • CT Clinical Research
    • Florida
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Galiz Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33122
        • Premier Clinical Research Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33133
        • CCM Clinical Research Group, LLC-Miami-68482
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
        • iResearch Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60634
        • Chicago Research Center, Incorporated
    • Massachusetts
      • Methuen, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01844
        • ActivMed Practices & Research
      • Roslindale, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02135
        • Boston Clinical Trials
      • Watertown, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02472
        • Adams Clinical
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
        • Hassman Research Institute-Marlton-66897
    • New York
      • Cedarhurst, New York, Соединенные Штаты, 11516
        • Neurobehavioral Research, Inc.
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45417
        • Midwest Clinical Research
      • North Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44720
        • Neuro-Behavioral Clinical Research
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • Sooner Clinical Research
    • Texas
      • Bellaire, Texas, Соединенные Штаты, 77401
        • Houston Clinical Trials, LLC
      • Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76309
        • Grayline Research Center
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Соединенные Штаты, 98007
        • Northwest Clinical Research Center
  • Чехия
      • Pilsen, Чехия, 30100
        • A-SHINE s.r.o
      • Prague, Чехия, 100 00
        • CLINTRIAL s.r.o.
  • Япония
      • Anan-shi, Япония, 774-0014
        • Iwaki Clinic, Tokushima, Psychosomatic Medicine
      • Fukuoka, Япония, 819-0037
        • Kuramitsu Hospital
      • Fukuoka, Япония, 810-0023
        • Mental Clinic Sakurazaka
      • Fukuoka, Япония, 810-0001
        • Aisakura Clinic
      • Fukuoka, Япония, 810-0022
        • Kaku Mental Clinic
      • Fukuoka, Fukuoka, Япония, 814-0180
        • Fukuoka University Hospital
      • Karatsu-shi, Япония, 847-0031
        • Rainbow and Sea Hospital
      • Kurume-shi, Япония, 830-0033
        • Hirota Clinic
      • Mitaka-shi, Япония, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Shibuya-ku, Япония, 151-0053
        • Maynds Tower Mental Clinic

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент согласия.
  2. Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до допуска к участию в исследовании.
  3. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы и иметь возможность использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью согласно ICH M3 (R2), который приводит к низкой частоте неудач - менее 1% в год при последовательном и правильном использовании плюс один дополнительный барьер. метод. Список методов контрацепции, соответствующих этим критериям, и инструкции по продолжительности использования приведены в информации об участнике и в протоколе исследования.
  4. Установлен диагноз большого депрессивного расстройства (БДР), единичного эпизода или рецидива, подтвержденный на момент скрининга мини-международным нейропсихиатрическим интервью (МИНИ) с длительностью текущего депрессивного эпизода ≥8 недель на момент скринингового визита.
  5. Шкала оценки депрессии Гамильтона-17 (HDRS-17) — оценка по шкале тяжести> 17.

  6. Документально подтвержденное продолжающееся монотерапевтическое лечение в течение ≥6 недель на момент рандомизационного визита с применением селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), указанного в файле исследовательского центра (ISF), в адекватной дозе (по крайней мере, минимальной эффективной дозы). согласно инструкции по применению).

    • Участник должен соблюдать дозу фонового СИОЗС/СИОЗСН во время скринингового визита до конца исследования. Участники должны принимать стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
    • Не исключаются участники, которые в дополнение к монотерапии СИОЗС/СИОЗСН принимают дополнительные низкие дозы антидепрессантов для целей, отличных от лечения симптомов депрессии. Доза должна быть меньше самой низкой дозы, указанной для БДР.
  7. В текущем эпизоде ​​участники продемонстрировали недостаточный ответ на лечение, определяемый менее чем 50% ответом на максимум 4 курса лечения антидепрессантами в адекватной дозе и продолжительности лечения (в соответствии с кратким описанием характеристик продукта), как оценивается с помощью опросника ответа на лечение антидепрессантами (ATRQ). .

Критерий исключения:

  1. Согласно MINI, когда-либо соответствовали диагностическим критериям шизофрении, шизоаффективного расстройства, шизофреноформного расстройства, биполярного расстройства или бредового расстройства.
  2. Диагноз антисоциального, параноидального, шизоидного или шизотипического расстройства личности или БДР с психотическими проявлениями в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5), на момент скринингового визита. Любое другое расстройство личности во время скринингового визита, которое существенно влияет на текущий психиатрический статус и может повлиять на участие в исследовании по мнению исследователя.
  3. Диагностика любого другого психического расстройства, которое было основным направлением лечения, в течение 6 месяцев до скрининга (по клиническому усмотрению исследователя).
  4. В анамнезе или наличие (при клиническом обследовании) судорожных расстройств или повышенного риска судорог (родственников первой степени родства с эпилепсией), инсульта, опухоли головного мозга или любого другого серьезного неврологического заболевания, которое может повлиять на участие в исследовании.
  5. Текущая или недавняя история клинически значимых суицидальных мыслей с намерением в течение последних 3 месяцев, что соответствует баллу 4 или 5 для мыслей по шкале оценки тяжести самоубийства Колумбии (C-SSRS), или суицидальная попытка в течение последнего года, как указано C-SSRS во время скринингового визита.
  6. Участники с индексом массы тела (вес [кг]/рост [м]²) ниже 18 кг/м² или выше 40 кг/м² при скрининге.
  7. Диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ средней и тяжелой степени, в течение 6 месяцев до скринингового визита (за исключением кофеина и табака).
  8. Положительный результат скрининга на наркотики (амфетамины, опиаты, кокаин, барбитураты, фенциклидин) при скрининге или визите 1А (если применимо). Участники с положительными тестами на каннабис и бензодиазепины могут быть включены, если исследователь подтвердит отсутствие расстройств, связанных с активными веществами. Применяются дополнительные критерии исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 5 мг BI 1569912
Участники принимали перорально две таблетки по 2,5 миллиграмма (мг) BI 1569912 один раз в день в течение шести недель (общая введённая доза BI 1569912 = 5 мг).
Лекарство: BI 1569912
Таблетки
Экспериментальный: 10 мг BI 1569912
Участники получали один раз в день перорально в течение шести недель одну таблетку 10 мг BI 1569912 (общая введенная доза BI 1569912 = 10 мг) и одну таблетку плацебо.
Лекарство: BI 1569912
Таблетки
Экспериментальный: 20 мг BI 1569912
Участники принимали дважды в день перорально две таблетки по 10 мг препарата BI 1569912 в течение шести недель (общая доза препарата BI 1569912 = 20 мг).
Лекарство: BI 1569912
Таблетки
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали перорально по две таблетки плацебо, соответствующие BI 1569912 (таблетки, соответствующие по размеру и весу таблеткам BI 1569912), один раз в день в течение шести недель.
Лекарство: Плацебо
Планшет

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня по общей шкале MADRS на 6-й неделе
Временное ограничение: Модель MMRM включала измерения исходного уровня, 8-го дня, 4-й и 6-й недель после первого введения препарата. Приводится оценка MMRM изменения общего балла по шкале MADRS от исходного уровня до 6-й недели.

Шкала депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) — это интервью, проводимое клиницистом, которое оценивает основные симптомы депрессии. Она состоит из 10 пунктов, и каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствие отклонений) до 6 (тяжелая степень). Общий возможный балл может варьироваться от 0 до 60 (от нормального состояния без симптомов до тяжелой депрессии).

Среднее значение наименьших квадратов (95 % доверительный интервал) было оценено с помощью смешанной модели для повторных измерений на основе ограниченного максимального правдоподобия (REML-based MMRM), которая включает фиксированные категориальные эффекты лечения в каждой временной точке, когорты (с/без фазы подготовки) и фиксированные непрерывные эффекты исходного общего балла MADRS в каждой временной точке. Временная точка рассматривается как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования внутрипациентных измерений.
Модель MMRM включала измерения исходного уровня, 8-го дня, 4-й и 6-й недель после первого введения препарата. Приводится оценка MMRM изменения общего балла по шкале MADRS от исходного уровня до 6-й недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня общего балла по шкале MADRS на 8-й день
Временное ограничение: Метод MMRM включал измерения исходного уровня, а также 8-й день, 4-ю и 6-ю недели после первого введения препарата. Представлены оценки MMRM изменения суммарного балла по шкале MADRS от исходного уровня до 8-го дня.

Шкала депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) — это руководство по интервью, заполняемое клиницистом, которое оценивает основные симптомы депрессии. Она состоит из 10 пунктов, и каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствие отклонений) до 6 (тяжелые). Общий возможный балл может варьироваться от 0 до 60 (от нормального состояния без симптомов до тяжелой депрессии).

Наименьшие квадраты среднего (95% доверительные интервалы) были оценены с помощью смешанной модели повторных измерений, основанной на ограниченном методе максимального правдоподобия (REML-based MMRM), которая включает фиксированные категориальные эффекты лечения в каждой временной точке, когорты (с/без фазы подготовки), и фиксированные непрерывные эффекты исходного общего балла MADRS в каждой временной точке. Временная точка рассматривается как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри пациента.
Метод MMRM включал измерения исходного уровня, а также 8-й день, 4-ю и 6-ю недели после первого введения препарата. Представлены оценки MMRM изменения суммарного балла по шкале MADRS от исходного уровня до 8-го дня.
Ответ определен как снижение оценки по шкале MADRS ≥50% от исходного уровня на 8-й день
Временное ограничение: На исходном уровне и на 8-й день.

Шкала депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) — это клиническое интервью, проводимое врачом, которое оценивает основные симптомы депрессии. Она состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствие нарушений) до 6 (тяжелые нарушения). Общий балл может варьироваться от 0 до 60 (от нормального состояния без симптомов до тяжелой депрессии).

Приводится процент участников с уменьшением балла по шкале MADRS на >=50% от исходного уровня на 8-й день. Проценты округлены до одного знака после запятой.
На исходном уровне и на 8-й день.
Ответ определен как ≥50% снижение по шкале MADRS от исходного уровня на 6-й неделе
Временное ограничение: На исходном уровне и на 6-й неделе.

Шкала оценки депрессии Монтгомери-Åсберга (MADRS) — это интервью, проводимое клиницистом, которое оценивает основные симптомы депрессии. Она состоит из 10 пунктов, и каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствие отклонений) до 6 (тяжелые). Общий возможный балл может варьироваться от 0 до 60 (от нормального состояния без симптомов до тяжелой депрессии).

Приводится процент участников со снижением балла MADRS на >=50% от исходного уровня к 6-й неделе. Проценты округлены до одного знака после запятой.
На исходном уровне и на 6-й неделе.
Ремиссия определяется как общий балл MADRS <=10 на 6-й неделе
Временное ограничение: На 6-й неделе.

Шкала депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) - это руководство по клиническому интервью, оценивающее основные симптомы депрессии. Она состоит из 10 пунктов, каждый из которых оценивается по шкале от 0 (отсутствие отклонений) до 6 (тяжелая степень). Общий возможный балл может варьироваться от 0 до 60 (от нормального состояния без симптомов до тяжелой депрессии).

Представлен процент участников с общим баллом MADRS ≤ 10 на 6-й неделе. Проценты округлены до одного знака после запятой.
На 6-й неделе.
Изменение от исходного уровня по общей сумме баллов Шкалы симптомов большого депрессивного расстройства (SMDDS) на 8-й день
Временное ограничение: MMRM включал измерения на исходном уровне, на 8-й день и на 4-й неделе после первого введения препарата. Представлены оценки MMRM изменения от исходного уровня до 8-го дня по общей шкале SMDDS.

SMDDS — это опросник, состоящий из 16 пунктов, который заполняется пациентом самостоятельно, где каждый пункт оценивается от 0 («Совсем нет / Никогда») до 4 («Крайне сильно / Всегда»). Общий балл колеблется от 0 до 60, причём более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии. Пункты 11 и 12 объединяются путём выбора более высокого балла, который затем суммируется с остальными 14 пунктами.

Средние значения по методу наименьших квадратов (95% доверительный интервал) были оценены с помощью смешанной модели для повторных измерений, основанной на ограниченном методе максимального правдоподобия (REML-основанная MMRM), с фиксированными категориальными эффектами лечения в каждой временной точке, когорты (с/без вводного периода) и общего балла MADRS на исходном уровне (< / ≥24), а также с фиксированными непрерывными эффектами общего балла SMDDS на исходном уровне в каждой временной точке. Временная точка рассматривается как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри пациента.
MMRM включал измерения на исходном уровне, на 8-й день и на 4-й неделе после первого введения препарата. Представлены оценки MMRM изменения от исходного уровня до 8-го дня по общей шкале SMDDS.
Изменение от исходного уровня общего балла SMDDS на 4-й неделе
Временное ограничение: Модель MMRM включала измерения, проведенные на исходном визите, на 8-й день и на 4-й неделе после первого введения препарата. Приведены оценки MMRM изменения от исходного уровня до 4-й недели по суммарному баллу шкалы SMDDS.

SMDDS - это 16-пунктовый опросник, заполняемый пациентом, где каждый пункт оценивается от 0 («Совсем нет/Никогда») до 4 («Крайне сильно/Всегда»). Общий балл колеблется от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть депрессии. Пункты 11 и 12 объединяются путем взятия более высокого балла, а затем суммируются с остальными 14 пунктами.

Средние наименьших квадратов (95 % доверительный интервал) оценивались с помощью смешанной модели для повторных измерений, основанной на ограниченном методе максимального правдоподобия (REML-основанная MMRM), с фиксированными категориальными эффектами лечения в каждой временной точке, когорты (с/без фазы введения) и общего балла MADRS на исходном уровне (<>=24), а также фиксированными непрерывными эффектами общего балла SMDDS на исходном уровне в каждой временной точке. Временная точка рассматривается как повторное измерение с неструктурированной ковариационной структурой, используемой для моделирования измерений внутри пациента.
Модель MMRM включала измерения, проведенные на исходном визите, на 8-й день и на 4-й неделе после первого введения препарата. Приведены оценки MMRM изменения от исходного уровня до 4-й недели по суммарному баллу шкалы SMDDS.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 марта 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1447-0005
  • U1111-1297-3126 (Идентификатор реестра: WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP))
  • 2023-507942-10-00 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Как только критерии в разделе «Временные рамки» будут выполнены, исследователи смогут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами».

Кроме того, исследователи могут запросить доступ к данным клинических исследований для этого и других перечисленных исследований после подачи заявки на исследование и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте.

Сроки обмена IPD

Через год после получения одобрения основных регулирующих органов и после принятия основной рукописи к публикации или после завершения программы разработки.

Критерии совместного доступа к IPD

Для документов обучения – при подписании «Соглашения об обмене документами». Для данных исследования - 1. после подачи и утверждения предложения о проведении исследования (проверки будут осуществляться спонсором и/или независимой рецензентской комиссией, включая проверку того, что запланированный анализ не противоречит плану публикации спонсора); 2. и при подписании юридического соглашения.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться