Исследование фазы Ib/II по оценке клинической активности и безопасности аутолейцела брексукабтагена в качестве комбинации у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) и впервые диагностированным В-клеточным острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) после циторедукции с помощью мини-HCVD-инотузумаба-блинатумомаба /HCVAD-инотузумаб-блинатумомаб

Основные цели:

Оценить эффективность аутолейцеля брексукабтагена [Т-клеточный химерный антигенный рецептор анти-CD19, полученный из аутологичного происхождения (CAR-T)] с точки зрения EFS у пациентов с R/R и недавно диагностированным B-клеточным острым лимфобластным лейкозом высокого риска (B- клеточный ALL) после циторедукции мини-гипер-CVD-инотузумаб-блинатумомаб/гипер-CVAD-инотузумаб-блинатумомаб

EFS будет оцениваться как медианная EFS и 9-месячная EFS для когорты R/R и 18-месячная EFS для когорты первой линии.

Второстепенные цели:

1. Общая выживаемость (ОВ) через 12 и 24 месяца: 12 месяцев для группы R/R и 24 месяца для группы первой линии.
2. Продолжительность стойкого отрицательного результата MRD по данным проточной цитометрии и NGS через 9 и 18 месяцев: 9 месяцев для когорты R/R и 18 месяцев для когорты первой линии.
3. Наилучшие общие показатели ответа [полная ремиссия (CR) и CR с неполным восстановлением количества (CRi)]
4. Достижение отрицательного результата MRD среди пациентов с полной реакцией и отсутствием MRD-отрицательного результата перед инфузией аутолейцеля брексукабтагена.
5. Безопасность

Исследовательские цели:

1. Расширение CAR-T-клеток ((Дни 1, 4, 8, 11, 14, 21, 28, ежемесячно до 3 месяцев, а затем каждые 3 месяца до 24 месяцев после инфузии)
2. В-клеточная аплазия (дни 0, 7, 14, 28, ежемесячно до 3 месяцев, а затем каждые 3 месяца до 24 месяцев после инфузии)
3. Измеримая отрицательная резидуальная болезнь (MRD) с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) (при чувствительности 1 из 105-6) (PB на D14 и PB/BM: день 28, а затем через 3 квартала до 24 месяцев после инфузии)
4. Цитокиновая панель (дни 0, 1, 2, 4, 7, 10, 14, 28)
5. Дополнительные коррелятивные образцы для изучения образцов опухолей и факторов иммунной системы будут собраны на исходном уровне, в D28 и Q3 месяцах. К ним относятся образцы для массового секвенирования РНК опухоли и зародышевой линии и одноклеточного секвенирования РНК CAR T-клеток, а также для оценки признаков метилирования CAR T-клеток.