Estudo de fase Ib/II que avalia a atividade clínica e segurança de Brexucabtagene Autoleucel como uma consolidação em pacientes com leucemia linfocítica aguda de células B recidivante/refratária (R/R) recentemente diagnosticada (LLA) pós-citorredução com mini-HCVD-inotuzumabe-blinatumomabe /HCVAD-inotuzumabe-blinatumomabe
10 de abril de 2024 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Para saber mais sobre a segurança de administrar o medicamento brexucabtagene autoleucel a participantes com LLA de células B recidivante/refratária após tratamento com inotuzumabe ozogamicina, blinatumomabe e hiper-CVAD ou mini-hiper-CVD.
Além disso, saber se a administração de brexucabtagene autoleucel a pacientes com LLA de células B recém-diagnosticada, recidivante/refratária ou de alto risco após o tratamento com inotuzumabe, ozogamicina, blinatumomabe e hiper-CVAD ou mini-hiper-CVD pode ajudar a controlar a doença .
Visão geral do estudo
Status
Ainda não está recrutando
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos primários:
Para avaliar a eficácia de Brexucabtagene autoleucel [célula T receptora de antígeno quimérico derivado autólogo anti-CD19 (CAR-T)] em termos de EFS em pacientes com R/R e leucemia linfoblástica aguda de células B recém-diagnosticada de alto risco (B- célula ALL) pós-citorredução com mini-hiper-CVD-inotuzumab-blinatumomab/Hyper-CVAD-inotuzumab-blinatumomab
O EFS será estimado em termos de EFS mediano e EFS de 9 meses para a coorte R/R e EFS de 18 meses para a coorte da linha da frente.
Objetivos Secundários:
- Sobrevida global (SG) em 12 e 24 meses: 12 meses para a coorte R/R e 24 meses para a coorte da linha de frente
- Duração da negatividade persistente da DRM por citometria de fluxo e NGS aos 9 e 18 meses: 9 meses para a coorte R/R e 18 meses para a coorte da linha de frente
- Melhores taxas de resposta geral [remissão completa (CR) e RC com recuperação de contagem incompleta (CRi)]
- Obtenção de negatividade de MRD entre pacientes em CR e não negativos para MRD antes da infusão de Brexucabtagene autoleucel
- Segurança
Objetivos Exploratórios:
- Expansão de células CAR-T ((Dias 1, 4, 8, 11, 14, 21, 28, mensalmente até 3 meses e depois a cada 3 meses até 24 meses após a infusão)
- Aplasia de células B (Dias 0, 7, 14, 28, mensalmente até 3 meses e depois a cada 3 meses até 24 meses após a infusão)
- Negatividade mensurável da doença residual (MRD) por sequenciamento de próxima geração (NGS) (com sensibilidade de 1 em 105-6) (PB no D14 e PB/BM: Dia 28 e depois no terceiro trimestre até 24 meses após a infusão)
- Painel de citocinas (Dias 0, 1, 2, 4, 7, 10, 14, 28)
- Amostras correlativas adicionais para abordar amostras de tumor e fatores do sistema imunológico serão coletadas no início do estudo, D28 e Q3 meses. Estes incluem amostras para sequenciamento de RNA em massa do tumor e da linha germinativa e sequenciamento de RNA de célula única de células T CAR, bem como para avaliar as assinaturas de metilação das células T CAR.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
40
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Elias Jabbour, MD
- Número de telefone: (713) 792-4764
- E-mail: ejabbour@mdanderson.org
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Contato:
- Elias Jabbour, MD
- Número de telefone: 713-792-4764
- E-mail: ejabbour@mdanderson.org
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Investigador principal:
- Elias Jabbour, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
I. Participantes com idade ≥18 anos com LLA de células B recidivante ou refratária documentada
II. Na coorte recém-diagnosticada: Participantes com idade ≥18 anos com LLA de células B recém-diagnosticada de alto risco definida como:
- KMT2A reorganizou TODOS
- Citogenética complexa de acordo com NCCN 2022
- Baixa hipodiploidia/tetraploidia
- LLA tipo Filadélfia (baseada na superexpressão de CRLF2 ou fusões genéticas recorrentes do tipo Ph)
III. Status de desempenho de 0, 1 ou 2
4. Função orgânica adequada com creatinina menor ou igual a 1,6 mg/dl, bilirrubina menor ou igual a 3,5 mg e ALT e AST menor ou igual a 5 vezes o limite superior institucional do normal
V. Os participantes devem ter expressão CD19 positiva (>50%) antes da inscrição
Critério de exclusão
- LLA de células B positivas para Filadélfia
- Grávida ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter teste de gravidez negativo. WOCBP definido como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica prévia
- Exposição prévia a brexu-cel ou outra terapia com células T CAR anti-CD-19
- Participantes HIV-positivos conhecidos
- Doença/infecção ativa e não controlada conforme avaliação do médico assistente
- Incapaz ou não querendo assinar o termo de consentimento
- Nenhuma outra terapia experimental nos últimos 14 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1B + Fase 2
Os participantes considerados elegíveis para participar deste estudo serão designados para uma fase de estudo (Fase 1B ou Fase 2).
Até 10 participantes serão inscritos na Fase 1B e até 30 serão inscritos na Fase 2. Todos os participantes receberão primeiro terapia citorredutora (inotuzumabe ozogamicina, blinatumomabe e hiper-CVAD ou mini-hiper-CVD), seguido por quimioterapia de linfodepleção e 1 dose de brexucabtagene autoleucel.
|
Dado por infusão
Dado por IV
Administrado por participantes IV com menos de 60 anos de idade, você receberá hiper-CVAD.
Administrado por Participantes IV com 60 anos de idade ou mais, você receberá mini-hiper-CVD
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança e eventos adversos (EAs)
Prazo: Até a conclusão do estudo; em média 1 ano
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Incidência de eventos adversos, classificada de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) versão (v) 5.0
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Até a conclusão do estudo; em média 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elias Jabbour, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de fevereiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
1 de março de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Imunoconjugados
- Imunotoxinas
- Blinatumomabe
- Inotuzumabe Ozogamicina
Outros números de identificação do estudo
- 2023-0627
- NCI-2024-01756 (Outro identificador: NCI-CTRP Clinical Registry)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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