Спасительная лучевая терапия в сочетании с андрогендепривационной терапией (АДТ) с резвилутамидом или без него в лечении биохимического рецидива после радикальной простатэктомии по поводу рака простаты

Критерии включения:

• 1. ≥40 лет, мужчина;
• 2. Послеоперационная патология: аденокарцинома простаты;
• 3. Послеоперационная патологическая стадия pN0 или pNx;
• 4. Снижение ПСА <0,1 нг/мл в течение 8 недель после радикальной операции по поводу рака простаты в течение не менее 6 месяцев.
• 5. Биохимический рецидив (ПСА повышался дважды подряд с интервалом ≥2 недель и абсолютным значением > 0,2 нг/мл), а традиционные методы визуализации (сканирование костей и КТ/МРТ) не выявили локального рецидива и отдаленных метастазов.

• 6. Иметь один или несколько из следующих факторов риска:

  • Послеоперационная оценка CAPRA-S ≥6 баллов;
  • Патологическая оценка радикальной операции по поводу рака простаты составила 8–10 баллов по шкале Глисона;
  • Самый высокий послеоперационный биохимический рецидив ПСА >0,5нг/мл;
  • Послеоперационная патологическая стадия ПТ3/Т4;
  • PSADT < 10 месяцев;
• 7. Статус ECOG 0-1;
• 8. Ожидаемая продолжительность жизни более 10 лет;

• 9. Адекватные гематологические и функциональные тесты органов в течение 4 недель до первого исследуемого препарата, как определено ниже:

  • Количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л (без гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за 2 недели до 1-го цикла, 1-й день);
  • Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥100×10^9/л (без переливания крови в течение 2 недель до 1-го дня 1-го цикла);
  • Гемоглобин (Hb) ≥90 г/л
  • Креатинин сыворотки (Cr)≤1,5×ULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин;
  • Общий билирубин (BIL)≤1,5×ULN;
  • Уровень аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT) или аланинаминотрансферазы (ALT/SGPT) ≤2,5×ULN;
  • Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%;
• 10. Субъект желает и понимает подписать информированное согласие и способен соблюдать соглашение.

Критерий исключения:

• 1. Ранее получавшие эндокринную терапию рака простаты (включая, помимо прочего, гозеррелин, левопрорелин, дигарек, бикалутамид, абиратерона ацетат, даротамин, апатамид, энзалутамид и т. д.) или лучевую терапию органов малого таза;
• 2. Послеоперационный биохимический рецидив, но ПСА более 2 нг/мл;
• 3. Послеоперационная патология содержит неаденокарциномные компоненты, такие как нейроэндокринная дифференцировка или мелкоклеточные особенности;
• 4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании экспериментального препарата;
• 5. Известная или подозреваемая аллергия на реверумид и вспомогательные вещества реверумида;
• 6. Неспособность глотать, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на употребление и всасывание наркотиков;
• 7. В анамнезе есть эпилепсия или заболевание, которое может вызвать судороги в течение 12 месяцев до C1D1 (включая в анамнезе транзиторные ишемические атаки, церебральный инсульт, черепно-мозговую травму с нарушением сознания, требующие госпитализации);
• 8. Активное заболевание сердца в течение 6 месяцев до C1D1, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность и желудочковые аритмии, поддающиеся медикаментозному лечению;
• 9. Имели какие-либо другие злокачественные новообразования в течение 3 лет до C1D1 (за исключением карциномы in situ, находящейся в полной ремиссии, и злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, медленно прогрессируют);
• 10. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор использовался для поддержки за 2 недели до C1D1;
• 11. Переливание крови в течение 2 недель до C1D1;
• 12. Активные лица, инфицированные HBV и HCV (количество копий HBV ≥10^4 копий/мл, количество копий HCV ≥10^3 копий/мл);
• 13. Иммунодефицит в анамнезе (в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные, врожденные иммунодефицитные заболевания) или трансплантация органов в анамнезе;
• 14. Субъекты мужского пола, партнером которых является фертильная женщина, отказываются от хирургической стерилизации или использования эффективной контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы риверутамида.
• 15. Исследователь определяет субъектов, которые могут повлиять на проведение клинических исследований, которые могут быть не в состоянии соблюдать протокол или сотрудничать с протоколом и которые представляют риск для исследования.