Вебрелтиниб плюс PLB1004 при EGFR-мутированном, распространенном НМРЛ с амплификацией MET или сверхэкспрессией MET после EGFR-TKI (KYLIN-1)
20 мая 2025 г. обновлено: Avistone Biotechnology Co., Ltd.
Исследование фазы Ib/II применения вебрелтиниба плюс PLB1004 при распространенном НМРЛ с мутацией EGFR с амплификацией MET или сверхэкспрессией MET после EGFR-TKI
Оценка эффективности и безопасности вебрелтиниба плюс PLB1004 при рецидиве EGFR TKI, амплифицированном или экспрессии MET при НМРЛ
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы Ib/II для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики вебрелтиниба в сочетании с PLB1004 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого со сверхэкспрессией MET или амплификацией MET после неудачного лечения EGFR-TKI. .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
156
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Liang Lin
- Номер телефона: +86-10-84148931
- Электронная почта: linliang@avistonebio.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200433
- Рекрутинг
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Контакт:
- Caichun Zhou, PHD
- Номер телефона: +86-21-65115006
- Электронная почта: caicunzhoudr@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.
- Возраст не менее 18 лет.
- Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ (стадии IIIB~IV).
- Мутации EGFR, включая делецию экзона 19 и экзона 21 L858R.
- Сверхэкспрессия C-Met и/или амплификация c-Met подтверждена после лечения EGFR-TKI.
- По крайней мере, одно измеримое поражение согласно определению RECIST V1.1.
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
Критерий исключения:
- Предыдущее лечение ингибиторами МЕТ или терапия, нацеленная на HGF.
- Существуют мутации ALK или ROS1.
- Имеются симптоматические и неврологически нестабильные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или заболевание ЦНС, требующее увеличения доз стероидов для контроля.
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза Ib: вебрелтиниб 100/150/200 мг два раза в день + PLB1004 80 мг/160 мг один раз в день
На этапе эскалации и увеличения дозы пациенты получали вебрелтиниб перорально в дозе 100/150/200 мг два раза в день плюс PLB1004 в дозе 80/160 мг один раз в день.
|
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза вебрелтиниба составляет 100/150/200 мг, в соответствии с результатами фазы Ib, что подтвердит RP2D.
Другие имена:
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза PLB1004 составляет 80/160 мг, согласно результатам фазы Ib, подтвердится RP2D.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: когорта 1
В фазе II — когорта 1: неэффективные ингибиторы EGFR первого или второго поколения, отрицательная мутация T790M и амплификация c-Met (GCN≥6). Пациенты получали перорально вебрелтиниб (RP2D) плюс PLB1004 (RP2D).
|
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза вебрелтиниба составляет 100/150/200 мг, в соответствии с результатами фазы Ib, что подтвердит RP2D.
Другие имена:
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза PLB1004 составляет 80/160 мг, согласно результатам фазы Ib, подтвердится RP2D.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: Когорта 2
В фазе II — когорта 2: неэффективные ингибиторы EGFR третьего поколения, амплификация c-Met (GCN≥6). Пациенты получали перорально вебрелтиниб (RP2D) плюс PLB1004 (RP2D).
|
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза вебрелтиниба составляет 100/150/200 мг, в соответствии с результатами фазы Ib, что подтвердит RP2D.
Другие имена:
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза PLB1004 составляет 80/160 мг, согласно результатам фазы Ib, подтвердится RP2D.
|
|
Экспериментальный: Фаза II: когорта 3
В фазе II — когорта 3: неэффективные ингибиторы EGFR первого или второго поколения, чрезмерная экспрессия c-Met. Пациенты получали перорально вебрелтиниб (RP2D) плюс PLB1004 (RP2D).
|
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза вебрелтиниба составляет 100/150/200 мг, в соответствии с результатами фазы Ib, что подтвердит RP2D.
Другие имена:
Фаза Ib представляет собой исследование по повышению дозы, начальная доза PLB1004 составляет 80/160 мг, согласно результатам фазы Ib, подтвердится RP2D.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении [безопасность и переносимость]).
Временное ограничение: 3 года
|
На этапе Ib ，Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE),
|
3 года
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT), как определено в протоколе.
Временное ограничение: 28 дней
|
В фазе Ib，Количество пациентов с по крайней мере 1 дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), которая представляет собой любую токсичность, определенную как ДЛТ в протоколе клинического исследования.
|
28 дней
|
|
Общая частота ответов (ORR)
Временное ограничение: 3 года
|
В фазе II ЧОО определяется как доля субъектов с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST 1.1.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика вебрелтиниба и PLB1004: площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: С даты первой дозы и до 28 дней после последней дозы
|
На этапе Ib，Измерение фармакокинетических параметров: площадь под кривой концентрации-времени (AUC)
|
С даты первой дозы и до 28 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика вебрелтиниба и PLB1004: максимальная концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max)
Временное ограничение: С даты первой дозы и до 28 дней после последней дозы
|
В фазе Ib，Измерение фармакокинетических параметров: максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max).
|
С даты первой дозы и до 28 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика вебрелтиниба и PLB1004: время достижения максимальной концентрации исследуемого препарата в плазме (T-max)
Временное ограничение: С даты первой дозы и до 28 дней после последней дозы
|
В фазе Ib，Измерение фармакокинетических параметров: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации исследуемого препарата в плазме (T-max).
|
С даты первой дозы и до 28 дней после последней дозы
|
|
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении
Временное ограничение: 3 года
|
В фазе II частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE), определяется как нежелательное явление, начало которого возникает после приема исследуемого препарата.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PLB1001/PLB1004-NSCLC-Ib/II-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .