Пилотное и технико-экономическое обоснование для оценки теста на толерантность к смешанной пище с высоким и низким гликемическим индексом у подростков и молодых людей с муковисцидозом
4 апреля 2024 г. обновлено: Tanicia Daley, Emory University
Целью данного исследования является определение степени, в которой избыток простых сахаров в пище служит вторичным опосредующим фактором в развитии диабета, связанного с муковисцидозом (CFRD). Основные вопросы, на которые он призван ответить:
- Приемлемо и осуществимо проведение рандомизированного факторного плана 2x2, который оценивает острые постпрандиальные изменения уровня глюкозы в течение 2 часов после приема смешанной пищи, которая варьируется в зависимости от гликемического индекса и потребления подслащенных сахаром напитков.
- Каковы предварительные изменения в постпрандиальной гипергликемии, функции островковых клеток и инкретиновом ответе на тест толерантности к смешанной пище с высоким или низким гликемическим индексом (MMTT) с подслащенными сахаром напитками (SSB) и без него у подростков и молодых людей с МВ?
Участники будут рандомизированы на смешанную диету, и кровь будет взята до и после испытания смешанного питания.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Диабет, связанный с муковисцидозом (CFRD), является одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний, наблюдаемых при CF, и значительно увеличивает заболеваемость и смертность. Распространенность CFRD увеличивается с возрастом: примерно 20% подростков и 50% взрослых на 3-м и 4-м десятилетии жизни имеют этот диагноз. Хотя диагноз CFRD у детей младше 10 лет встречается редко, исследования показывают, что аномальная толерантность к глюкозе обнаруживается примерно у 40% малышей CF и детей школьного возраста. Механизмы, ведущие к развитию CFRD, до конца не изучены. В течение нескольких лет преобладающая теория эндокринной дисфункции поджелудочной железы основывалась на теории «побочного повреждения», которое приводит к нарушению функции β-клеток из-за потери островковых клеток. Помимо снижения массы бета-клеток, у людей с МВ снижается инкретиновый эффект, что способствует нарушению секреции инсулина. Постпрандиальная гипергликемия нередко встречается у людей с МВ, независимо от их толерантности к глюкозе, и во время OGTT неспособность подавить глюкагон приводит к гипергликемии. К сожалению, механизмы, участвующие в нарушении регуляции высвобождения глюкагона и его вклад в гипергликемию при МВ, плохо изучены.
Диета при МВ обычно богата высококалорийными и бедными питательными веществами продуктами. Людям с CF требуется высокоэнергетическая диета с высоким содержанием жиров для поддержания гиперметаболического состояния и компенсации мальабсорбции, при этом текущие рекомендации по питанию при CF рекомендуют потребление энергии в 1,2–1,5 раза больше, чем у населения в целом. На сегодняшний день существует мало исследований, которые тщательно изучают метаболические последствия, которые продукты с высоким ГИ и SSB оказывают на метаболический профиль людей с МВ. Исследовательская группа предполагает, что диета с высоким содержанием SSB и продуктов с высоким ГИ вызывает больший окислительный стресс из-за постпрандиальной гипергликемии, ухудшает секрецию инсулина и усугубляет нарушения глюкозы при МВ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
40
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tanicia Daley, MD, MPH
- Номер телефона: 404-785-5437
- Электронная почта: tanicia.daley@emory.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jocelyn McNeany
- Электронная почта: jocelyn.villalobos.mcneany@emory.edu
Места учебы
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Рекрутинг
- Center for Advanced Pediatrics: Emory Healthcare
-
Контакт:
- Tanicia Daley, MD
- Номер телефона: 404-785-5437
- Электронная почта: tanicia.daley@emory.edu
-
Контакт:
- Arlene Stecenko, MD
- Номер телефона: 404-727-1460
- Электронная почта: astecen@emory.edu
-
Главный следователь:
- Tanicia Daley, MD
-
Младший исследователь:
- Jessica Alvarez, PhD
-
Младший исследователь:
- Arlene Stecenko, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- англоговорящий
- Диагностика МВ основана на наличии двух известных МВ, вызывающих мутации, и/или положительном потовом тесте.
- Панкреатическая недостаточность
- Базовое диетическое потребление >10 % общего количества ккал за счет добавленного сахара и потребление по самооценке >/= подслащенных напитков в неделю.
Критерий исключения:
- Текущее или предполагаемое использование лекарств, которые, как известно, повышают или понижают уровень глюкозы в крови за последние 4 недели.
- Текущее или предыдущее применение пероральных или внутривенных глюкокортикоидов в течение последних 4 недель исключает участие в исследовании.
- Недавнее легочное обострение в течение 3 недель после включения и/или острое заболевание, требующее смены антибиотиков, также исключает участников.
- ИМТ ниже 5-го процентиля или выше 95-го процентиля для возраста и пола.
- ОФВ1 <40% или ожидание трансплантации легких;
- Предыдущая трансплантация легких или печени или дисфункция почек или печени.
- Использование модуляторов CFTR не является критерием исключения. Скорее, для пациентов, недавно начавших прием модуляторов CFTR, мы будем откладывать регистрацию в исследовании до тех пор, пока они не начнут принимать модулятор CFTR в течение как минимум 2 месяцев.
- Диагностика заболеваний печени МВ.
- Неконтролируемая экзокринная недостаточность поджелудочной железы/мальабсорбция
- Диагностика CFRD
- Питание через гастроинтестинальное питание (болюсное и/или непрерывное)
- Текущее участие в другом интервенционном исследовании
- Изменения в диете, чтобы похудеть или набрать вес
- Аллергия или непереносимость глютена
- Текущая беременность или лактация или планы забеременеть во время периода исследования.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Ограничительный режим питания (например, веганский, кетогенный, периодическое голодание) в течение более одного месяца в течение последних двух месяцев до скрининга.
- Изменение массы тела более чем на 5% в течение 2 месяцев после скринингового визита или в первый день теста на толерантность к смешанной пище.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SSB+ ПРИВЕТ-ГИ
Все стандартизированные смешанные блюда будут одинаковыми по калориям (ккал) и процентному содержанию калорий из углеводов (45%), белков (15%) и жиров (40%).
Каждый прием пищи обеспечивает 1/3 предполагаемой потребности субъекта в калориях согласно действующим рекомендациям по питанию при CF.
|
Недиетическими безалкогольными/газированными напитками считаются сокосодержащие напитки, подслащенный чай, энергетические напитки и напитки, заменяющие электролиты.
Гликемический индекс продуктов с высоким ГИ будет не менее 75.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: SSB + ЛО-ГИ
Все стандартизированные смешанные блюда будут одинаковыми по калориям (ккал) и процентному содержанию калорий из углеводов (45%), белков (15%) и жиров (40%).
Каждый прием пищи обеспечивает 1/3 предполагаемой потребности субъекта в калориях согласно действующим рекомендациям по питанию при CF.
|
Недиетическими безалкогольными/газированными напитками считаются сокосодержащие напитки, подслащенный чай, энергетические напитки и напитки, заменяющие электролиты.
Гликемический индекс продуктов с низким ГИ не будет выше 55.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НСБ+ ПРИВЕТ-ГИ
Все стандартизированные смешанные блюда будут одинаковыми по калориям (ккал) и процентному содержанию калорий из углеводов (45%), белков (15%) и жиров (40%).
Каждый прием пищи обеспечивает 1/3 предполагаемой потребности субъекта в калориях согласно действующим рекомендациям по питанию при CF.
|
Гликемический индекс продуктов с высоким ГИ будет не менее 75.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: НСБ+ ЛО- ГИ
Все стандартизированные смешанные блюда будут одинаковыми по калориям (ккал) и процентному содержанию калорий из углеводов (45%), белков (15%) и жиров (40%).
Каждый прием пищи обеспечивает 1/3 предполагаемой потребности субъекта в калориях согласно действующим рекомендациям по питанию при CF.
|
Гликемический индекс продуктов с низким ГИ не будет выше 55.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент набора
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень набора участников.
Цель: привлекать 3-х участников в месяц.
|
2 года
|
|
Уровень отказов
Временное ограничение: 2 года
|
Ставки отказов от участия.
20% проверенных участников откажутся от участия
|
2 года
|
|
Следователь Верность
Временное ограничение: 2 года
|
Способность исследовательской группы управлять вмешательством.
Цель > 85 %.
|
2 года
|
|
Верность участника
Временное ограничение: 2 года
|
Осуществимость сбора данных, включая первичные и вторичные показатели результатов.
Цель > 85 %
|
2 года
|
|
Приемлемость
Временное ограничение: 2 года
|
Приемлемость и бремя вмешательства для участников.
Ответ по шкале Лайкерта >3 (из 5) при оценке после исследования, что исследование не является обременительным и приемлемым.
|
2 года
|
|
Уровень удержания
Временное ограничение: 2 года
|
Уровень удержания участников по мере завершения вмешательства.
Цель > 80 %
|
2 года
|
|
Набор персонала
Временное ограничение: 2 года
|
Время, необходимое для набора достаточного количества участников в исследование.
Цель состоит в том, чтобы набрать всех пациентов к концу второго квартала второго года.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня цистеина в плазме (Cys)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Системный окислительно-восстановительный баланс будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, измеряя содержание CyS в плазме.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменение уровня цистина в плазме (CySS)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Системный окислительно-восстановительный баланс будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с измерением CySS плазмы.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменение уровня глутатиона в плазме (GSH)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Системный окислительно-восстановительный баланс будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, измеряя уровень GSH в плазме.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменение уровня дисульфида глутатиона в плазме (GSSG)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Системный окислительно-восстановительный баланс будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с измерением GSSG плазмы.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменение окислительно-восстановительных потенциалов (EhCys/CySS и EhGSH/GSSG)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Системный окислительно-восстановительный баланс будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, измеряющей окислительно-восстановительные потенциалы плазмы (EhCys/CySS и EhGSH/GSSG).
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Инсулиногенный индекс
Временное ограничение: Базовый уровень, 30 минут
|
Он оценивает эффективность утилизации глюкозы на ранней фазе стимулированной секреции инсулина.
|
Базовый уровень, 30 минут
|
|
Индекс чувствительности всего тела к инсулину (WBISI-Мацуда)
Временное ограничение: 2 часа
|
Чувствительность всего тела к инсулину (WBISI) будет оцениваться по методу Мацуда и Дефронзо, который сочетает в себе чувствительность к инсулину как печени, так и периферических тканей.
HOMA-IR будет отражать резистентность печени к инсулину.
|
2 часа
|
|
Индекс диспозиции
Временное ограничение: 2 часа
|
Индекс диспозиции, мера функции бета-клеток при данном уровне резистентности к инсулину, рассчитывается как: (WBISI) × (секреция инсулина)
|
2 часа
|
|
Изменение в плазме Eh Cys/CySS
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Системный окислительно-восстановительный баланс будет оцениваться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, измеряя окислительно-восстановительные потенциалы плазмы EhCys/CySS.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменение дополнительной AUC глюкозы
Временное ограничение: Базовый уровень, 120 минут
|
AUC: площадь под кривой от исходного уровня до 120 минут.
|
Базовый уровень, 120 минут
|
|
Изменения уровня инсулина в плазме
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Будут измеряться изменения уровней инсулина в плазме после приема пищи.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменения С-пептида в плазме
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Будут измеряться изменения уровней C-пептида в плазме после еды.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменения глюкагона в плазме
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Будут измеряться изменения уровней глюкагона в плазме после еды.
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменения плазменных инкретинов: глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Кровь для определения активного глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) собирают до 30-минутного момента в пробирки, заполненные ингибиторами протеазы.
GLP-1 будет измеряться в двух экземплярах с помощью ELISA.
Сумма и iAUC30 будут определены
|
Базовый уровень, 2 часа
|
|
Изменения инкретинов плазмы: общий глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП)
Временное ограничение: Базовый уровень, 2 часа
|
Кровь для определения GIP будет собираться до 30-минутного момента в пробирки, наполненные ингибиторами протеазы.
GLP-1 будет измеряться в двух экземплярах с помощью ELISA.
Сумма и iAUC30 будут определены
|
Базовый уровень, 2 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tanicia Daley, MD, MPH, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 марта 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 марта 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00004637
- 1R21DK128731-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .