Оценка эффективности и безопасности диситамаба ведотина в сочетании с последовательной химиотерапией торипалимабом в качестве неоадъювантного лечения у пациентов с HR-положительным раком молочной железы с HER2-низким уровнем рака молочной железы.

Критерии включения:

1. Добровольно согласиться участвовать в исследовании и подписать информированное согласие;
2. Возраст ≥18 лет (включая пороговое значение);
3. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с клинической стадией T1c-T2(≥2 см)cN1-2M0 или T3cN0-2M0;
4. По оценке исследовательского центра, субъекты могут переносить и планировать радикальную операцию по поводу рака молочной железы и ранее не получали никакой противоопухолевой системной терапии рака молочной железы;
5. Инвазивная опухолевая ткань молочной железы с низкой экспрессией HER2, подтвержденная центральной лабораторией, определяется как экспрессия белка HER2 IHC 1+ или IHC 2+, обнаруженная с помощью иммуногистохимии (ИГХ), и отсутствие амплификации, обнаруженное с помощью гибридизации in situ (ISH) (по данным Института грудной клетки). Рекомендации по выявлению рака HER2, 2019 г.); Для обнаружения HER2 могут быть предоставлены образцы первичной опухоли (кусочки воска, срезы или свежие ткани);
6. Согласно рекомендациям Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов (ASCO/CAP) 2020, экспрессия рецепторов эстрогена (ER) и прогестерона (PgR) опухолевой ткани ≥ 1%;
7. Гистологическая степень (Ноттингемская система оценок) G3 или G2 с экспрессией ER
8. Физический статус ECOG 0 или 1;
9. По крайней мере, одно измеримое поражение согласно стандарту RECIST v1.1;

10. Функция сердца:

    1. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA): степень <3;
    2. фракция выброса левого желудочка ≥50%;

11. Костный мозг или функция органа должны соответствовать следующим критериям в течение 7 дней до приема исследуемой дозы:

    Гемоглобин ≥ 90 г/л; Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥ 100 ×109/л; Общий билирубин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и глутаматпировиноградная трансаминаза (АЛТ) в 2,5 раза превышают верхний предел нормального значения; Международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбиновое время ≤ 1,5×ВГН; Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 50 мл/мин в соответствии с методом формулы Кокрофта-Голта;

12. Фертильные субъекты женского пола, отвечающие следующим условиям

    1. Сывороточный тест на беременность (минимальная чувствительность 25 мМЕ/мл или эквивалентные единицы β-хорионического гонадотропина человека [β-ХГЧ]) должен быть отрицательным в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата. Субъекты с ложноположительными результатами, у которых подтверждено отсутствие беременности, имеют право на участие в исследовании.
    2. Необходимо согласиться на контрацепцию на время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    3. Должен согласиться не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки с момента подписания информированного согласия до истечения 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    4. Если вы ведете активную половую жизнь и вероятность наступления беременности может привести к беременности, необходимо непрерывное использование как минимум двух приемлемых форм контрацепции, по крайней мере 1 из которых должна быть высокоэффективной с момента получения информированного согласия и продолжаться как минимум в течение 6 месяцев после последнего приема препарата. исследуемый препарат.

13. Фертильные субъекты мужского пола, отвечающие следующим условиям

    1. Должен дать согласие не сдавать сперму с момента подписания информированного согласия в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
    2. Если сексуальная активность с фертильным человеком может привести к беременности, необходимо непрерывное использование как минимум двух приемлемых форм контрацепции, из которых как минимум одна должна быть высокоэффективной с момента получения информированного согласия и продолжаться как минимум в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
    3. Если вы ведете половую жизнь с беременной или кормящей грудью пациенткой, использование презервативов должно продолжаться с информированного согласия в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
14. Способен понимать требования исследования, готов и способен следовать процедурам исследования и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Двусторонний инвазивный рак молочной железы;
2. Предыдущая история инвазивного рака молочной железы;
3. Ранее у него была карцинома молочной железы in situ, и он получал адъювантную эндокринную терапию в течение 5 лет после операции;
4. Использование исследуемого препарата или серьезная операция в течение 4 недель до приема исследуемой дозы;
5. Получили или планируете получить живую или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до начала приема исследуемой дозы;
6. Предыдущая история получения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или трансплантации органов;
7. Предыдущее лечение ингибиторами PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 и другими конъюгатами антитело-лекарственное средство;
8. Неконтролируемые или выраженные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания.
9. Наличие других излечимых или серьезных заболеваний легких, включая, помимо прочего, активный туберкулез, интерстициальные заболевания легких и т. д.;
10. Страдающие активной инфекцией, требующей систематического лечения;
11. Имеются активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 2 лет, позволяющие провести соответствующую заместительную терапию;
12. Иметь в прошлом или настоящем анамнезе неврологические или психиатрические расстройства, включая эпилепсию или деменцию;
13. Стойкая сенсорная или моторная нейропатия ≥ 2 степени;
14. По мнению исследователя, имеется серьезное сопутствующее заболевание, которое ставит под угрозу безопасность субъекта или препятствует завершению клинического исследования;
15. Положительный результат теста на ВИЧ; Пациенты с активным гепатитом В или С; Персистирующая коронавирусная инфекция (COVID-19);
16. Известная гиперчувствительность или отсроченная анафилаксия к некоторым компонентам диситамаба ведотина и торипалимаба или некоторым компонентам химиотерапевтических препаратов или аналогичных препаратов, использованных в исследовании;
17. Наличие другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до подписания информированного согласия.