Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Disitamab Vedotin in Kombination mit einer sequentiellen Toripalimab-Chemotherapie als neoadjuvante Behandlung bei Patientinnen mit HR-positivem, HER2-niedrigem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Stimmen Sie freiwillig der Teilnahme an der Studie zu und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
2. Alter ≥18 Jahre (einschließlich Schwellenwert);
3. Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs im klinischen Stadium T1c-T2(≥2cm)cN1-2M0 oder T3cN0-2M0;
4. Nach Einschätzung des Forschungszentrums können die Probanden eine radikale Brustkrebsoperation tolerieren und planen, sich einer solchen zu unterziehen, und haben zuvor noch keine systemische Antitumortherapie gegen Brustkrebs erhalten.
5. Invasives Brusttumorgewebe mit niedriger HER2-Expression, die vom Zentrallabor bestätigt wurde, ist definiert als IHC 1+- oder IHC 2+-Expression des HER2-Proteins, nachgewiesen durch Immunhistochemie (IHC), und keine nachgewiesene Amplifikation durch In-situ-Hybridisierung (ISH) (gemäß Brustkrebs). Richtlinien zur Krebs-HER2-Erkennung 2019); Für den HER2-Nachweis können Primärtumorproben (Wachsstücke, Schnitte oder frisches Gewebe) bereitgestellt werden;
6. Gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2020 beträgt die Expression von Östrogenrezeptoren (ER) und Progesteronrezeptoren (PgR) im Tumorgewebe ≥ 1 %;
7. Histologischer Grad (Nottingham-Bewertungssystem) G3 oder G2 mit ER-Expression
8. ECOG-Physikstatus 0 oder 1;
9. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Standard;

10. Herzfunktion:

    1. New York Heart Association (NYHA) Note < 3;
    2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %;

11. Die Knochenmarks- oder Organfunktion sollte innerhalb von 7 Tagen vor der Studiendosis die folgenden Kriterien erfüllen:

    Hämoglobin ≥ 90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×109/L; Thrombozyten ≥ 100 × 109/L; Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Aspartataminotransferase (AST) und Glutamat-Brenztraubentransaminase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thrombinzeit ≤ 1,5×ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formelmethode;

12. Fruchtbare weibliche Probanden, die die folgenden Bedingungen erfüllen

    1. Ein Serumschwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 mIU/ml oder äquivalente Einheiten β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) muss innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosierung der Studienintervention negativ ausfallen. Probanden mit falsch positiven Ergebnissen, bei denen bestätigt wurde, dass sie nicht schwanger sind, können an der Studie teilnehmen.
    2. Muss der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen.
    3. Muss zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.
    4. Wenn Sie sexuell aktiv sind und wahrscheinlich zu einer Schwangerschaft führen, ist die kontinuierliche Anwendung von mindestens zwei akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung erforderlich, von denen mindestens eine hochwirksam sein muss, und zwar ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis Prüfpräparat.

13. Fruchtbare männliche Probanden, die die folgenden Bedingungen erfüllen

    1. Muss zustimmen, vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats kein Sperma zu spenden.
    2. Wenn sexuelle Aktivitäten mit einer fruchtbaren Person wahrscheinlich zu einer Schwangerschaft führen, ist die kontinuierliche Anwendung von mindestens zwei akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung erforderlich, von denen mindestens eine hochwirksam ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung sein muss und bis mindestens 4 Monate danach andauern muss letzte Dosierung des Prüfpräparats.
    3. Bei sexueller Aktivität mit einer schwangeren oder stillenden Patientin muss die Verwendung von Kondomen nach Einverständniserklärung bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosierung des Prüfpräparats fortgesetzt werden.
14. Kann die Studienanforderungen verstehen und ist bereit und in der Lage, die Studien- und Folgeverfahren zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bilateraler invasiver Brustkrebs;
2. Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs;
3. Hatte zuvor ein Carcinoma in situ der Brust und erhielt innerhalb von 5 Jahren nach der Operation eine adjuvante endokrine Therapie;
4. Verwendung des Prüfpräparats oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studiendosierung;
5. innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studiendosis einen Lebendimpfstoff oder einen abgeschwächten Impfstoff erhalten haben oder dies planen;
6. Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Organtransplantation;
7. Vorherige Behandlung mit PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-Inhibitoren und anderen Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten;
8. Unkontrollierte oder schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen
9. Vorhandensein anderer behandelbarer oder schwerwiegender Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Tuberkulose, interstitielle Lungenerkrankung usw.;
10. An einer aktiven Infektion leiden, die eine systematische Behandlung erfordert;
11. innerhalb der letzten 2 Jahre an einer aktiven Autoimmunerkrankung leiden, die eine systemische Behandlung erfordert und eine entsprechende Ersatztherapie ermöglicht;
12. Eine klare Vergangenheit oder Gegenwart von neurologischen oder psychiatrischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz, haben;
13. Anhaltende sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad 2;
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegt eine schwerwiegende Begleiterkrankung vor, die die Sicherheit des Probanden gefährdet oder den Abschluss der klinischen Studie beeinträchtigt;
15. Positives HIV-Testergebnis; Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C; Anhaltende Infektion mit dem Coronavirus (COVID-19);
16. Bekannte Überempfindlichkeit oder verzögerte Anaphylaxie gegenüber bestimmten Bestandteilen von Disitamab Vedotin und Toripalimab oder bestimmten Bestandteilen von Chemotherapeutika oder ähnlichen in der Studie verwendeten Arzneimitteln;
17. Innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer anderen bösartigen Erkrankung leiden