Para avaliar a eficácia e segurança de Disitamabe Vedotin combinado com quimioterapia sequencial com toripalimabe como tratamento neoadjuvante em pacientes com câncer de mama com HR-positivo e HER2 baixo

Critério de inclusão:

1. Concordar voluntariamente em participar do estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
2. Idade ≥18 anos (incluindo o valor limite);
3. Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente com estágio clínico T1c-T2 (≥2cm)cN1-2M0 ou T3cN0-2M0;
4. Conforme avaliado pelo Centro de pesquisa, os sujeitos podem tolerar e planejar uma cirurgia radical para câncer de mama e não receberam anteriormente qualquer terapia sistêmica antitumoral para câncer de mama;
5. Tecido tumoral de mama invasivo com baixa expressão de HER2 confirmada pelo laboratório central é definido como expressão IHC 1+ ou IHC 2+ da proteína HER2 detectada por imuno-histoquímica (IHC), e nenhuma amplificação detectada por hibridização in situ (ISH) (de acordo com Breast Diretrizes para detecção de câncer HER2 2019); Amostras de tumor primário (pedaços de cera, fatias ou tecidos frescos) podem ser fornecidas para detecção de HER2;
6. De acordo com as diretrizes de 2020 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica/College of American Pathologists (ASCO/CAP), a expressão do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona (PgR) no tecido tumoral ≥ 1%;
7. Grau histológico (sistema de classificação de Nottingham) G3 ou G2 com expressão ER
8. Estado físico ECOG 0 ou 1;
9. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o padrão RECIST v1.1;

10. Função cardíaca:

    1. Grau < 3 da New York Heart Association (NYHA);
    2. fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%;

11. A medula óssea ou a função orgânica devem atender aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes da dose do estudo:

    Hemoglobina ≥ 90g/L; Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥ 100 ×109/L; Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Aspartato aminotransferase (AST) e transaminase glutâmico pirúvica (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal; Razão normalizada internacional (INR) e tempo de trombina parcial ativada ≤ 1,5×ULN; Creatinina sérica ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min de acordo com o método da fórmula de Cockcroft-Gault;

12. Indivíduos femininos férteis que atendem às seguintes condições

    1. Um teste sérico de gravidez (sensibilidade mínima de 25 mUI/mL ou unidades equivalentes de β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) deve ser negativo dentro de 72 horas antes da primeira dosagem da intervenção do estudo. Indivíduos com resultados falsos positivos e confirmados como não grávidos são elegíveis para estudo.
    2. Deve concordar com a contracepção durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
    3. Deve concordar em não amamentar ou doar óvulos desde o momento da assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento experimental.
    4. Se for sexualmente ativo e com probabilidade de resultar em gravidez, o uso contínuo de pelo menos 2 formas aceitáveis ​​de contracepção, pelo menos 1 das quais deve ser altamente eficaz a partir do momento do consentimento informado e continuar até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento experimental.

13. Indivíduos masculinos férteis que atendem às seguintes condições

    1. Deve concordar em não doar esperma desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento experimental.
    2. Se a atividade sexual com uma pessoa fértil tiver probabilidade de resultar em gravidez, o uso contínuo de pelo menos 2 formas aceitáveis ​​de contracepção, pelo menos 1 das quais deve ser altamente eficaz a partir do momento do consentimento informado e continuar até pelo menos 4 meses após o última dosagem do medicamento experimental.
    3. Se for sexualmente ativo com uma paciente grávida ou amamentando, o uso do preservativo deve continuar a partir do consentimento informado até pelo menos 4 meses após a última dose do medicamento experimental.
14. Capaz de compreender os requisitos do ensaio, disposto e capaz de seguir os procedimentos do ensaio e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Câncer de mama invasivo bilateral;
2. História prévia de câncer de mama invasivo;
3. Teve anteriormente carcinoma in situ da mama e recebeu terapia endócrina adjuvante dentro de 5 anos após a cirurgia;
4. Uso do medicamento experimental ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à dosagem do estudo;
5. Receberam ou planejam receber vacina viva ou atenuada 4 semanas antes do início da dose do estudo;
6. História prévia de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos;
7. Tratamento prévio com inibidores de PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 e outros conjugados anticorpo-droga;
8. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares não controladas ou significativas
9. Presença de outras doenças pulmonares tratáveis ​​ou graves, incluindo, entre outras, tuberculose ativa, doença pulmonar intersticial, etc.;
10. Sofrendo de uma infecção ativa que requer tratamento sistemático;
11. Ter doenças autoimunes ativas que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos, permitindo terapia de reposição relevante;
12. Ter um histórico passado ou presente claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos, incluindo epilepsia ou demência;
13. Neuropatia sensorial ou motora persistente ≥ grau 2;
14. No julgamento do investigador, existe uma doença concomitante grave que põe em risco a segurança do sujeito ou interfere na conclusão do estudo clínico;
15. Resultado positivo do teste de HIV; Pacientes com hepatite B ou C ativa; Infecção persistente por coronavírus (COVID-19);
16. Hipersensibilidade conhecida ou anafilaxia retardada a certos componentes do Disitamab Vedotin e Toripalimab ou certos componentes de medicamentos quimioterápicos ou medicamentos similares usados ​​no estudo;
17. Sofrer de outra doença maligna nos 5 anos anteriores à assinatura do consentimento informado