评估 Disitamab Vedotin 联合特瑞普利单抗序贯化疗作为新辅助治疗 HR 阳性、HER2 低乳腺癌患者的疗效和安全性

纳入标准：

1. 自愿同意参加本研究并签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁（含阈值）；
3. 组织学证实的浸润性乳腺癌，临床分期为T1c-T2(≥2cm)cN1-2M0或T3cN0-2M0；
4. 经研究中心评估，受试者能够耐受并计划接受乳腺癌根治手术，且之前未接受过任何乳腺癌抗肿瘤全身治疗；
5. 经中心实验室确认的HER2低表达的浸润性乳腺肿瘤组织定义为免疫组织化学（IHC）检测HER2蛋白表达IHC 1+或IHC 2+，且原位杂交（ISH）未检测到扩增（根据Breast癌症 HER2 检测指南 2019)；可提供原发肿瘤标本（蜡片、切片或新鲜组织）用于HER2检测；
6. 根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院（ASCO/CAP）2020年指南，肿瘤组织雌激素受体（ER）和孕激素受体（PgR）表达≥1%；
7. 组织学分级（诺丁汉分级系统）G3或G2，有ER表达
8. ECOG身体状态0或1；
9. 根据 RECIST v1.1 标准，至少有一个可测量的病变；

10. 心脏功能：

    1. 纽约心脏协会 (NYHA) 等级 < 3；
    2. 左心室射血分数≥50%；

11. 研究剂量前7天内骨髓或器官功能应满足以下标准：

    血红蛋白≥90g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板≥100×109/L；血清总胆红素≤正常值上限（ULN）1.5倍；天冬氨酸转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤正常值上限的2.5倍；国际标准化比值（INR）和活化部分凝血酶时间≤1.5×ULN；根据Cockcroft-Gault公式法，血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min；

12. 符合以下条件的具有生育能力的女性受试者

    1. 在首次给予研究干预前 72 小时内，血清妊娠试验（最低灵敏度 25 mIU/mL 或等效单位的 β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）必须呈阴性。 具有假阳性结果且被确认未怀孕的受试者有资格参加研究。
    2. 必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内采取避孕措施。
    3. 必须同意从签署知情同意书之时起直至最后一次研究药物服用后 6 个月内不进行母乳喂养或捐献卵子。
    4. 如果性生活活跃并且可能导致怀孕，则连续使用至少 2 种可接受的避孕方式，其中至少一种必须从知情同意时起高度有效，并持续到最后一次给药后至少 6 个月研究药物。

13. 符合以下条件的具有生育能力的男性受试者

    1. 必须同意从签署知情同意书之时起直至最后一次研究药物服用后至少 4 个月内不捐献精子。
    2. 如果与有生育能力的人发生性行为可能导致怀孕，则连续使用至少 2 种可接受的避孕方式，其中至少 1 种必须从知情同意之时起高度有效，并持续到避孕后至少 4 个月。研究药物的最后一次给药。
    3. 如果与怀孕或哺乳期患者发生性行为，必须在知情同意后继续使用安全套，直到最后一次服用研究药物后至少 4 个月。
14. 能够理解试验要求，愿意并且能够遵循试验和后续程序。

排除标准：

1. 双侧浸润性乳腺癌；
2. 既往有浸润性乳腺癌病史；
3. 既往患有乳腺原位癌并在手术后5年内接受过辅助内分泌治疗；
4. 研究给药前 4 周内使用过研究药物或进行过大手术；
5. 在研究剂量开始前 4 周内已经接受或计划接受活疫苗或减毒疫苗；
6. 既往接受异体造血干细胞移植或器官移植史；
7. 既往接受过 PD-(L)1、PD-L2、CTLA4 抑制剂和其他抗体药物偶联物治疗；
8. 未控制或重大心脑血管疾病
9. 存在其他可治疗或严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺疾病等；
10. 患有活动性感染，需要系统治疗；
11. 近2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，允许进行相关替代治疗；
12. 过去或现在有明确的神经或精神疾病病史，包括癫痫或痴呆；
13. 持续≥2级感觉或运动神经病；
14. 经研究者判断，存在严重合并疾病，危及受试者安全或干扰临床研究完成的；
15. HIV 检测结果呈阳性；患有活动性乙型或丙型肝炎的患者；持续感染冠状病毒 (COVID-19)；
16. 已知对 Disitamab Vedotin 和特瑞普利单抗的某些成分或研究中使用的化疗药物或类似药物的某些成分过敏或迟发性过敏反应；
17. 签署知情同意书前5年内患有其他恶性肿瘤