Evaluar la eficacia y seguridad de disitamab vedotin combinado con quimioterapia secuencial con toripalimab como tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de mama con HR positivo y HER2 bajo

Criterios de inclusión:

1. Acepta voluntariamente participar en el estudio y firmar el consentimiento informado;
2. Edad ≥18 años (incluido el valor umbral);
3. Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente con estadio clínico T1c-T2 (≥2 cm) cN1-2M0 o T3cN0-2M0;
4. Según la evaluación del centro de investigación, los sujetos pueden tolerar y planear someterse a una cirugía radical para el cáncer de mama y no han recibido previamente ninguna terapia sistémica antitumoral para el cáncer de mama;
5. El tejido tumoral de mama invasivo con baja expresión de HER2 confirmada por el laboratorio central se define como expresión IHC 1+ o IHC 2+ de la proteína HER2 detectada mediante inmunohistoquímica (IHC) y no se detecta amplificación mediante hibridación in situ (ISH) (según el Breast Cancer Institute). Pautas de detección de cáncer HER2 2019); Se pueden proporcionar muestras de tumores primarios (trozos de cera, cortes o tejidos frescos) para la detección de HER2;
6. Según las directrices de 2020 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO/CAP), la expresión del receptor de estrógeno (RE) y del receptor de progesterona (PgR) del tejido tumoral es ≥ 1%;
7. Grado histológico (sistema de clasificación de Nottingham) G3 o G2 con expresión ER
8. estado físico ECOG 0 o 1;
9. Al menos una lesión medible según el estándar RECIST v1.1;

10. Función cardíaca:

    1. Grado < 3 de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA);
    2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%;

11. La función de la médula ósea o de los órganos debe cumplir los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores a la dosis del estudio:

    Hemoglobina ≥ 90 g/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; Plaquetas ≥ 100 × 109/L; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); Aspartato aminotransferasa (AST) y transaminasa glutámico-pirúvica (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; Índice internacional normalizado (INR) y tiempo de trombina parcial activada ≤ 1,5 × LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min según el método de fórmula de Cockcroft-Gault;

12. Mujeres fértiles que cumplan las siguientes condiciones.

    1. Una prueba de embarazo en suero (sensibilidad mínima de 25 mUI/mL o unidades equivalentes de β-gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) debe ser negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio. Los sujetos con resultados falsos positivos en quienes se confirme que no están embarazadas son elegibles para el estudio.
    2. Debe aceptar el uso de anticonceptivos durante la duración del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
    3. Debe aceptar no amamantar ni donar óvulos desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
    4. Si es sexualmente activo y es probable que resulte en un embarazo, el uso continuo de al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables, al menos 1 de los cuales debe ser altamente efectivo desde el momento del consentimiento informado y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.

13. Sujetos masculinos fértiles que cumplan las siguientes condiciones.

    1. Debe aceptar no donar esperma desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 4 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.
    2. Si es probable que la actividad sexual con una persona fértil resulte en un embarazo, el uso continuo de al menos 2 métodos anticonceptivos aceptables, al menos 1 de los cuales debe ser altamente eficaz desde el momento del consentimiento informado y continuar hasta al menos 4 meses después del última dosis del fármaco en investigación.
    3. Si es sexualmente activo con una paciente embarazada o amamantando, el uso del condón debe continuar desde el consentimiento informado hasta al menos 4 meses después de la última dosis del medicamento en investigación.
14. Capaz de comprender los requisitos del ensayo, dispuesto y capaz de seguir los procedimientos de ensayo y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama invasivo bilateral;
2. Historia previa de cáncer de mama invasivo;
3. Previamente tuvo carcinoma in situ de mama y recibió terapia endocrina adyuvante dentro de los 5 años posteriores a la cirugía;
4. Uso del fármaco en investigación o cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación del estudio;
5. Ha recibido o planea recibir una vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la dosis del estudio;
6. Historia previa de haber recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos;
7. Tratamiento previo con inhibidores de PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 y otros conjugados anticuerpo-fármaco;
8. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares no controladas o importantes
9. Presencia de otras enfermedades pulmonares graves o tratables, incluidas, entre otras, tuberculosis activa, enfermedad pulmonar intersticial, etc.;
10. Sufre de una infección activa que requiere tratamiento sistemático;
11. Tener enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años, lo que permite una terapia de reemplazo relevante;
12. Tener antecedentes claros, pasados ​​o presentes, de trastornos neurológicos o psiquiátricos, incluida epilepsia o demencia;
13. Neuropatía sensorial o motora persistente ≥ grado 2;
14. A juicio del investigador, existe una enfermedad concomitante grave que pone en peligro la seguridad del sujeto o interfiere con la realización del estudio clínico;
15. Resultado positivo de la prueba de VIH; Pacientes con hepatitis B o C activa; Infección persistente por coronavirus (COVID-19);
16. Hipersensibilidad conocida o anafilaxia retardada a ciertos componentes de Disitamab Vedotin y Toripalimab o ciertos componentes de medicamentos de quimioterapia o medicamentos similares utilizados en el estudio;
17. Padecer otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la firma del consentimiento informado