Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du disitamab védotine associé à la chimiothérapie séquentielle toripalimab comme traitement néoadjuvant chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-faible

Critère d'intégration:

1. Accepter volontairement de participer à l'étude et signer le consentement éclairé ;
2. Âge ≥18 ans (y compris la valeur seuil) ;
3. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement avec stade clinique T1c-T2 (≥2 cm)cN1-2M0 ou T3cN0-2M0 ;
4. Selon l'évaluation du centre de recherche, les sujets peuvent tolérer et planifier une intervention chirurgicale radicale pour le cancer du sein et n'ont jamais reçu de traitement systémique antitumoral pour le cancer du sein ;
5. Le tissu tumoral invasif du sein avec une faible expression de HER2 confirmé par le laboratoire central est défini comme une expression IHC 1+ ou IHC 2+ de la protéine HER2 détectée par immunohistochimie (IHC) et aucune amplification détectée par hybridation in situ (ISH) (selon le Breast Lignes directrices pour la détection du cancer HER2 2019 ); Des échantillons de tumeur primaire (morceaux de cire, tranches ou tissus frais) peuvent être fournis pour la détection de HER2 ;
6. Selon les lignes directrices 2020 de l'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), expression du récepteur des œstrogènes (ER) dans les tissus tumoraux et du récepteur de la progestérone (PgR) ≥ 1 % ;
7. Grade histologique (système de notation Nottingham) G3 ou G2 avec expression ER
8. Statut physique ECOG 0 ou 1 ;
9. Au moins une lésion mesurable selon la norme RECIST v1.1 ;

10. Fonction cardiaque :

    1. Association cardiaque de New York (NYHA), niveau < 3 ;
    2. fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % ;

11. La fonction de la moelle osseuse ou des organes doit répondre aux critères suivants dans les 7 jours précédant la dose à l'étude :

    Hémoglobine ≥ 90 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; Plaquettes ≥ 100 ×109/L ; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Aspartate aminotransférase (AST) et transaminase glutamique pyruvique (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; Rapport international normalisé (INR) et temps de thrombine partielle activée ≤ 1,5 × LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 50 ml/min selon la méthode de la formule Cockcroft-Gault ;

12. Sujets féminins fertiles qui remplissent les conditions suivantes

    1. Un test de grossesse sérique (sensibilité minimale de 25 mUI/mL ou unités équivalentes de β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) doit être négatif dans les 72 heures précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les sujets avec des résultats faussement positifs et dont il est confirmé qu'ils ne sont pas enceintes sont éligibles pour l'étude.
    2. Doit accepter la contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
    3. Doit accepter de ne pas allaiter ou donner d'ovules à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
    4. En cas d'activité sexuelle et susceptible d'entraîner une grossesse, utilisation continue d'au moins 2 formes de contraception acceptables, dont au moins 1 doit être très efficace à partir du moment du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.

13. Sujets masculins fertiles qui remplissent les conditions suivantes

    1. Doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
    2. Si une activité sexuelle avec une personne fertile est susceptible d'aboutir à une grossesse, l'utilisation continue d'au moins 2 formes acceptables de contraception, dont au moins une doit être très efficace à partir du moment du consentement éclairé et se poursuivre jusqu'à au moins 4 mois après le consentement éclairé. dernière dose du médicament expérimental.
    3. En cas de relations sexuelles actives avec une patiente enceinte ou allaitante, l'utilisation du préservatif doit continuer à partir du consentement éclairé jusqu'à au moins 4 mois après la dernière dose du médicament expérimental.
14. Capable de comprendre les exigences de l’essai, disposé et capable de suivre les procédures d’essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein invasif bilatéral ;
2. Antécédents de cancer du sein invasif ;
3. A déjà eu un carcinome in situ du sein et a reçu un traitement endocrinien adjuvant dans les 5 ans suivant la chirurgie ;
4. Utilisation du médicament expérimental ou intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'administration de l'étude ;
5. Avoir reçu ou prévoir de recevoir un vaccin vivant ou atténué dans les 4 semaines précédant le début de la dose à l'étude ;
6. Antécédents de transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de transplantation d'organe ;
7. Traitement antérieur avec des inhibiteurs PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 et d'autres conjugués anticorps-médicament ;
8. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires non contrôlées ou importantes
9. Présence d'autres maladies pulmonaires traitables ou graves, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, la maladie pulmonaire interstitielle, etc. ;
10. Souffrant d’une infection active nécessitant un traitement systématique ;
11. Avoir des maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années, permettant un traitement de remplacement pertinent ;
12. Avoir des antécédents clairs passés ou présents de troubles neurologiques ou psychiatriques, notamment l'épilepsie ou la démence ;
13. Neuropathie sensorielle ou motrice persistante ≥ grade 2 ;
14. De l'avis de l'investigateur, il existe une maladie concomitante grave qui met en danger la sécurité du sujet ou interfère avec la réalisation de l'étude clinique ;
15. Résultat positif au test VIH ; Patients atteints d'hépatite B ou C active ; Infection persistante au coronavirus (COVID-19) ;
16. Hypersensibilité connue ou anaphylaxie retardée à certains composants du Disitamab Vedotin et du Toripalimab ou à certains composants des médicaments de chimiothérapie ou des médicaments similaires utilisés dans l'étude ;
17. Souffrant d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la signature du consentement éclairé