Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania disitamabu vedotin w skojarzeniu z sekwencyjną chemioterapią toripalimabem w leczeniu neoadiuwantowym u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR i niskim poziomem HER2

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie wyrazić zgodę na udział w badaniu i podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek ≥18 lat (wliczając wartość progową);
3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi w stopniu zaawansowania klinicznego T1c-T2(≥2cm)cN1-2M0 lub T3cN0-2M0;
4. Jak oceniło Centrum badawcze, pacjentki tolerują i planują poddać się radykalnej operacji z powodu raka piersi i nie otrzymywały wcześniej żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej z powodu raka piersi;
5. Inwazyjną tkankę nowotworu piersi z niską ekspresją HER2 potwierdzoną przez laboratorium centralne definiuje się jako ekspresję białka HER2 IHC 1+ lub IHC 2+ wykrytą metodą immunohistochemiczną (IHC) i brak amplifikacji wykryty metodą hybrydyzacji in situ (ISH) (wg. Wytyczne dotyczące wykrywania raka HER2 z 2019 r.); Do wykrywania HER2 można dostarczyć próbki nowotworu pierwotnego (kawałki wosku, plastry lub świeże tkanki);
6. Zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2020 ekspresja receptora estrogenowego (ER) i progesteronowego (PgR) w tkance nowotworowej ≥ 1%;
7. Stopień histologiczny (system ocen Nottingham) G3 lub G2 z ekspresją ER
8. Stan fizyczny ECOG 0 lub 1;
9. Co najmniej jedna zmiana mierzalna zgodnie ze standardem RECIST v1.1;

10. Funkcja serca:

    1. Stopień < 3; New York Heart Association (NYHA);
    2. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;

11. W ciągu 7 dni przed podaniem badanej dawki szpik kostny lub narząd powinien spełniać następujące kryteria:

    Hemoglobina ≥ 90g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l; Płytki krwi ≥ 100 × 109/l; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i transaminaza glutaminianowo-pirogronowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy wartości prawidłowej; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej trombiny po aktywacji ≤ 1,5×ULN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 mL/min według metody wzoru Cockcrofta-Gaulta;

12. Płodne kobiety, które spełniają następujące warunki

    1. Test ciążowy w surowicy (minimalna czułość 25 mIU/ml lub równoważna jednostka β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG]) musi dać wynik negatywny w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Do badania kwalifikują się pacjentki z fałszywie dodatnimi wynikami, u których potwierdzono, że nie są w ciąży.
    2. Musi wyrazić zgodę na antykoncepcję przez czas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    3. Musi zgodzić się na niekarmienie piersią i nie oddawanie komórek jajowych od chwili podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
    4. W przypadku aktywności seksualnej i prawdopodobieństwa zajścia w ciążę należy stosować w sposób ciągły co najmniej 2 dopuszczalne formy antykoncepcji, z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna od chwili wyrażenia świadomej zgody i trwać co najmniej przez 6 miesięcy od ostatniej dawki leku badany lek.

13. Płodni mężczyźni płci męskiej, którzy spełniają następujące warunki

    1. Musi wyrazić zgodę na nie oddanie nasienia od chwili podpisania świadomej zgody przez co najmniej 4 miesiące od ostatniej dawki badanego leku.
    2. Jeżeli istnieje prawdopodobieństwo zajścia w ciążę z osobą płodną, ​​należy stale stosować co najmniej 2 dopuszczalne formy antykoncepcji, z których co najmniej 1 musi być wysoce skuteczna od chwili wyrażenia świadomej zgody i trwać co najmniej przez 4 miesiące po ostatnią dawkę badanego leku.
    3. W przypadku aktywności seksualnej z pacjentką w ciąży lub karmiącą piersią stosowanie prezerwatyw należy kontynuować od uzyskania świadomej zgody przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku.
14. Rozumie wymagania procesu próbnego, chce i jest w stanie przestrzegać procedur próbnych i kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Obustronny inwazyjny rak piersi;
2. Historia inwazyjnego raka piersi w przeszłości;
3. u pacjentki w przeszłości występował rak in situ piersi i w ciągu 5 lat od operacji stosowano uzupełniającą terapię hormonalną;
4. Zastosowanie badanego leku lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanej dawki;
5. Otrzymałeś lub planujesz otrzymać szczepionkę żywą lub atenuowaną w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania dawki badanej;
6. w przeszłości otrzymywanie allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepiania narządów;
7. Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 i innymi koniugatami przeciwciało-lek;
8. Niekontrolowane lub istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe
9. Obecność innych uleczalnych lub poważnych chorób płuc, w tym między innymi aktywnej gruźlicy, śródmiąższowej choroby płuc itp.;
10. Cierpi na aktywną infekcję wymagającą systematycznego leczenia;
11. Czy w ciągu ostatnich 2 lat występowały aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego, umożliwiające zastosowanie odpowiedniej terapii zastępczej;
12. mieć wyraźną przeszłość lub obecną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym epilepsji lub demencji;
13. Trwała neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ 2. stopnia;
14. W ocenie badacza występuje poważna choroba współistniejąca, która zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub utrudnia ukończenie badania klinicznego;
15. Pozytywny wynik testu na HIV; Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C; Trwała infekcja koronawirusem (COVID-19);
16. Znana nadwrażliwość lub opóźniona anafilaksja na niektóre składniki disitamabu vedotin i toripalimabu lub niektóre składniki leków stosowanych w chemioterapii lub podobnych leków stosowanych w badaniu;
17. Cierpi na inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podpisaniem świadomej zgody