Valutare l'efficacia e la sicurezza di Disitamab Vedotin combinato con chemioterapia sequenziale con toripalimab come trattamento neoadiuvante in pazienti con carcinoma mammario HR-positivo e HER2-basso

Criterio di inclusione:

1. Accettare volontariamente di partecipare allo studio e firmare il consenso informato;
2. Età ≥18 anni (compreso il valore soglia);
3. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente con stadio clinico T1c-T2 (≥2 cm) cN1-2M0 o T3cN0-2M0;
4. Secondo la valutazione del Centro di ricerca, i soggetti possono tollerare e pianificare un intervento chirurgico radicale per tumore al seno e non hanno ricevuto in precedenza alcuna terapia sistemica antitumorale per tumore al seno;
5. Il tessuto tumorale mammario invasivo con bassa espressione di HER2 confermato dal laboratorio centrale è definito come espressione IHC 1+ o IHC 2+ della proteina HER2 rilevata mediante immunoistochimica (IHC) e nessuna amplificazione rilevata mediante ibridazione in situ (ISH) (secondo il Breast Linee guida per il rilevamento del cancro HER2 2019); È possibile fornire campioni di tumore primario (pezzi di cera, fette o tessuti freschi) per il rilevamento di HER2;
6. Secondo le linee guida 2020 dell'American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP), l'espressione del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PgR) nel tessuto tumorale ≥ 1%;
7. Grado istologico (sistema di classificazione di Nottingham) G3 o G2 con espressione ER
8. Stato fisico ECOG 0 o 1;
9. Almeno una lesione misurabile secondo lo standard RECIST v1.1;

10. Funzione cardiaca:

    1. Grado della New York Heart Association (NYHA) < 3;
    2. frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%;

11. La funzione del midollo osseo o dell'organo deve soddisfare i seguenti criteri entro 7 giorni prima della dose in studio:

    Emoglobina ≥ 90 g/l; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L; Piastrine ≥ 100 ×109/L; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); Aspartato aminotransferasi (AST) e transaminasi glutammico piruvica (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di trombina parziale attivato ≤ 1,5×ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault;

12. Soggetti femminili fertili che soddisfano le seguenti condizioni

    1. Un test di gravidanza su siero (sensibilità minima 25 mIU/mL o unità equivalenti di β-gonadotropina corionica umana [β-hCG]) deve risultare negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione dell'intervento in studio. I soggetti con risultati falsi positivi che hanno confermato di non essere incinte sono idonei per lo studio.
    2. Deve accettare la contraccezione per la durata dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
    3. Deve accettare di non allattare o donare ovociti dal momento della firma del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
    4. Se sessualmente attivi e con probabilità di provocare una gravidanza, uso continuo di almeno 2 forme accettabili di contraccezione, almeno 1 delle quali deve essere altamente efficace dal momento del consenso informato e continuare fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco. farmaco sperimentale.

13. Soggetti maschi fertili che soddisfano le seguenti condizioni

    1. Deve accettare di non donare sperma dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
    2. Se è probabile che l'attività sessuale con una persona fertile dia luogo ad una gravidanza, uso continuo di almeno 2 forme accettabili di contraccezione, almeno 1 delle quali deve essere altamente efficace dal momento del consenso informato e continuare fino ad almeno 4 mesi dopo la ultima dose del farmaco sperimentale.
    3. Se sessualmente attivi con una paziente in gravidanza o in allattamento, l'uso del preservativo deve continuare dal consenso informato fino ad almeno 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
14. In grado di comprendere i requisiti del processo, disposto e in grado di seguire le procedure del processo e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma mammario invasivo bilaterale;
2. Storia precedente di cancro al seno invasivo;
3. Precedentemente aveva avuto un carcinoma in situ della mammella e aveva ricevuto terapia endocrina adiuvante entro 5 anni dall'intervento chirurgico;
4. Uso del farmaco sperimentale o intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la somministrazione dello studio;
5. Hanno ricevuto o intendono ricevere un vaccino vivo o attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio della dose in studio;
6. Anamnesi precedente di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi;
7. Precedente trattamento con inibitori di PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 e altri coniugati farmaco-anticorpo;
8. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari non controllate o significative
9. Presenza di altre malattie polmonari curabili o gravi, incluse ma non limitate a tubercolosi attiva, malattia polmonare interstiziale, ecc.;
10. Soffre di un'infezione attiva che richiede un trattamento sistematico;
11. Avere malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni, consentendo una terapia sostitutiva rilevante;
12. Avere una chiara storia passata o presente di disturbi neurologici o psichiatrici, inclusa epilessia o demenza;
13. Neuropatia sensoriale o motoria persistente di grado ≥ 2;
14. A giudizio dello sperimentatore esiste una grave malattia concomitante che mette in pericolo la sicurezza del soggetto o interferisce con il completamento dello studio clinico;
15. Risultato positivo del test HIV; Pazienti con epatite B o C attiva; Infezione persistente da coronavirus (COVID-19);
16. Ipersensibilità nota o anafilassi ritardata verso alcuni componenti di Disitamab Vedotin e Toripalimab o alcuni componenti di farmaci chemioterapici o farmaci simili utilizzati nello studio;
17. Soffrire di un altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la firma del consenso informato