Vyhodnotit účinnost a bezpečnost disitamab vedotinu v kombinaci s toripalimabovou sekvenční chemoterapií jako neoadjuvantní léčba u pacientek s HR pozitivním karcinomem prsu s nízkým HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasit s účastí ve studii a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥18 let (včetně prahové hodnoty);
3. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s klinickým stadiem T1c-T2(≥2cm)cN1-2M0 nebo T3cN0-2M0;
4. Jak bylo hodnoceno výzkumným centrem, subjekty mohou tolerovat a plánovat radikální chirurgický zákrok pro rakovinu prsu a předtím nepodstoupily žádnou protinádorovou systémovou léčbu rakoviny prsu;
5. Invazivní tkáň nádoru prsu s nízkou expresí HER2 potvrzenou centrální laboratoří je definována jako IHC 1+ nebo IHC 2+ exprese HER2 proteinu detekovaná imunohistochemicky (IHC), a žádná amplifikace detekovaná in situ hybridizací (ISH) (podle Breast Pokyny pro detekci rakoviny HER2 2019); Vzorky primárního nádoru (voskové kousky, řezy nebo čerstvé tkáně) mohou být poskytnuty pro detekci HER2;
6. Podle pokynů American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2020 je exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PgR) v nádorové tkáni ≥ 1 %;
7. Histologický stupeň (Nottinghamský gradovací systém) G3 nebo G2 s ER expresí
8. ECOG fyzický stav 0 nebo 1;
9. Alespoň jedna měřitelná léze podle standardu RECIST v1.1;

10. Funkce srdce:

    1. Stupeň New York Heart Association (NYHA) < 3;
    2. ejekční frakce levé komory ≥50 %;

11. Funkce kostní dřeně nebo orgánů by měla splňovat následující kritéria do 7 dnů před studijní dávkou:

    Hemoglobin ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥ 100 × 109/l; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Aspartátaminotransferáza (AST) a glutamát-pyruvikální transamináza (ALT) ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální trombinový čas ≤ 1,5×ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min podle metody Cockcroft-Gaultova vzorce;

12. Plodné ženské subjekty, které splňují následující podmínky

    1. Sérový těhotenský test (minimální citlivost 25 mIU/ml nebo ekvivalentní jednotky β-lidského choriového gonadotropinu [β-hCG]) musí být negativní do 72 hodin před první dávkou studijní intervence. Subjekty s falešně pozitivními výsledky, u kterých bylo potvrzeno, že nejsou těhotné, jsou způsobilé pro studii.
    2. Musí souhlasit s antikoncepcí po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
    3. Od podpisu informovaného souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku musí souhlasit s tím, že nebude kojit nebo darovat vajíčka.
    4. Pokud jste sexuálně aktivní a pravděpodobně to povede k otěhotnění, nepřetržité používání alespoň 2 přijatelných forem antikoncepce, z nichž alespoň 1 musí být vysoce účinná od doby informovaného souhlasu a pokračovat nejméně 6 měsíců po poslední dávce výzkumný lék.

13. Plodní muži, kteří splňují následující podmínky

    1. Musí souhlasit s nedarováním spermatu od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do minimálně 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku.
    2. Pokud je pravděpodobné, že sexuální aktivita s fertilní osobou povede k těhotenství, nepřetržité používání alespoň 2 přijatelných forem antikoncepce, z nichž alespoň 1 musí být vysoce účinná od okamžiku informovaného souhlasu a pokračovat alespoň 4 měsíce po poslední dávka zkoumaného léku.
    3. Pokud jste sexuálně aktivní s těhotnou nebo kojící pacientkou, musí používání kondomu pokračovat od informovaného souhlasu alespoň 4 měsíce po poslední dávce hodnoceného léku.
14. Schopný porozumět požadavkům zkoušky, ochoten a schopen následovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Bilaterální invazivní karcinom prsu;
2. Předchozí anamnéza invazivní rakoviny prsu;
3. Dříve měl karcinom prsu in situ a do 5 let po operaci byl léčen adjuvantní endokrinní terapií;
4. Použití hodnoceného léku nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním studie;
5. dostali nebo plánují dostat živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před zahájením studijní dávky;
6. Předchozí anamnéza alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace orgánů;
7. Předchozí léčba inhibitory PD-(L)1, PD-L2, CTLA4 a jinými konjugáty protilátka-lék;
8. Nekontrolovaná nebo významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění
9. Přítomnost jiných léčitelných nebo závažných plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, aktivní tuberkulózy, intersticiální plicní choroby atd.;
10. Trpí aktivní infekcí, která vyžaduje systematickou léčbu;
11. mít aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let, která umožňuje odpovídající substituční léčbu;
12. mít jasnou minulost nebo přítomnost neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie nebo demence;
13. Přetrvávající senzorická nebo motorická neuropatie ≥ 2. stupně;
14. Podle úsudku zkoušejícího existuje závažné doprovodné onemocnění, které ohrožuje bezpečnost subjektu nebo narušuje dokončení klinické studie;
15. Pozitivní výsledek testu na HIV; Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C; Přetrvávající infekce koronavirem (COVID-19);
16. Známá přecitlivělost nebo opožděná anafylaxe na určité složky přípravku Disitamab Vedotin a Toripalimab nebo na některé složky chemoterapeutických léků nebo podobných léků používaných ve studii;
17. Trpění jiným zhoubným nádorem do 5 let před podpisem informovaného souhlasu