For å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Disitamab Vedotin kombinert med Toripalimab sekvensiell kjemoterapi som neoadjuvant behandling hos pasienter med HR-positiv, HER2-lav brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig godta å delta i studien og signere det informerte samtykket;
2. Alder ≥18 år (inkludert terskelverdien);
3. Histologisk bekreftet invasiv brystkreft med klinisk stadium T1c-T2(≥2cm)cN1-2M0 eller T3cN0-2M0;
4. Som vurdert av forskningssenteret kan forsøkspersonene tåle og planlegge å gjennomgå radikal kirurgi for brystkreft og har ikke tidligere mottatt noen anti-tumor systemisk behandling for brystkreft;
5. Invasivt brystsvulstvev med lavt HER2-ekspresjon bekreftet av sentrallaboratoriet er definert som IHC 1+ eller IHC 2+-ekspresjon av HER2-protein påvist ved immunhistokjemi (IHC), og ingen amplifikasjon påvist ved in situ hybridisering (ISH) (ifølge brystet Cancer HER2 Detection Guidelines 2019); Primære tumorprøver (voksbiter, skiver eller friskt vev) kan leveres for HER2-deteksjon;
6. I henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists (ASCO/CAP) 2020, uttrykker tumorvev østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR) ≥ 1 %;
7. Histologisk karakter (Nottingham karaktersystem) G3 eller G2 med ER-uttrykk
8. ECOG fysisk status 0 eller 1;
9. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-standarden;

10. Hjertefunksjon:

    1. New York Heart Association (NYHA) karakter < 3;
    2. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %;

11. Benmargs- eller organfunksjon bør oppfylle følgende kriterier innen 7 dager før studiedosen:

    Hemoglobin ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater ≥ 100 × 109/L; Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Aspartataminotransferase (AST) og glutaminisk pyruvic transaminase (ALT) ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalverdi; International normalized ratio (INR) og aktivert partiell trombintid ≤ 1,5×ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formelmetode;

12. Fertile kvinnelige forsøkspersoner som oppfyller følgende betingelser

    1. En serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 mIU/ml eller tilsvarende enheter av β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) må være negativ innen 72 timer før første dosering av studieintervensjonen. Forsøkspersoner med falske positive resultater som er bekreftet å ikke være gravide er kvalifisert for studier.
    2. Må godta prevensjon under studiens varighet og i minst 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisin.
    3. Må godta å ikke amme eller donere egg fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 6 måneder etter siste dose av forsøksmedisin.
    4. Hvis seksuelt aktiv og sannsynligvis vil føre til graviditet, kontinuerlig bruk av minst 2 akseptable former for prevensjon, hvorav minst 1 må være svært effektiv fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette til minst 6 måneder etter siste dosering av undersøkelsesmiddel.

13. Fertile mannlige forsøkspersoner som oppfyller følgende betingelser

    1. Må godta å ikke donere sæd fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst 4 måneder etter siste dose med undersøkelsesmiddel.
    2. Hvis seksuell aktivitet med en fertil person sannsynligvis vil føre til graviditet, kontinuerlig bruk av minst 2 akseptable former for prevensjon, hvorav minst 1 må være svært effektiv fra tidspunktet for informert samtykke og fortsette til minst 4 måneder etter at siste dose av undersøkelsesmedisinen.
    3. Ved seksuell aktivitet med en gravid eller ammende pasient, må bruk av kondom fortsette fra informert samtykke til minst 4 måneder etter siste dosering av undersøkelsesmiddelet.
14. Kunne forstå prøvekrav, villig og i stand til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bilateral invasiv brystkreft;
2. Tidligere historie med invasiv brystkreft;
3. Hadde tidligere karsinom in situ i brystet og mottok adjuvant endokrin terapi innen 5 år etter operasjonen;
4. Bruk av forsøksmedisinen eller større kirurgi innen 4 uker før studiedosering;
5. Har mottatt eller planlegger å motta levende eller svekket vaksine innen 4 uker før start av studiedosen;
6. Tidligere historie med å ha mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon;
7. Tidligere behandling med PD-(L)1-, PD-L2-, CTLA4-hemmere og andre antistoff-medikamentkonjugater;
8. Ukontrollerte eller betydelige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer
9. Tilstedeværelse av andre behandlingsbare eller alvorlige lungesykdommer, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, interstitiell lungesykdom, etc.;
10. Lider av en aktiv infeksjon som krever systematisk behandling;
11. Har aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, noe som muliggjør relevant erstatningsterapi;
12. Har en klar tidligere eller nåværende historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
13. Vedvarende ≥ grad 2 sensorisk eller motorisk nevropati;
14. Etter etterforskerens vurdering er det en alvorlig samtidig sykdom som setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare eller forstyrrer fullføringen av den kliniske studien;
15. Positivt HIV-testresultat; Pasienter med aktiv hepatitt B eller C; Vedvarende infeksjon med koronavirus (COVID-19);
16. Kjent overfølsomhet eller forsinket anafylaksi overfor visse komponenter av Disitamab Vedotin, og Toripalimab eller visse komponenter av kjemoterapimedisiner eller lignende legemidler brukt i studien;
17. Lider av en annen malignitet innen 5 år før du signerer det informerte samtykket