Исследование DR-0201 на субъектах с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой
16 декабря 2025 г. обновлено: Sanofi
Многоцентровое множественное расширенное когортное исследование фазы 1, оценивающее безопасность и активность DR-0201 при многократном возрастании доз у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой
Это многоцентровое когортное исследование с множественным расширением фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и противоопухолевой активности DR-0201 у взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
96
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Trial Transparency email recommended (Toll free for US & Canada)
- Номер телефона: option 6 800-633-1610
- Электронная почта: contact-us@sanofi.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-203
-
-
Queensland
-
Townsville, Queensland, Австралия, 4814
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-202
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-205
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3121
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-204
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6009
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-201
-
-
-
-
-
Kamenitz, Сербия, 21204
- Активный, не рекрутирующий
- Investigational Site Number : 001-703
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-601
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-602
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 505
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-503
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-502
-
Taipei, Тайвань, 10048
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-501
-
-
-
-
-
Busan, Южная Корея, 48108
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-401
-
Busan, Южная Корея, 49201
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-403
-
Goyang-si, Южная Корея, 10408
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-404
-
Seoul, Южная Корея, 03080
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-402
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Рекрутинг
- Investigational Site Number : 001-405
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Продемонстрирована экспрессия CD20 и один из следующих подтипов заболевания: ХЛЛ/малая лимфоцитарная лимфома (SLL); индолентная НХЛ (лимфома маргинальной зоны и фолликулярная лимфома 1-3А степени); или агрессивная НХЛ (фолликулярная лимфома степени 3B+, мантийноклеточная лимфома, узловая лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов, DLBCL, HGBCL, трансформированная фолликулярная лимфома, трансформация Рихтера или другая агрессивная CD20+ крупноклеточная неходжкинская лимфома)
- По крайней мере, 2 предшествующие линии терапии и без вариантов лечения, которые, как признано, приносят клиническую пользу.
- Адекватный резерв костного мозга, функция почек и функция печени
- Измеримое заболевание определяется как ≥ 1 измеримое в двух измерениях экстранодальное поражение размером > 1,5 см в самом длинном измерении для субъектов с ПЭТ-активным заболеванием для подтипов с узловым заболеванием или по крайней мере одно измеримое в двух измерениях экстранодальное поражение, определяемое как > 1,0 см в самом длинном измерении. измерение
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Использование высокоэффективных средств контрацепции всеми мужчинами и всеми женщинами детородного возраста во время исследования в течение 180 дней после последней дозы; Женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до введения первой дозы.
- Блок опухолевой ткани или 3–5 неокрашенных препаратов из лимфатического узла или другой соответствующей биопсии, собранной за последние 6 месяцев, или субъект должен быть готов предоставить исходную биопсию, за исключением случаев, когда к ней нет безопасного доступа.
- У субъектов, ранее проходивших терапию CAR-T, через > 90 дней после CAR-T в день первого введения дозы.
Ключевые критерии исключения:
- Лимфома Беркитта или Беркитта или лимфопластическая лимфома
- Текущая или прошлая история лимфомы центральной нервной системы (ЦНС)
- Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток, за исключением пациентов с ФЛ и МКЛ, которые исключаются, если трансплантация произошла менее чем за 100 дней до скрининга или если у них наблюдаются активные признаки реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или они получали лечение.
- Предыдущая трансплантация твердых органов
- Аутологичная трансплантация стволовых клеток ≤ 100 дней
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистые тромбозы, связанные с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Сьоргена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз. васкулит или гломерулонефрит (могут иметь место субъекты с отдаленным анамнезом или хорошо контролируемым аутоиммунным заболеванием)
- Крупное хирургическое вмешательство за последние 28 дней до введения дозы.
- Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение режима исследования.
- Текущее или прошлое заболевание ЦНС (Субъекты с отдаленным анамнезом нелимфомных заболеваний ЦНС и без остаточного неврологического дефицита могут иметь право на участие)
- Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 480 мс
- Серьезные сердечно-сосудистые заболевания
- Получали системную противораковую терапию за 4 недели до первого введения DR-0201 или за 5 периодов полураспада препарата, в зависимости от того, что короче. Разрешается лечение кортикостероидами в дозе <25 мг/день, преднизолоном или его эквивалентом. Разрешены ингаляционные и местные стероиды.
- Предыдущее лечение препаратами системной иммунотерапии включало, помимо прочего, радиоиммуноконъюгаты, конъюгаты антитело-лекарственное средство, цитокины, ингибиторы иммунных контрольных точек. Период полувыведения препарата составляет 4 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
- Положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус гепатита В (HBV). Субъекты с положительным серологическим тестом на ВГВ (т. е. с положительным результатом основного антитела к гепатиту В [HBcAb] и отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) должны иметь отрицательный результат ПЦР-теста.
- Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или вирусом гепатита С (ВГС). Право на участие в программе могут иметь ВИЧ-положительные субъекты с неопределяемой РНК ВИЧ и прошедшие не менее 3 месяцев высокоэффективной противовирусной терапии (HART), а также ВГС-положительные субъекты, прошедшие высокоэффективную противовирусную терапию в течение как минимум 1 месяца.
- Острая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция на исходном уровне
- Активная инфекция, требующая системного (внутривенного) лечения противомикробными, противогрибковыми или противовирусными препаратами за 2 недели до введения дозы.
- Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого введения DR-0201 или ожидание того, что такое введение вакцины будет необходимо в ходе исследования.
- Другое инвазивное злокачественное новообразование за последние 2 года (кроме базальноклеточного рака и опухолей, которые, по мнению исследователя, имеют низкую вероятность рецидива)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Эскалация дозы SAR448501
SAR448501 будет вводиться в течение до 52 недель.
Будут включены различные когорты с до 8 уровней дозировки.
|
Биспецифическое антитело
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С момента начала исследования до 28 дней после последней дозы
|
С момента начала исследования до 28 дней после последней дозы
|
|
|
Потенциально фармакологически оптимизированная доза/режим(ы) SAR448501 / DR-0201 у участников с рецидивирующим/рефрактерным В-клеточной неходжкинской лимфомой
Временное ограничение: Цикл 1 (День 1 – День 28)
|
Потенциально фармакологически оптимизированная доза/режим(ы) SAR448501/DR-0201 у участников с R/R B-НХЛ, определенные с использованием комплексной оценки эффективности, безопасности, фармакокинетики (ФК)/фармакодинамики (ФД) и взаимосвязей экспозиция-ответ
|
Цикл 1 (День 1 – День 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа, оцененная при ХЛЛ
Временное ограничение: Базовый уровень до прогрессирования заболевания (до окончания лечения на 52-й неделе)
|
Частота ответа оценивалась для хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL).
Ответ по критериям iwCLL основан на общем физическом обследовании и оценке крови и костного мозга: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) и прогрессирующее заболевание (PD).
|
Базовый уровень до прогрессирования заболевания (до окончания лечения на 52-й неделе)
|
|
Частота ответа, оцененная для всех других B-клеточных неходжкинских лимфом
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания (до конца лечения на 52-й неделе)
|
Частота ответа оценивалась для всех других B-НХЛ лимфом по критериям ответа Лугано.
Ответ по Лугано основан на общей рентгенологической оценке: полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD), прогрессирующее заболевание (PD), не подлежащий оценке (NE) и недоступный (NA).
|
Исходный уровень до прогрессирования заболевания (до конца лечения на 52-й неделе)
|
|
Длительность ответа/ремиссии (DOR)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до завершения лечения на 52-й неделе)
|
DOR определяется как период времени между первым ответом на заболевание и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до завершения лечения на 52-й неделе)
|
|
Полный ответ/ремиссия (CRR)
Временное ограничение: Исходный уровень до конца лечения (неделя 52)
|
Доля участников, достигших полного ответа/ремиссии, на основе оценки заболевания исследователем.
|
Исходный уровень до конца лечения (неделя 52)
|
|
Время до ответа (TTR в месяцах)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения (неделя 52)
|
TRR определяется как время от первой введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) в Цикле 1 День 1 (C1D1) до первого документально подтвержденного ответа на заболевание.
|
От исходного уровня до конца лечения (неделя 52)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до конца лечения на 52-й неделе)
|
БПВ определяется как время между первым введением ИПП на C1D1 и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до конца лечения на 52-й неделе)
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до завершения лечения на 52-й неделе)
|
OS определяется как время между первым введением ИМП (C1D1) и смертью от любой причины.
|
От исходного уровня до прогрессирования заболевания (до завершения лечения на 52-й неделе)
|
|
Оценка фармакокинетических (ФК) параметров: AUC0-t
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанная методом трапеций в течение интервала дозирования (t)
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
|
Оценка фармакокинетических параметров: Cmax
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
|
Оценка фармакокинетических параметров: Tmax
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Время достижения Cmax
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
|
Оценка фармакокинетических параметров: конечный период полувыведения
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Время уменьшения концентрации вдвое
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
|
Частота встречаемости антилекарственных антител (АЛА)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Частота образования антилекарственных антител (АЛА) против SAR448501/DR-0201
|
От исходного уровня до 28 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
21 января 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
11 февраля 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 апреля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 апреля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DR-0201-ONC-001
- DR0201ONC001 (Другой идентификатор: Sanofi Identifier)
- U1111-1328-7660 (Идентификатор реестра: ICTRP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным уровня пациентов и связанным документам исследования, включая клинический отчет об исследовании, протокол исследования со всеми поправками, пустой бланк отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные уровня пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников испытаний.
Дополнительные сведения о критериях обмена данными Sanofi, соответствующих исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .